Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Nivolumab, ipilimumab en COX2-remming bij darmkanker in een vroeg stadium: een onbevooroordeelde benadering voor signalen van gevoeligheid (NICHE)

16 april 2024 bijgewerkt door: The Netherlands Cancer Institute

Nivolumab, ipilimumab en COX2-remming bij darmkanker in een vroeg stadium: een onbevooroordeelde benadering voor signalen van gevoeligheid: de NICHE-PROEF

In deze verkennende studie zullen patiënten met stadium 1-3 adenocarcinoom van het colon zonder tekenen van metastasen op afstand behandeld worden met kortdurende immunotherapie + COX2-remmers. Deze behandeling zal worden gegeven tijdens de vensterperiode tot chirurgische resectie van de tumor. De duur van de behandeling zal ongeveer 6 weken zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze single-center, open-label, verkennende studie zullen de onderzoekers binnen twee jaar 60 patiënten inschrijven, waaronder 30 patiënten met MSS-tumoren en 30 patiënten met MSI-tumoren. Patiënten met MSS-tumoren worden gerandomiseerd naar groep 1 of 2. Patiënten met MSI-tumoren worden allemaal toegewezen aan groep 1.

Patiënten in groep 1 worden behandeld met een enkele dosis ipilimumab 1 mg/kg op dag 1 en twee cycli nivolumab 3 mg/kg op respectievelijk dag 1 en 15.

Patiënten in groep 2 worden behandeld met een enkele dosis ipilimumab 1 mg/kg op dag 1, twee cycli nivolumab 3 mg/kg op dag 1 en 15 en dagelijks celecoxib tot de dag voor de operatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

268

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Marieke van de Belt
  • Telefoonnummer: 1926 +3120512
  • E-mail: m.vd.belt@nki.nl

Studie Locaties

  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Werving
        • OLVG
        • Contact:
          • A van Lent
      • Amsterdam, Nederland, 1066CX
        • Werving
        • Marieke van de Belt
        • Contact:
      • Den Haag, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Haga ziekenhuis
        • Contact:
          • T Aukema
      • Eindhoven, Nederland
        • Werving
        • Catharina Ziekenhuis
        • Contact:
          • P Burger
      • Haarlem, Nederland
        • Werving
        • Spaarne Ziekenhuis
        • Contact:
          • S Oosterling
      • Hilversum, Nederland
        • Nog niet aan het werven
        • Tergooi
        • Contact:
          • E. Hendriks

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Patiënten van minimaal 18 jaar
  • Stadium 1-3 adenocarcinoom van de dikke darm

Uitsluitingscriteria:

  • Geen tekenen van metastasen op afstand
  • Geen tekenen van obstructie of macroscopische bloeding of vermoeden van perforatie
  • Colonoscopie moet na registratie worden uitgevoerd om studiespecifieke biopsieën te verkrijgen. Als biopten niet mogelijk zijn, kunnen patiënten niet in het onderzoek worden opgenomen
  • WHO-prestatiestatus van 0 of 1
  • Geen eerdere behandeling met immuuncontrolepuntremmers gericht op CTLA-4, PD-1 of PD-L1
  • Voor patiënten met MSS-tumoren: momenteel geen gebruik van NSAID's of COX2-remmers bij registratie en geen actieve maagzweer, gastro-intestinale bloeding, onstabiele ischemische hartziekte of trombus-etiologie of significant vastgestelde ischemische hartziekte, perifere arteriële ziekte en/of cerebrovasculaire ziekte
  • Geen radiotherapie voorafgaand aan of geplande postoperatieve radiotherapie
  • Geen voorgeschiedenis van allergie voor componenten van het studiegeneesmiddel, ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam, allergie of ernstige overgevoeligheid voor NSAID's of COX2-I (MSS-tumoren)
  • Geen bijkomende ziekten, inclusief maar niet beperkt tot infecties, onstabiele angina pectoris
  • Geen positieve test voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam) wat wijst op acute of chronische infectie en geen voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)
  • Geen auto-immuunziekte
  • Geen aandoeningen die systemische behandeling vereisen met ofwel corticosteroïden (10 mg prednison per dag of meer en equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geen levende vaccins in de 4 weken voorafgaand aan opname

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Relatlimab-cohort 5 (pMMR/MSS-tumoren)
geneesmiddel: nivolumab 240 mg IV op dag 1 en dag 15 geneesmiddel: relatlimab 240 mg IV op dag 1 en dag 15
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (dag 1 en dag 15), neoadjuvant toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • nivolumab (opdivo)
Geneesmiddel: BMS-986016
Relatlimab wordt IV toegediend, in cohort 5 240 mg op dag 1 en dag 15, in cohort 6 480 mg op dag 1 en dag 29
Andere namen:
  • Relatlimab
Experimenteel: groep 1 - gesloten
geneesmiddel: ipilimumab 1 mg/kg dag 1 (IV) geneesmiddel: nivolumab 3 mg/kg op dag 1 en dag 15 (IV)
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (dag 1 en dag 15), neoadjuvant toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • nivolumab (opdivo)
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg (dag 1), neoadjuvans toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Experimenteel: groep 2 - gesloten
geneesmiddel: ipilimumab 1 mg/kg dag 1 (IV) geneesmiddel: nivolumab 3 mg/kg op dag 1 en dag 15 (IV) geneesmiddel: celecoxib 200 mg dagelijks (oraal)
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (dag 1 en dag 15), neoadjuvant toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • nivolumab (opdivo)
Geneesmiddel: Ipilimumab
Ipilimumab 1 mg/kg (dag 1), neoadjuvans toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • Ipilimumab (Yervoy)
Geneesmiddel: Celecoxib 200 mg
celecoxib wordt vanaf dag 1 tot 1 dag voor de operatie dagelijks toegediend (indien patiënt gerandomiseerd is naar groep 2 (alleen van toepassing voor patiënten met een MSS-tumor)
Andere namen:
  • Celebrex
Experimenteel: Anti-IL8-cohort 4 (pMMR/MSS-tumoren) - gesloten
geneesmiddel: nivolumab 3 mg/kg dag 1 en dag 15 (IV) geneesmiddel: BMS-986253 (anti-IL8) 2400 mg op dag 1 en dag 15 (IV)
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (dag 1 en dag 15), neoadjuvant toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • nivolumab (opdivo)
Geneesmiddel: BMS-986253
BMS-986253 2400 mg IV wordt toegediend op dag 1 en 15 (alleen van toepassing voor patiënten met MSS-tumoren)
Andere namen:
  • Anti-IL8
Experimenteel: Relatlimab cohort 6 (dMMR/MSI-tumoren) - gesloten
geneesmiddel: nivolumab 480 mg IV op dag 1 en dag 29 geneesmiddel: relatlimab 480 mg IV op dag 1 en dag 29
Geneesmiddel: Nivolumab
Nivolumab 3 mg/kg (dag 1 en dag 15), neoadjuvant toegediend vóór de operatie
Andere namen:
  • nivolumab (opdivo)
Geneesmiddel: BMS-986016
Relatlimab wordt IV toegediend, in cohort 5 240 mg op dag 1 en dag 15, in cohort 6 480 mg op dag 1 en dag 29
Andere namen:
  • Relatlimab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen tijdens de behandeling en follow-up (veiligheid)
Tijdsspanne: tot 100 dagen na de laatste behandeling met de laatste studiegeneesmiddel van de patiënt
Bijwerkingen zullen worden beoordeeld (volgens CTCAE v4.0) tijdens de behandeling en follow-up.
tot 100 dagen na de laatste behandeling met de laatste studiegeneesmiddel van de patiënt
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: tot 5 jaar na diagnose
Om de werkzaamheid van neoadjuvante ipilimumab plus nivolumab te beoordelen in termen van ziektevrije overleving
tot 5 jaar na diagnose

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunactiverend vermogen van kortdurende preoperatieve immunotherapie
Tijdsspanne: binnen 2 jaar na afronding van de studie
onderliggende potentiële ontsnappingsmechanismen identificeren door biopsieën voor en na de behandeling te vergelijken
binnen 2 jaar na afronding van de studie
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 3-5 jaar na de laatste opname van de patiënt.
3-5 jaar na de laatste opname van de patiënt.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Netherlands Cancer Institute

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Myriam Chalabi, MD, Antoni van Leeuwenhoek

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2017

Eerst geplaatst (Geschat)

20 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • N16NCI

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Coloncarcinoom

Klinische onderzoeken op Nivolumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren