Enkelumættede fedtsyrer og brunt/beige fedtvæv hos mennesker

HYPOTESE Effekterne af fedtsyreforbrug på brunt/beige fedtvæv er endnu ikke undersøgt hos mennesker. Undersøgelser, der evaluerede virkningerne af udskiftning af mættede fedtsyrer med monoumættede fedtsyrer (MUFA'er) eller polyumættede fedtsyrer (PUFA'er) på dyre- og menneskemodeller har imidlertid observeret en forbedring i kardiovaskulære risikofaktorer, såsom reduktion af subklinisk inflammation, forbedring af lipid profil og øget insulinfølsomhed. De mekanismer, hvorved disse fedtsyrer virker i forbedringen af ​​risikofaktorer, er ikke blevet fuldstændig afklaret, og det er muligt, at der er en sammenhæng mellem reduktionen af ​​kardiovaskulære risikofaktorer og aktiveringen af ​​brunt/beige fedtvæv.

Vores hypotese er, at indtagelse af ekstra jomfru olivenolie i store mængder i en måned vil fremme øget brun fedtvæv (BAT) aktivitet hos deltagerne og forbedre den kardiovaskulære risikoprofil, vurderet af inflammatoriske markører. Det er muligt, at slanke og fede personers reaktion på diætintervention er forskellig, og at BAT's adfærd ikke er ens i begge grupper.

MÅL At evaluere virkningen af ​​indtagelse af store mængder ekstra jomfru olivenolie (kilde til monoumættede fedtsyrer) på aktiviteten af ​​brunt/beige fedtvæv hos magre og overvægtige mennesker.

2.1 Specifikke mål • At undersøge aktiviteten af ​​brunt og beige fedtvæv med FDG PET/RMI, før og efter fire ugers intervention med høj mængde ekstra jomfru olivenolie; • For at evaluere ekspressionen af ​​BAT-aktivitetsmarkører: frakobling af protein 1 (UCP-1), PR-domæne indeholdende 16 (PRDM16), Peroxisomproliferator-aktiveret receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α), iodthyronindeiodinase 2 (Dio2) i mononukleære celler i hele prøven;

• At evaluere niveauer af fedtsyrer i blodet ved gaskromatografi, før og efter interventionen for at evaluere ændringer i fedtsyreindtaget;
• For at evaluere koncentrationer af pro- og antiinflammatoriske cytokiner i blodet før og efter 4 ugers intervention: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin 1-beta (IL1β), Monocytkemoattraktant Protein-1 (MCP-1), interleukin-6 og interleukin-10);
• At evaluere virkningerne af interventioner på metaboliske markører før og efter interventionen: leptin, insulin, glucose, total kolesterol og fraktioner, triglycerider;
• At evaluere virkningerne af interventionen på antropometri (vægt, abdominal omkreds) og på kropssammensætningen evalueret ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA);
• At evaluere virkningerne af diætinterventioner på hjerneaktivitet (ved PET/MRi) i en delprøve på 15 individer.

MATERIALER OG METODER Dette vil være et åbent klinisk forsøg, der varer i fire uger. Undersøgelsen består af to dataindsamlinger før og efter en 4-ugers diætintervention, hvor deltagerne skal indtage ekstra jomfru olivenolie leveret af forskerne.

Indsamlingen af ​​sociodemografiske, kost- og fysiske aktivitetsdata samt PET/MRI og blodindsamlinger fra 50 deltagere vil blive udført på Nuclear Medicine Center på Medical School ved University of São Paulo. Knogledensitometri (DXA) vil blive udført på School of Public Health ved University of São Paulo.

Udvalg af deltagere:

Det estimerede antal individer med et detekterbart brunt fedtvæv (50) er 50 %, med andelen af ​​individer med detekterbart brunt fedtvæv. Det vil omfatte 15 overvægtige individer (grad I fedme) og 35 kontrolpersoner (normalvægtige individer). Deltagerne vil blive udvalgt gennem trykte og elektroniske medier.

• Inklusionskriterier For gruppen med fedme: Begge køn, alder mellem 25 og 40 år, BMI ≥ 30 og <35 kg/m2.

For normalvægtgruppen (kontrol): Begge køn, alder mellem 25 og 40 år, BMI <25 kg/m2.

• Eksklusionskriterier

  1) bosat uden for São Paulo / Campinas; 2) gravide kvinder; 3) patienter med alvorlige eller ikke-stabiliserede neurologiske eller psykiatriske problemer; 4) brug af anti-fedme eller lipidsænkende medicin; 5) brug af adrenerge eller benzodiazepinlægemidler; 6) personer med neoplasmer, overførbare og reumatiske sygdomme, lever- eller nyreinsufficiens, ubehandlet skjoldbruskkirteldysfunktion; Diabetes mellitus; 7) ændring på mere end 5 % af kropsvægten inden for de sidste seks måneder; 8) at udføre en form for diæt eller ændring i det sædvanlige kostmønster; 9) har metalproteser.

• Design Dette er et åbent klinisk forsøg med en samlet varighed på fire uger. Overvægtige og kontrollerende deltagere vil blive tilmeldt en diætintervention i 4 uger med ekstra jomfru olivenolie (MUFA rig). Ekstra jomfru olivenolie (2 liter) udleveres til deltagerne, og forskerne råder deltagerne til at bruge olien i alle tilberedninger i løbet af de fire uger.

Før og efter hver interventionsperiode vil følgende data blive indsamlet:

- Madforbrug: 24-timers tilbagekaldelse (før og efter diætintervention) og 3-dages maddagbog;

• Fysisk aktivitetsdata: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ);
• Evaluering af brun/beige fedtvævsvolumen og aktivitet:

Positron emissionstomografi med fluorid-18-mærket fluordeoxyglucose (18F-FDG) i kombination med magnetisk resonans (PET / MRi).

Til FDG PET/RMI vil deltagerne blive allokeret i et rum med kontrolleret temperatur (19 grader), med let tøj og en kølevest i 2 timer.

- Vurdering af kropssammensætning: Vægt (digital skala) og højde (fast stadiometer); abdominal omkreds; kropssammensætning: ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DXA);

- Biokemiske doseringer: plasmaglucose, triglycerider, total kolesterol og HDL-c vil blive bestemt rutinemæssigt, og inflammatoriske markører vil blive bestemt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA);

- Ekspression af UCP-1, PGC-1α, PRDM16 og Dio2 vil blive udført ved Real-Time Polymerase kædereaktion (RT-PCR);

- Sammensætning af fedtsyrer i plasma vil blive bestemt ved gaskromatografi;

- Hjerneaktivitet: udføres i en delprøve af 15 individer ved hjælp af 18F-FDG PET/MRi.

• Statistisk analyse Data vil blive udtrykt som middelværdi og standardafvigelse, og variablerne sammenlignes med Students t-test eller ANOVA for gentagne målinger.