Mononenasycené mastné kyseliny a hnědá/béžová tuková tkáň u lidí

HYPOTÉZA Účinky konzumace mastných kyselin na hnědou/béžovou tukovou tkáň nebyly u lidí dosud prozkoumány. Nicméně studie, které hodnotily účinky náhrady nasycených mastných kyselin mononenasycenými mastnými kyselinami (MUFA) nebo polynenasycenými mastnými kyselinami (PUFA) na zvířecích a lidských modelech, pozorovaly zlepšení kardiovaskulárních rizikových faktorů, jako je snížení subklinického zánětu, zlepšení hladiny lipidů profilu a zvýšení citlivosti na inzulín. Mechanismy, kterými tyto mastné kyseliny působí na zlepšení rizikových faktorů, nejsou zcela objasněny a je možné, že existuje souvislost mezi snížením kardiovaskulárních rizikových faktorů a aktivací hnědé/béžové tukové tkáně.

Naší hypotézou je, že konzumace extra panenského olivového oleje ve vysokých množstvích po dobu jednoho měsíce podpoří zvýšenou aktivitu hnědé tukové tkáně (BAT) účastníků a zlepší profil kardiovaskulárního rizika, jak je hodnoceno zánětlivými markery. Je možné, že reakce hubených a obézních subjektů na dietní zásah je odlišná a že chování BAT není u obou skupin stejné.

CÍL Vyhodnotit vliv konzumace velkého množství extra panenského olivového oleje (zdroj mononenasycených mastných kyselin) na aktivitu hnědé/béžové tukové tkáně u štíhlých a obézních lidí.

2.1 Specifické cíle • Zkoumat aktivitu hnědé a béžové tukové tkáně pomocí FDG PET / RMI před a po čtyřech týdnech intervence s vysokým množstvím extra panenského olivového oleje; • K vyhodnocení exprese markerů aktivity BAT: uncoupling protein 1 (UCP-1), PR doména obsahující 16 (PRDM16), peroxisomovým proliferátorem aktivovaný receptor gama koaktivátor 1-alfa (PGC-1α), jodothyronindeiodináza 2 (Dio2) v mononukleární buňky v celém vzorku;

• Vyhodnotit hladiny mastných kyselin v krvi plynovou chromatografií, před a po zákroku vyhodnotit změny v příjmu mastných kyselin;
• K vyhodnocení koncentrací pro a protizánětlivých cytokinů v krvi před a po 4 týdnech intervence: tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α), interleukin 1-beta (IL1β), monocytový chemoatraktant Protein-1 (MCP-1), interleukin-6 a interleukin-10);
• Vyhodnotit účinky intervencí na metabolické markery před a po intervenci: leptin, inzulín, glukóza, celkový cholesterol a jeho frakce, triglyceridy;
• Vyhodnotit účinky intervence na antropometrii (hmotnost, obvod břicha) a na tělesné složení hodnocené pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA);
• Vyhodnotit účinky dietních intervencí na mozkovou aktivitu (pomocí PET/MRi) na dílčím vzorku 15 jedinců.

MATERIÁLY A METODY Půjde o otevřenou klinickou studii po dobu čtyř týdnů. Studie se skládá ze dvou sběrů dat před a po 4týdenním dietním zásahu, ve kterém budou účastníci muset konzumovat extra panenský olivový olej poskytnutý výzkumníky.

Sběr sociodemografických údajů, údajů o dietě a fyzické aktivitě, stejně jako PET/MRI a odběry krve 50 účastníkům bude probíhat v Centru nukleární medicíny Lékařské fakulty Univerzity v São Paulu. Kostní denzitometrie (DXA) bude provedena na School of Public Health Univerzity v São Paulu.

Výběr účastníků:

Odhadovaný počet jedinců s detekovatelnou hnědou tukovou tkání (50) je 50 %, s podílem jedinců s detekovatelnou hnědou tukovou tkání. Bude zahrnovat 15 obézních jedinců (obezita I. stupně) a 35 kontrolních subjektů (jedinci s normální hmotností). Účastníci budou vybíráni prostřednictvím tištěných a elektronických médií.

• Kritéria pro zařazení Pro skupinu s obezitou: Obě pohlaví, věk mezi 25 a 40 lety, BMI ≥ 30 a <35 kg/m2.

Pro skupinu s normální hmotností (kontrola): Obě pohlaví, věk mezi 25 a 40 lety, BMI <25 kg/m2.

• Kritéria vyloučení

  1) Bydlí mimo São Paulo / Campinas; 2) těhotné ženy; 3) pacienti se závažnými nebo nestabilizovanými neurologickými nebo psychiatrickými problémy; 4) užívání léků proti obezitě nebo léků snižujících lipidy; 5) užívání adrenergních nebo benzodiazepinových léků; 6) jedinci s novotvary, přenosnými a revmatickými chorobami, jaterní nebo renální insuficiencí, neléčenou dysfunkcí štítné žlázy; diabetes mellitus; 7) změna o více než 5 % tělesné hmotnosti za posledních šest měsíců; 8) provádět nějaký druh diety nebo úpravy obvyklého stravovacího režimu; 9) mají kovové protézy.

• Design Jedná se o otevřenou klinickou studii s celkovou délkou čtyř týdnů. Obézní a kontrolní účastníci budou zařazeni do dietní intervence po dobu 4 týdnů s extra panenským olivovým olejem (bohatý na MUFA). Účastníkům je poskytnut extra panenský olivový olej (2 litry) a výzkumníci účastníkům doporučují, aby olej používali ve všech přípravcích během čtyř týdnů.

Před a po každém období intervence budou shromážděny následující údaje:

- Spotřeba jídla: 24hodinové stažení (před a po dietním zásahu) a 3denní deník jídla;

• Údaje o fyzické aktivitě: Mezinárodní dotazník fyzické aktivity (IPAQ);
• Hodnocení objemu a aktivity hnědé / béžové tukové tkáně:

Pozitronová emisní tomografie s fluordeoxyglukózou značenou fluoridem-18 (18F-FDG) v kombinaci s magnetickou rezonancí (PET / MRi).

Pro FDG PET / RMI budou účastníci umístěni v místnosti s kontrolovanou teplotou (19 stupňů), s lehkým oblečením a chladicí vestou na 2 hodiny.

- Hodnocení tělesného složení: Hmotnost (digitální stupnice) a výška (pevný stadiometr); obvod břicha; složení těla: pomocí rentgenové absorpciometrie s duální energií (DXA);

- Biochemické dávky: plazmatická glukóza, triglyceridy, celkový cholesterol a HDL-c budou stanoveny rutinně a zánětlivé markery budou stanoveny enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA);

- Exprese UCP-1, PGC-1α, PRDM16 a Dio2 bude prováděna polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR);

- Složení mastných kyselin v plazmě bude stanoveno plynovou chromatografií;

- Mozková aktivita: bude provedena na dílčím vzorku 15 jedinců pomocí 18F-FDG PET/MRi.

• Statistická analýza Data budou vyjádřena jako průměr a standardní odchylka a proměnné budou porovnány Studentovým t-testem nebo ANOVA pro opakovaná měření.