Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nivolumab, Ipilimumab og COX2-hemming i tidlig stadium av tykktarmskreft: en objektiv tilnærming for sensitivitetssignaler (NICHE)

3. mars 2026 oppdatert av: The Netherlands Cancer Institute

Nivolumab, Ipilimumab og COX2-hemming i tidlig stadium av tykktarmskreft: en objektiv tilnærming til signaler om følsomhet: NICHE-PRØVEN

I denne eksplorative studien vil pasienter med stadium 1-3 adenokarsinom i tykktarmen uten tegn til fjernmetastaser behandles med kortvarig immunterapi + COX2-hemmere. Denne behandlingen vil bli gitt i vinduet frem til kirurgisk reseksjon av svulsten. Behandlingsvarigheten vil være ca. 6 uker.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I denne enkeltsenter, åpne, utforskende studien vil etterforskerne registrere 60 pasienter innen to år, inkludert 30 pasienter med MSS-svulster og 30 pasienter med MSI-svulster. Pasienter med MSS-svulster vil bli randomisert til enten gruppe 1 eller 2. Pasienter med MSI-svulster vil alle bli allokert til gruppe 1.

Pasienter i gruppe 1 vil bli behandlet med en enkeltdose ipilimumab 1mg/kg på dag 1 og to sykluser av nivolumab 3mg/kg på henholdsvis dag 1 og 15.

Pasienter i gruppe 2 vil bli behandlet med en enkeltdose ipilimumab 1mg/kg på dag 1, to sykluser med nivolumab 3mg/kg en dag 1 og 15 og celecoxib daglig frem til dagen før operasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

353

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Marieke van de Belt
  • Telefonnummer: 1926 +3120512
  • E-post: m.vd.belt@nki.nl

Studiesteder

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Rekruttering
        • OLVG
        • Ta kontakt med:
          • A van Lent
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Rekruttering
        • Marieke van de Belt
        • Ta kontakt med:
      • Eindhoven, Nederland
        • Rekruttering
        • Catharina Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • P Burger
      • Haarlem, Nederland
        • Rekruttering
        • Spaarne Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • S Oosterling
      • Hilversum, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tergooi
        • Ta kontakt med:
          • E. Hendriks
      • The Hague, Nederland
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Haga Ziekenhuis
        • Ta kontakt med:
          • T Aukema

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skriftlig informert samtykke
  • Pasienter over 18 år
  • Stadium 1-3 adenokarsinom i tykktarmen

Ekskluderingskriterier:

  • Ingen tegn til fjernmetastaser
  • Ingen tegn til obstruksjon eller makroskopisk blødning eller mistanke om perforering
  • Koloskopi må utføres etter registrering for å få studiespesifikke biopsier. Hvis biopsier ikke er mulig, kan ikke pasienter inkluderes i studien
  • WHOs ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Ingen tidligere behandling med immunkontrollpunkthemmere rettet mot CTLA-4, PD-1 eller PD-L1
  • For pasienter med MSS-svulster: ingen nåværende bruk av NSAIDs eller COX2-hemmere ved registrering og ingen aktivt magesår, gastrointestinal blødning, ustabil iskemisk hjertesykdom med trombeetiologi eller signifikant etablert iskemisk hjertesykdom, perifer arteriell sykdom og/eller cerebrovaskulær sykdom
  • Ingen strålebehandling før eller planlagt strålebehandling etter operasjonen
  • Ingen historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter, alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonalt antistoff, allergi eller alvorlig overfølsomhet for NSAIDs eller COX2-I (MSS-svulster)
  • Ingen sammenfallende sykdommer, inkludert men ikke begrenset til infeksjoner, ustabil angina pectoris
  • Ingen positiv test for hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon og ingen historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)
  • Ingen autoimmun sykdom
  • Ingen tilstander som krever systemisk behandling med verken kortikosteroider (10 mg daglig prednison eller mer og ekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin
  • Ingen levende vaksiner i de 4 ukene før inkludering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Relatlimab kohort 5 (pMMR/MSS-svulster)
medikament: nivolumab 240mg IV på dag 1 og dag 15 legemiddel: relatlimab 240mg IV på dag 1 og dag 15
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)
Legemiddel: BMS-986016
Relatlimab vil bli administrert IV, i kohort 5 240 mg på dag 1 og dag 15, i kohort 6 480 mg på dag 1 og dag 29, i kohort 7 160 mg på dag 1, dag 29 og dag 57
Andre navn:
  • Relatlimab
Eksperimentell: gruppe 1 - stengt
medikament: ipilimumab 1 mg/kg dag 1 (IV) legemiddel: nivolumab 3 mg/kg på dag 1 og dag 15 (IV)
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg (dag 1), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Eksperimentell: gruppe 2 - stengt
legemiddel: ipilimumab 1 mg/kg dag 1 (IV) legemiddel: nivolumab 3 mg/kg på dag 1 og dag 15 (IV) legemiddel: celecoxib 200 mg daglig (oralt)
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)
Legemiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg (dag 1), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Legemiddel: Celecoxib 200mg
Celecoxib vil bli administrert fra dag 1 til 1 dag før operasjon daglig (hvis pasienten er randomisert til gruppe 2 (kun aktuelt for pasienter med en MSS-svulst)
Andre navn:
  • Celebrex
Eksperimentell: Anti-IL8 kohort 4 (pMMR/MSS-svulster) - lukket
medikament: nivolumab 3 mg/kg dag 1 og dag 15 (IV) legemiddel: BMS-986253 (anti-IL8) 2400mg på dag 1 og dag 15 (IV)
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)
Legemiddel: BMS-986253
BMS-986253 2400mg IV vil bli administrert på dag 1 og 15 (kun aktuelt for pasienter med MSS-svulster)
Andre navn:
  • Anti-IL8
Eksperimentell: Relatlimab kohort 6 (dMMR/MSI-svulster) - lukket
medikament: nivolumab 480mg IV på dag 1 og dag 29 legemiddel: relatlimab 480mg IV på dag 1 og dag 29
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)
Legemiddel: BMS-986016
Relatlimab vil bli administrert IV, i kohort 5 240 mg på dag 1 og dag 15, i kohort 6 480 mg på dag 1 og dag 29, i kohort 7 160 mg på dag 1, dag 29 og dag 57
Andre navn:
  • Relatlimab
Eksperimentell: Kohort 7 - DMMR - 3 sykluser neoadjuvant nivolumab + relatlimab
Pasienter med DMMR -svulster vil bli behandlet med 3 sykluser neoadjuvant nivolumab (480 mg) + relatlimab (160 mg) på dag 1, dag 29 og dag 57 etterfulgt av operasjon i løpet av 12 uker og ikke tidligere enn 10 uker fra påmeldingen
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)
Legemiddel: BMS-986016
Relatlimab vil bli administrert IV, i kohort 5 240 mg på dag 1 og dag 15, i kohort 6 480 mg på dag 1 og dag 29, i kohort 7 160 mg på dag 1, dag 29 og dag 57
Andre navn:
  • Relatlimab
Eksperimentell: Kohort 8 - dMMR - 3 sykluser neoadjuvant nivolumab - lukket
Pasienter med dMMR-tumorer vil bli behandlet med 3 sykluser av neoadjuvant nivolumab (480mg) på dag 1, dag 29 og dag 57, etterfulgt av kirurgi innen 12 uker og ikke tidligere enn 10 uker fra inkludering.
Legemiddel: Nivolumab
Nivolumab 3mg/kg (dag 1 og dag 15), administrert neoadjuvans før operasjon
Andre navn:
  • nivolumab (opdivo)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser under behandlingen og oppfølgingen (sikkerhet)
Tidsramme: inntil 100 dager etter siste pasients siste studiemedikamentelle behandling
Bivirkninger vil bli vurdert (i henhold til CTCAE v4.0) under behandling og oppfølging.
inntil 100 dager etter siste pasients siste studiemedikamentelle behandling
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: inntil 5 år etter diagnosen
For å vurdere effekten av neoadjuvant ipilimumab pluss nivolumab når det gjelder sykdomsfri overlevelse
inntil 5 år etter diagnosen
Hovedpatologisk respons
Tidsramme: Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen, vurdert opptil 63 måneder
For å vurdere effektiviteten av neoadjuvant nivolumab monoterapi og neoadjuvant nivolumab pluss relatlimab når det gjelder hovedpatologisk respons
Fra dato for randomisering til datoen for den første dokumenterte progresjonen, vurdert opptil 63 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunaktiverende kapasitet ved kortvarig preoperativ immunterapi
Tidsramme: innen 2 år etter avsluttet studie
identifisere underliggende potensielle rømningsmekanismer ved å sammenligne biopsier før og etter behandling
innen 2 år etter avsluttet studie
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: 3-5 år etter siste pasientinkludering.
3-5 år etter siste pasientinkludering.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Myriam Chalabi, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mars 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2032

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2017

Først lagt ut (Antatt)

20. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • N16NCI
  • 2024-513314-35-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere