Ácidos grasos monoinsaturados y tejido adiposo marrón/beige en humanos

HIPÓTESIS Los efectos del consumo de ácidos grasos sobre el tejido adiposo marrón/beige aún no han sido explorados en humanos. Sin embargo, los estudios que evaluaron los efectos de la sustitución de ácidos grasos saturados por ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) o ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) en modelos animales y humanos han observado una mejora en los factores de riesgo cardiovascular, como la reducción de la inflamación subclínica, la mejora de los niveles de lípidos perfil y aumento de la sensibilidad a la insulina. Los mecanismos por los que estos ácidos grasos actúan en la mejora de los factores de riesgo no han sido del todo esclarecidos y es posible que exista una asociación entre la reducción de los factores de riesgo cardiovascular y la activación del tejido adiposo pardo/beige.

Nuestra hipótesis es que consumir aceite de oliva virgen extra en grandes cantidades durante un mes promoverá una mayor actividad del tejido adiposo pardo (BAT) de los participantes y mejorará el perfil de riesgo cardiovascular, según lo evaluado por marcadores inflamatorios. Es posible que la respuesta de sujetos delgados y obesos a la intervención dietética sea diferente y que el comportamiento de BAT no sea igual en ambos grupos.

OBJETIVO Evaluar el impacto del consumo de grandes cantidades de aceite de oliva virgen extra (fuente de ácidos grasos monoinsaturados) sobre la actividad del tejido adiposo marrón/beige en humanos delgados y obesos.

2.1 Objetivos específicos • Investigar la actividad del tejido adiposo pardo y beige por FDG PET/RMI, antes y después de cuatro semanas de intervención con alto contenido de aceite de oliva virgen extra; • Para evaluar la expresión de marcadores de actividad BAT: proteína desacopladora 1 (UCP-1), dominio PR que contiene 16 (PRDM16), coactivador gamma del receptor activado por proliferador de peroxisomas 1-alfa (PGC-1α), yodotironina desyodasa 2 (Dio2) en células mononucleares en toda la muestra;

• Evaluar los niveles de ácidos grasos en sangre por cromatografía de gases, antes y después de la intervención para evaluar cambios en la ingesta de ácidos grasos;
• Evaluar las concentraciones de citocinas pro y antiinflamatorias en sangre antes y después de 4 semanas de intervención: factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina 1-beta (IL1β), proteína quimioatrayente de monocitos-1 (MCP-1), interleucina-6 e interleucina-10);
• Evaluar los efectos de las intervenciones sobre los marcadores metabólicos antes y después de la intervención: leptina, insulina, glucosa, colesterol total y fraccionado, triglicéridos;
• Evaluar los efectos de la intervención sobre la antropometría (peso, perímetro abdominal) y sobre la composición corporal evaluada por absorciometría de rayos X de doble energía (DXA);
• Evaluar los efectos de las intervenciones dietéticas sobre la actividad cerebral (mediante PET/RMi) en una submuestra de 15 individuos.

MATERIALES Y MÉTODOS Será un ensayo clínico abierto de cuatro semanas de duración. El estudio consta de dos recopilaciones de datos antes y después de una intervención dietética de 4 semanas en la que los participantes deberán consumir aceite de oliva virgen extra proporcionado por los investigadores.

La recolección de datos sociodemográficos, dietéticos y de actividad física, así como el PET/MRI y las extracciones de sangre de 50 participantes se realizarán en el Centro de Medicina Nuclear de la Facultad de Medicina de la Universidad de São Paulo. La densitometría ósea (DXA) se realizará en la Facultad de Salud Pública de la Universidad de São Paulo.

Selección de participantes:

El número estimado de individuos con tejido adiposo marrón detectable (50) es del 50%, con la proporción de individuos con tejido adiposo marrón detectable. Incluirá 15 individuos obesos (obesidad grado I) y 35 sujetos control (individuos de peso normal). Los participantes serán seleccionados a través de medios impresos y electrónicos.

• Criterios de inclusión Para el grupo con obesidad: Ambos sexos, edad entre 25 y 40 años, IMC ≥ 30 y < 35 kg/m2.

Para el grupo de normopeso (control): Ambos sexos, edad entre 25 y 40 años, IMC <25 kg/m2.

• Criterio de exclusión

  1) Residir fuera de São Paulo/Campinas; 2) mujeres embarazadas; 3) pacientes con problemas neurológicos o psiquiátricos graves o no estabilizados; 4) uso de medicamentos contra la obesidad o hipolipemiantes; 5) uso de drogas adrenérgicas o benzodiazepinas; 6) individuos con neoplasias, enfermedades transmisibles y reumáticas, insuficiencia hepática o renal, disfunción tiroidea no tratada; diabetes mellitus; 7) cambio de más del 5% del peso corporal en los últimos seis meses; 8) estar realizando algún tipo de dieta o modificación del patrón alimentario habitual; 9) tener prótesis de metal.

• Diseño Se trata de un ensayo clínico abierto con una duración total de cuatro semanas. Los participantes obesos y de control se inscribirán en una intervención dietética durante 4 semanas con aceite de oliva virgen extra (rico en MUFA). Se proporciona aceite de oliva virgen extra (2 litros) a los participantes y los investigadores aconsejan a los participantes que utilicen el aceite en todas las preparaciones durante las cuatro semanas.

Antes y después de cada periodo de intervención se recogerán los siguientes datos:

- Consumo de alimentos: recordatorio de 24 horas (antes y después de la intervención dietética) y diario de alimentos de 3 días;

• Datos de actividad física: Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ);
• Evaluación del volumen y actividad del tejido adiposo marrón/beige:

Tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa marcada con fluoruro-18 (18F-FDG) en combinación con resonancia magnética (PET/MRi).

Para la FDG PET/RMI los participantes serán alojados en una habitación con temperatura controlada (19 grados), con ropa ligera y chaleco refrigerante durante 2 horas.

- Evaluación de la composición corporal: peso (balanza digital) y altura (estadiómetro fijo); Circunferencia abdominal; composición corporal: por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA);

- Dosificaciones bioquímicas: glucosa plasmática, triglicéridos, colesterol total y HDL-c se determinarán de forma rutinaria y marcadores inflamatorios mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA);

- La expresión de UCP-1, PGC-1α, PRDM16 y Dio2 se realizará mediante la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR);

- La composición de ácidos grasos en plasma se determinará por cromatografía de gases;

- Actividad cerebral: se realizará en una submuestra de 15 individuos mediante 18F-FDG PET/RMi.

• Análisis estadístico Los datos se expresarán como media y desviación estándar y las variables se compararán mediante la prueba t de Student o ANOVA para medidas repetidas.