Enkelomättade fettsyror och brun/beige fettvävnad hos människor

HYPOTES Effekterna av konsumtion av fettsyror på brun/beige fettvävnad har ännu inte undersökts hos människor. Studier som utvärderade effekterna av ersättning av mättade fettsyror med enkelomättade fettsyror (MUFA) eller fleromättade fettsyror (PUFA) på djur- och humanmodeller har dock observerat en förbättring av kardiovaskulära riskfaktorer, såsom minskning av subklinisk inflammation, förbättring av lipid. profil och ökad insulinkänslighet. De mekanismer genom vilka dessa fettsyror verkar för att förbättra riskfaktorer har inte klarlagts helt och det är möjligt att det finns ett samband mellan minskningen av kardiovaskulära riskfaktorer och aktiveringen av brun/beige fettvävnad.

Vår hypotes är att konsumtion av extra virgin olivolja i stora mängder under en månad kommer att främja ökad brun fettvävnad (BAT) aktivitet hos deltagarna och förbättra kardiovaskulär riskprofil, bedömd av inflammatoriska markörer. Det är möjligt att reaktionen hos magra och överviktiga personer på dietintervention är olika och att BAT:s beteende inte är lika i båda grupperna.

MÅL Att utvärdera effekten av konsumtion av stora mängder extra virgin olivolja (källa till enkelomättade fettsyror) på aktiviteten av brun/beige fettvävnad hos magra och feta människor.

2.1 Specifika mål • Att undersöka aktiviteten hos brun och beige fettvävnad av FDG PET/RMI, före och efter fyra veckors intervention med en hög mängd extra virgin olivolja; • För att utvärdera uttrycket av BAT-aktivitetsmarkörer: frånkoppling av protein 1 (UCP-1), PR-domän innehållande 16 (PRDM16), peroxisomproliferatoraktiverad receptor-gamma-koaktivator 1-alfa (PGC-1α), jodtyronindejodinas 2 (Dio2) i mononukleära celler i hela provet;

• Att utvärdera nivåer av fettsyror i blodet genom gaskromatografi, före och efter interventionen för att utvärdera förändringar i fettsyraintaget;
• För att utvärdera koncentrationer av pro- och antiinflammatoriska cytokiner i blodet före och efter 4 veckors intervention: tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), interleukin 1-beta (IL1β), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1), interleukin-6 och interleukin-10);
• För att utvärdera effekterna av interventioner på metaboliska markörer före och efter interventionen: leptin, insulin, glukos, totalt kolesterol och fraktioner, triglycerider;
• Att utvärdera effekterna av interventionen på antropometri (vikt, bukomkrets) och på kroppssammansättningen utvärderad med Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA);
• Att utvärdera effekterna av kostinterventioner på hjärnaktivitet (genom PET/MRi) i ett delprov på 15 individer.

MATERIAL OCH METODER Detta kommer att vara en öppen klinisk prövning som varar i fyra veckor. Studien består av två datainsamlingar före och efter en 4-veckors kostintervention där deltagarna kommer att behöva konsumera extra jungfruolja från forskarna.

Insamlingen av sociodemografisk, kost- och fysisk aktivitetsdata, såväl som PET / MRI och blodinsamlingar från 50 deltagare kommer att utföras vid Nuclear Medicine Center vid Medical School vid University of São Paulo. Bendensitometri (DXA) kommer att utföras vid School of Public Health vid University of São Paulo.

Urval av deltagare:

Det uppskattade antalet individer med en detekterbar brun fettvävnad (50) är 50 %, med andelen individer med detekterbar brun fettvävnad. Det kommer att omfatta 15 överviktiga individer (fetma grad I) och 35 kontrollpersoner (normalviktiga individer). Deltagarna kommer att väljas ut via tryckta och elektroniska medier.

• Inklusionskriterier För gruppen med fetma: Båda könen, ålder mellan 25 och 40 år, BMI ≥ 30 och <35 kg/m2.

För normalviktsgruppen (kontroll): Båda könen, ålder mellan 25 och 40 år, BMI <25 kg/m2.

• Exklusions kriterier

  1) Bosatt utanför São Paulo / Campinas; 2) gravida kvinnor; 3) patienter med allvarliga eller icke-stabiliserade neurologiska eller psykiatriska problem; 4) användning av läkemedel mot fetma eller lipidsänkande; 5) användning av adrenerga eller bensodiazepinläkemedel; 6) individer med neoplasmer, överförbara och reumatiska sjukdomar, lever- eller njurinsufficiens, obehandlad sköldkörteldysfunktion; Diabetes mellitus; 7) förändring av mer än 5 % av kroppsvikten under de senaste sex månaderna; 8) att utföra någon form av diet eller modifiering i det vanliga kostmönstret; 9) har metallproteser.

• Design Detta är en öppen klinisk prövning med en total varaktighet på fyra veckor. Överviktiga och kontrolldeltagare kommer att registreras i en kostintervention i 4 veckor med extra virgin olivolja (MUFA-rik). Extra virgin olivolja (2 liter) tillhandahålls till deltagarna och forskarna råder deltagarna att använda oljan i alla preparat under de fyra veckorna.

Före och efter varje interventionsperiod kommer följande data att samlas in:

- Matkonsumtion: 24-timmars återkallelse (före och efter dietintervention) och 3-dagars matdagbok;

• Fysisk aktivitetsdata: International Physical Activity Questionnaire (IPAQ);
• Utvärdering av brun/beige fettvävnadsvolym och aktivitet:

Positronemissionstomografi med fluorid-18-märkt fluordeoxiglukos (18F-FDG) i kombination med magnetisk resonans (PET/MRi).

För FDG PET/RMI kommer deltagarna att tilldelas ett rum med kontrollerad temperatur (19 grader), med lätta kläder och en kylväst i 2 timmar.

- Bedömning av kroppssammansättning: Vikt (digital våg) och längd (fast stadiometer); bukens omkrets; kroppssammansättning: genom Dual-energy X-ray absorptiometri (DXA);

- Biokemiska doser: plasmaglukos, triglycerider, totalt kolesterol och HDL-c kommer att bestämmas rutinmässigt och inflammatoriska markörer kommer att bestämmas genom enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA);

- Uttryck av UCP-1, PGC-1α, PRDM16 och Dio2 kommer att utföras genom realtidspolymeraskedjereaktion (RT-PCR);

- Sammansättningen av fettsyror i plasma kommer att bestämmas med gaskromatografi;

- Hjärnaktivitet: kommer att utföras i ett delprov av 15 individer med 18F-FDG PET/MRi.

• Statistisk analys Data kommer att uttryckas som medelvärde och standardavvikelse och variablerna jämförs med Students t-test eller ANOVA för upprepade mätningar.