Enkelvoudig onverzadigde vetzuren en bruin/beige vetweefsel bij mensen

HYPOTHESE De effecten van de consumptie van vetzuren op bruin/beige vetweefsel zijn bij de mens nog niet onderzocht. Studies die de effecten van vervanging van verzadigde vetzuren door enkelvoudig onverzadigde vetzuren (MUFA's) of meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA's) op dier- en mensmodellen evalueerden, hebben echter een verbetering waargenomen in cardiovasculaire risicofactoren, zoals vermindering van subklinische ontsteking, verbetering van profiel en toename van de insulinegevoeligheid. De mechanismen waarmee deze vetzuren werken bij het verbeteren van risicofactoren zijn niet volledig opgehelderd en het is mogelijk dat er een verband bestaat tussen de vermindering van cardiovasculaire risicofactoren en de activering van bruin/beige vetweefsel.

Onze hypothese is dat het consumeren van grote hoeveelheden extra vierge olijfolie gedurende een maand de activiteit van bruin vetweefsel (BAT) van de deelnemers zal bevorderen en het cardiovasculaire risicoprofiel zal verbeteren, zoals beoordeeld door ontstekingsmarkers. Het is mogelijk dat de reactie van magere en zwaarlijvige proefpersonen op dieetinterventie verschillend is en dat het gedrag van BAT niet gelijk is in beide groepen.

DOEL Het effect evalueren van de consumptie van grote hoeveelheden extra vierge olijfolie (bron van enkelvoudig onverzadigde vetzuren) op de activiteit van bruin/beige vetweefsel bij magere en zwaarlijvige mensen.

2.1 Specifieke doelstellingen • Onderzoeken van de activiteit van bruin en beige vetweefsel door middel van FDG PET / RMI, voor en na vier weken interventie met grote hoeveelheden extra vierge olijfolie; • Om de expressie van BAT-activiteitsmarkers te evalueren: ontkoppelingsproteïne 1 (UCP-1), PR-domein dat 16 bevat (PRDM16), Peroxisome proliferator-geactiveerde receptor gamma-coactivator 1-alfa (PGC-1α), joodthyroninedejodinase 2 (Dio2) in mononucleaire cellen in het hele monster;

• Om de niveaus van vetzuren in het bloed te evalueren door middel van gaschromatografie, voor en na de interventie om veranderingen in de vetzuurinname te evalueren;
• Om de concentraties van pro- en ontstekingsremmende cytokines in het bloed te evalueren voor en na 4 weken interventie: tumornecrosefactor-alfa (TNF-α), interleukine 1-bèta (IL1β), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), interleukine-6 ​​en interleukine-10);
• Evalueren van de effecten van interventies op metabole markers voor en na de interventie: leptine, insuline, glucose, totaal cholesterol en fracties, triglyceriden;
• Evalueren van de effecten van de ingreep op antropometrie (gewicht, buikomtrek) en op de lichaamssamenstelling geëvalueerd door middel van dual-energy X-ray absorptiometry (DXA);
• Evalueren van de effecten van voedingsinterventies op hersenactiviteit (door PET/MRi) in een subgroep van 15 personen.

MATERIALEN EN METHODEN Dit wordt een open klinische proef van vier weken. De studie bestaat uit twee gegevensverzamelingen voor en na een voedingsinterventie van 4 weken waarbij de deelnemers extra vierge olijfolie moeten consumeren die door de onderzoekers wordt verstrekt.

De verzameling van sociaal-demografische, voedings- en lichaamsbewegingsgegevens, evenals de PET / MRI en de bloedafnames van 50 deelnemers zullen worden uitgevoerd in het centrum voor nucleaire geneeskunde van de medische faculteit van de universiteit van São Paulo. Botdensitometrie (DXA) zal worden uitgevoerd aan de School of Public Health van de Universiteit van São Paulo.

Selectie deelnemers:

Het geschatte aantal personen met aantoonbaar bruin vetweefsel (50) is 50%, met het aandeel personen met aantoonbaar bruin vetweefsel. Het zal 15 zwaarlijvige personen (obesitasgraad I) en 35 controlepersonen (personen met een normaal gewicht) omvatten. De deelnemers worden geselecteerd via gedrukte en elektronische media.

• Inclusiecriteria Voor de groep met obesitas: Beide geslachten, leeftijd tussen 25 en 40 jaar, BMI ≥ 30 en <35 kg/m2.

Voor de normale gewichtsgroep (controle): Beide geslachten, leeftijd tussen 25 en 40 jaar, BMI <25 kg/m2.

• Uitsluitingscriteria

  1) Woonachtig buiten São Paulo / Campinas; 2) zwangere vrouwen; 3) patiënten met ernstige of niet-gestabiliseerde neurologische of psychiatrische problemen; 4) gebruik van anti-obesitas of lipidenverlagende medicatie; 5) gebruik van adrenerge of benzodiazepinegeneesmiddelen; 6) personen met neoplasmata, overdraagbare en reumatische aandoeningen, lever- of nierinsufficiëntie, onbehandelde schildklierdisfunctie; Suikerziekte; 7) verandering van meer dan 5% van het lichaamsgewicht in de laatste zes maanden; 8) een of ander dieet volgen of een wijziging aanbrengen in het gebruikelijke voedingspatroon; 9) hebben metalen prothesen.

• Opzet Dit is een open klinische studie met een totale duur van vier weken. Zwaarlijvige en controlepatiënten zullen gedurende 4 weken worden ingeschreven voor een dieetinterventie met extra vierge olijfolie (rijk aan MUFA). Extra vierge olijfolie (2 liter) wordt aan de deelnemers verstrekt en de onderzoekers adviseren de deelnemers om de olie gedurende de vier weken bij alle bereidingen te gebruiken.

Voor en na elke interventieperiode worden de volgende gegevens verzameld:

- Voedselconsumptie: 24-uurs recall (voor en na dieetinterventie) en 3-daags voedingsdagboek;

• Lichamelijke activiteitsgegevens: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ);
• Evaluatie van volume en activiteit van bruin/beige vetweefsel:

Positronemissietomografie met fluoride-18-gelabelde fluordeoxyglucose (18F-FDG) in combinatie met magnetische resonantie (PET/MRi).

Voor de FDG PET/RMI worden de deelnemers gedurende 2 uur ingedeeld in een ruimte met gecontroleerde temperatuur (19 graden), met lichte kleding en een koelvest.

- Beoordeling van de lichaamssamenstelling: gewicht (digitale weegschaal) en lengte (vaste stadiometer); buikomtrek; lichaamssamenstelling: door Dual-energy X-ray absorptiometry (DXA);

- Biochemische doseringen: plasmaglucose, triglyceriden, totaal cholesterol en HDL-c zullen routinematig worden bepaald en inflammatoire markers zullen worden bepaald door middel van enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA);

- Expressie van UCP-1, PGC-1α, PRDM16 en Dio2 zal worden uitgevoerd door Real-Time Polymerase Chain Reaction (RT-PCR);

- Samenstelling van vetzuren in plasma wordt gaschromatografisch bepaald;

- Hersenactiviteit: wordt uitgevoerd in een deelmonster van 15 personen met behulp van 18F-FDG PET/MRi.

• Statistische analyse Gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde en standaarddeviatie en de variabelen worden vergeleken met Student's t-test of ANOVA voor herhaalde metingen.