Acidi grassi monoinsaturi e tessuto adiposo marrone/beige negli esseri umani

IPOTESI Gli effetti del consumo di acidi grassi sul tessuto adiposo bruno/beige non sono ancora stati esplorati nell'uomo. Tuttavia, gli studi che hanno valutato gli effetti della sostituzione degli acidi grassi saturi con acidi grassi monoinsaturi (MUFA) o acidi grassi polinsaturi (PUFA) su modelli animali e umani hanno osservato un miglioramento dei fattori di rischio cardiovascolare, come la riduzione dell'infiammazione subclinica, il miglioramento della profilo e aumento della sensibilità all'insulina. I meccanismi con cui questi acidi grassi agiscono nel miglioramento dei fattori di rischio non sono stati completamente chiariti ed è possibile che vi sia un'associazione tra la riduzione dei fattori di rischio cardiovascolare e l'attivazione del tessuto adiposo bruno/beige.

La nostra ipotesi è che il consumo di olio extra vergine di oliva in quantità elevate per un mese promuoverà una maggiore attività del tessuto adiposo bruno (BAT) dei partecipanti e migliorerà il profilo di rischio cardiovascolare, come valutato dai marcatori infiammatori. È possibile che la risposta dei soggetti magri e obesi all'intervento dietetico sia diversa e che il comportamento del BAT non sia uguale in entrambi i gruppi.

OBIETTIVO Valutare l'impatto del consumo di grandi quantità di olio extravergine di oliva (fonte di acidi grassi monoinsaturi) sull'attività del tessuto adiposo bruno/beige in esseri umani magri e obesi.

2.1 Obiettivi specifici • Indagare l'attività del tessuto adiposo bruno e beige mediante FDG PET/RMI, prima e dopo quattro settimane di intervento con elevata quantità di olio extra vergine di oliva; • Valutare l'espressione dei marcatori di attività BAT: proteina di disaccoppiamento 1 (UCP-1), dominio PR contenente 16 (PRDM16), coattivatore gamma 1-alfa del recettore attivato dal proliferatore del perossisoma (PGC-1α), iodotironina deiodinasi 2 (Dio2) in cellule mononucleate nell'intero campione;

• Valutare i livelli di acidi grassi nel sangue mediante gascromatografia, prima e dopo l'intervento per valutare i cambiamenti nell'assunzione di acidi grassi;
• Valutare le concentrazioni di citochine pro e antinfiammatorie nel sangue prima e dopo 4 settimane di intervento: fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), interleuchina 1-beta (IL1β), proteina monocitica chemiotattica-1 (MCP-1), interleuchina-6 e interleuchina-10);
• Valutare gli effetti degli interventi sui marcatori metabolici prima e dopo l'intervento: leptina, insulina, glucosio, colesterolo totale e frazioni, trigliceridi;
• Valutare gli effetti dell'intervento sull'antropometria (peso, circonferenza addominale) e sulla composizione corporea valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA);
• Valutare gli effetti degli interventi dietetici sull'attività cerebrale (tramite PET/RMi) in un sottocampione di 15 individui.

MATERIALI E METODI Questa sarà una sperimentazione clinica aperta della durata di quattro settimane. Lo studio consiste in due raccolte di dati prima e dopo un intervento dietetico di 4 settimane in cui ai partecipanti sarà richiesto di consumare olio extravergine di oliva fornito dai ricercatori.

La raccolta dei dati socio demografici, dietetici e di attività fisica, nonché la PET/MRI e le raccolte di sangue di 50 partecipanti saranno effettuate presso il Centro di Medicina Nucleare della Facoltà di Medicina dell'Università di San Paolo. La densitometria ossea (DXA) sarà eseguita presso la Scuola di Sanità Pubblica dell'Università di San Paolo.

Selezione dei partecipanti:

Il numero stimato di individui con tessuto adiposo bruno rilevabile (50) è del 50%, con la percentuale di individui con tessuto adiposo bruno rilevabile. Comprenderà 15 soggetti obesi (obesità di I grado) e 35 soggetti di controllo (soggetti normopeso). I partecipanti saranno selezionati attraverso supporti cartacei ed elettronici.

• Criteri di inclusione Per il gruppo con obesità: entrambi i sessi, età compresa tra 25 e 40 anni, BMI ≥ 30 e <35 kg/m2.

Per il gruppo di peso normale (controllo): entrambi i sessi, età compresa tra 25 e 40 anni, BMI <25 kg/m2.

• Criteri di esclusione

  1) Residente fuori San Paolo / Campinas; 2) donne in gravidanza; 3) pazienti con problemi neurologici o psichiatrici gravi o non stabilizzati; 4) uso di farmaci antiobesità o ipolipemizzanti; 5) uso di farmaci adrenergici o benzodiazepinici; 6) soggetti con neoplasie, malattie trasmissibili e reumatiche, insufficienza epatica o renale, disfunzione tiroidea non trattata; Diabete mellito; 7) variazione di oltre il 5% del peso corporeo negli ultimi sei mesi; 8) effettuare qualche tipo di dieta o modifica del consueto schema alimentare; 9) hanno protesi metalliche.

• Design Questa è una sperimentazione clinica aperta con una durata totale di quattro settimane. I partecipanti obesi e di controllo saranno iscritti a un intervento dietetico per 4 settimane con olio extravergine di oliva (ricco di MUFA). Ai partecipanti viene fornito olio extravergine di oliva (2 litri) ei ricercatori consigliano ai partecipanti di utilizzare l'olio in tutte le preparazioni durante le quattro settimane.

Prima e dopo ogni periodo di intervento verranno raccolti i seguenti dati:

- Consumo di cibo: richiamo di 24 ore (prima e dopo l'intervento dietetico) e diario alimentare di 3 giorni;

• Dati sull'attività fisica: questionario internazionale sull'attività fisica (IPAQ);
• Valutazione del volume e dell'attività del tessuto adiposo bruno/beige:

Tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio marcato con 18 fluoruro (18F-FDG) in combinazione con risonanza magnetica (PET / MRi).

Per la FDG PET/RMI i partecipanti saranno allocati in una stanza a temperatura controllata (19 gradi), con abiti leggeri e giubbotto rinfrescante per 2 ore.

- Valutazione della composizione corporea: Peso (bilancia digitale) e altezza (stadiometro fisso); circonferenza addominale; composizione corporea: mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA);

- Dosaggi biochimici: glicemia, trigliceridi, colesterolo totale e HDL-c saranno determinati di routine e marcatori infiammatori saranno determinati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA);

- L'espressione di UCP-1, PGC-1α, PRDM16 e Dio2 sarà eseguita mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR);

- La composizione degli acidi grassi nel plasma sarà determinata mediante gascromatografia;

- Attività cerebrale: sarà eseguita in un sottocampione di 15 individui utilizzando 18F-FDG PET/RMi.

• Analisi statistica I dati saranno espressi come media e deviazione standard e le variabili confrontate con il test t di Student o ANOVA per misure ripetute.