Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhibice nivolumabu, ipilimumabu a COX2 v časném stadiu rakoviny tlustého střeva: nezaujatý přístup k signálům citlivosti (NICHE)

3. března 2026 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute

Inhibice nivolumabu, ipilimumabu a COX2 v časném stadiu rakoviny tlustého střeva: nezaujatý přístup k signálům citlivosti: NICHE TRIAL

V této explorativní studii budou pacienti s adenokarcinomem tlustého střeva stadia 1-3 bez známek vzdálených metastáz léčeni krátkodobou imunoterapií + inhibitory COX2. Tato léčba bude podávána během období okna až do chirurgické resekce nádoru. Délka léčby bude přibližně 6 týdnů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této jednocentrové, otevřené, průzkumné studie zařadí výzkumníci do dvou let 60 pacientů, včetně 30 pacientů s MSS nádory a 30 pacientů s MSI nádory. Pacienti s nádory MSS budou randomizováni do skupiny 1 nebo 2. Pacienti s nádory MSI budou všichni zařazeni do skupiny 1.

Pacienti ve skupině 1 budou léčeni jednou dávkou ipilimumabu 1 mg/kg 1. den a dvěma cykly nivolumabu 3 mg/kg 1. a 15. den.

Pacienti ve skupině 2 budou léčeni jednou dávkou ipilimumabu 1 mg/kg v den 1, dvěma cykly nivolumabu 3 mg/kg jeden den 1 a 15 a celekoxibem denně až do dne před operací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

353

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Marieke van de Belt
  • Telefonní číslo: 1926 +3120512
  • E-mail: m.vd.belt@nki.nl

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nábor
        • OLVG
        • Kontakt:
          • A van Lent
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Marieke van de Belt
        • Kontakt:
          • Marieke van de Belt
          • Telefonní číslo: 1926 +3120512
          • E-mail: m.vd.belt@nki.nl
      • Eindhoven, Holandsko
        • Nábor
        • Catharina Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • P Burger
      • Haarlem, Holandsko
        • Nábor
        • Spaarne Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • S Oosterling
      • Hilversum, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Tergooi
        • Kontakt:
          • E. Hendriks
      • The Hague, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Haga ziekenhuis
        • Kontakt:
          • T Aukema

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas
  • Pacienti ve věku minimálně 18 let
  • Adenokarcinom tlustého střeva stadia 1-3

Kritéria vyloučení:

  • Žádné známky vzdálených metastáz
  • Žádné známky obstrukce nebo makroskopického krvácení nebo podezření na perforaci
  • Kolonoskopie musí být provedena po registraci, aby se získaly biopsie specifické pro studii. Pokud biopsie nejsou možné, nemohou být pacienti zařazeni do studie
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  • Žádná předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu zaměřenými na CTLA-4, PD-1 nebo PD-L1
  • Pro pacienty s MSS tumory: žádné současné užívání NSAID nebo COX2-inhibitorů při registraci a žádný aktivní peptický vřed, gastrointestinální krvácení, nestabilní ischemická choroba srdeční trombové etiologie nebo významná prokázaná ischemická choroba srdeční, onemocnění periferních tepen a/nebo cerebrovaskulární onemocnění
  • Žádná radioterapie před nebo plánovaná pooperační radioterapie
  • Žádná anamnéza alergie na složky studovaného léku, závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku, alergie nebo závažná hypersenzitivita na NSAID nebo COX2-I (nádory MSS)
  • Žádná interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na infekce, nestabilní anginy pectoris
  • Žádný pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo ribonukleová kyselina viru hepatitidy C (protilátka HCV) naznačující akutní nebo chronickou infekci a žádný pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS) v anamnéze.
  • Žádné autoimunitní onemocnění
  • Žádné stavy vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (10 mg denně prednison nebo více a ekvivalenty) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku
  • Žádné živé vakcíny během 4 týdnů před zařazením

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Relatlimab kohorta 5 (pMMR/MSS tumory)
lék: nivolumab 240 mg IV 1. a 15. den lék: relatlimab 240 mg iv 1. a 15. den
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)
Lék: BMS-986016
RelatliMab bude podáván IV, v kohortě 5 240 mg v den 1 a 15. den, v kohortě 6 480 mg v den 1 a 29, v kohortě 7 160 mg v den 1, 29 a den 57
Ostatní jména:
  • Relatlimab
Experimentální: skupina 1 - uzavřená
lék: ipilimumab 1 mg/kg den 1 (IV) lék: nivolumab 3 mg/kg v den 1 a den 15 (IV)
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg (den 1), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Experimentální: skupina 2 - uzavřená
lék: ipilimumab 1 mg/kg den 1 (IV) lék: nivolumab 3 mg/kg v den 1 a den 15 (IV) lék: celekoxib 200 mg denně (orálně)
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)
Lék: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg (den 1), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Lék: Celecoxib 200 mg
celekoxib bude podáván od 1. do 1 dne před operací denně (pokud je pacient randomizován do skupiny 2 (platí pouze pro pacienty s MSS tumorem)
Ostatní jména:
  • Celebrex
Experimentální: Anti-IL8 kohorta 4 (pMMR/MSS tumory) - uzavřená
lék: nivolumab 3 mg/kg den 1 a den 15 (IV) lék: BMS-986253 (anti-IL8) 2400 mg v den 1 a den 15 (IV)
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)
Lék: BMS-986253
BMS-986253 2400 mg IV bude podán 1. a 15. den (platí pouze pro pacienty s MSS nádory)
Ostatní jména:
  • Anti-IL8
Experimentální: Relatlimab kohorta 6 (dMMR/MSI tumory) – uzavřeno
lék: nivolumab 480 mg IV v den 1 a den 29 lék: relatlimab 480 mg IV v den 1 a den 29
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)
Lék: BMS-986016
RelatliMab bude podáván IV, v kohortě 5 240 mg v den 1 a 15. den, v kohortě 6 480 mg v den 1 a 29, v kohortě 7 160 mg v den 1, 29 a den 57
Ostatní jména:
  • Relatlimab
Experimentální: Kohorta 7 - DMMR - 3 cykly Neoadjuvant nivolumab + RelatlimaB
Pacienti s nádory DMMR budou léčeni 3 cykly neoadjuvantního nivolumabu (480 mg) + RelatlimaB (160 mg) v den 1, 29. den a 57 následovanými chirurgickým zákrokem do 12 týdnů a ne dříve než 10 týdnů od zápisu
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)
Lék: BMS-986016
RelatliMab bude podáván IV, v kohortě 5 240 mg v den 1 a 15. den, v kohortě 6 480 mg v den 1 a 29, v kohortě 7 160 mg v den 1, 29 a den 57
Ostatní jména:
  • Relatlimab
Experimentální: Kohorta 8 - dMMR - 3 cykly neoadjuvantního nivolumabu - uzavřeno
Pacienti s tumory dMMR budou léčeni 3 cykly neoadjuvantního nivolumabu (480 mg) v den 1, den 29 a den 57, následovanými chirurgickým zákrokem do 12 týdnů a ne dříve než 10 týdnů od zařazení do studie.
Lék: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (den 1 a den 15), podávaný neoadjuvantně před operací
Ostatní jména:
  • nivolumab (opdivo)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků během léčby a sledování (bezpečnost)
Časové okno: do 100 dnů po poslední léčbě lékem ze studie
Nežádoucí účinky budou hodnoceny (podle CTCAE v4.0) během léčby a sledování.
do 100 dnů po poslední léčbě lékem ze studie
Přežití bez onemocnění
Časové okno: do 5 let od stanovení diagnózy
Posoudit účinnost neoadjuvantního ipilimumabu plus nivolumabu z hlediska přežití bez onemocnění
do 5 let od stanovení diagnózy
Hlavní patologická reakce
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované postupu, posoudil až 63 měsíců
Posoudit účinnost neoadjuvantní monoterapie nivolumab a neoadjuvantní nivolumab plus relatimbab z hlediska velké patologické odpovědi
Od data randomizace do data první zdokumentované postupu, posoudil až 63 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní aktivační kapacita krátkodobé předoperační imunoterapie
Časové okno: do 2 let po ukončení studia
identifikovat základní potenciální únikové mechanismy porovnáním biopsií před léčbou a po léčbě
do 2 let po ukončení studia
Přežití bez relapsu
Časové okno: 3-5 let po posledním zařazení pacienta.
3-5 let po posledním zařazení pacienta.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Myriam Chalabi, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2032

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2017

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N16NCI
  • 2024-513314-35-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom tlustého střeva

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ukraine

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit