Nivolumab, Ipilimumab e inibição de COX2 no câncer de cólon em estágio inicial: uma abordagem imparcial para sinais de sensibilidade (NICHE)
3 de março de 2026 atualizado por: The Netherlands Cancer Institute
Nivolumab, Ipilimumab e inibição de COX2 no câncer de cólon em estágio inicial: uma abordagem imparcial para sinais de sensibilidade: o NICHE TRIAL
Neste estudo exploratório, pacientes com estágio 1-3 adenocarcinoma do cólon sem sinais de metástases distantes serão tratados com imunoterapia de curto prazo + inibidores de COX2.
Este tratamento será dado durante o período de janela até a ressecção cirúrgica do tumor.
A duração do tratamento será de aproximadamente 6 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Descrição detalhada
Neste estudo exploratório aberto e de centro único, os investigadores irão inscrever 60 pacientes em dois anos, incluindo 30 pacientes com tumores MSS e 30 pacientes com tumores MSI. Os pacientes com tumores MSS serão randomizados para o grupo 1 ou 2. Os pacientes com tumores MSI serão todos alocados para o grupo 1.
Os pacientes do grupo 1 serão tratados com uma dose única de ipilimumabe 1mg/kg no dia 1 e dois ciclos de nivolumabe 3mg/kg no dia 1 e 15, respectivamente.
Os pacientes do grupo 2 serão tratados com dose única de ipilimumabe 1mg/kg no dia 1, dois ciclos de nivolumabe 3mg/kg um dia 1 e 15 e celecoxibe diariamente até o dia anterior à cirurgia.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
353
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Marieke van de Belt
- Número de telefone: 1926 +3120512
- E-mail: m.vd.belt@nki.nl
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- OLVG
-
Contato:
- A van Lent
-
Amsterdam, Holanda, 1066CX
- Recrutamento
- Marieke van de Belt
-
Contato:
- Marieke van de Belt
- Número de telefone: 1926 +3120512
- E-mail: m.vd.belt@nki.nl
-
Eindhoven, Holanda
- Recrutamento
- Catharina Ziekenhuis
-
Contato:
- P Burger
-
Haarlem, Holanda
- Recrutamento
- Spaarne Ziekenhuis
-
Contato:
- S Oosterling
-
Hilversum, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Tergooi
-
Contato:
- E. Hendriks
-
The Hague, Holanda
- Ainda não está recrutando
- Haga Ziekenhuis
-
Contato:
- T Aukema
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado
- Pacientes com pelo menos 18 anos de idade
- Adenocarcinoma estágio 1-3 do cólon
Critério de exclusão:
- Sem sinais de metástases distantes
- Sem sinais de obstrução ou sangramento macroscópico ou suspeita de perfuração
- A colonoscopia deve ser realizada após o registro para obter biópsias específicas do estudo. Se as biópsias não forem possíveis, os pacientes não podem ser incluídos no estudo
- Status de desempenho da OMS de 0 ou 1
- Nenhum tratamento anterior com inibidores de checkpoint imunológico direcionados a CTLA-4, PD-1 ou PD-L1
- Para pacientes com tumores MSS: sem uso atual de AINEs ou inibidores de COX2 no registro e sem úlcera péptica ativa, sangramento gastrointestinal, doença cardíaca isquêmica instável de etiologia trombo ou doença cardíaca isquêmica significativa estabelecida, doença arterial periférica e/ou doença cerebrovascular
- Sem radioterapia antes ou planejada após a radioterapia
- Sem história de alergia aos componentes do medicamento do estudo, reação de hipersensibilidade grave a qualquer anticorpo monoclonal, alergia ou hipersensibilidade grave a AINEs ou COX2-I (tumores MSS)
- Sem doenças intercorrentes, incluindo, entre outras, infecções, angina de peito instável
- Nenhum teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBsAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica e sem histórico de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS)
- Nenhuma doença autoimune
- Nenhuma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (10 mg diários de prednisona ou mais e equivalentes) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo
- Nenhuma vacina viva nas 4 semanas anteriores à inclusão
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Relatlimab coorte 5 (tumores pMMR/MSS)
medicamento: nivolumab 240mg IV no dia 1 e dia 15 medicamento: relatlimab 240mg IV no dia 1 e dia 15
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
O Relatlimab será administrado IV, na coorte 5 240mg no dia 1 e dia 15, na coorte 6 480mg no dia 1 e dia 29, na coorte 7 160mg no dia 1, dia 29 e dia 57
Outros nomes:
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Experimental: grupo 1 - fechado
medicamento: ipilimumabe 1 mg/kg dia 1 (IV) medicamento: nivolumabe 3 mg/kg no dia 1 e dia 15 (IV)
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
Ipilimumabe 1 mg/kg (dia 1), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
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Experimental: grupo 2 - fechado
medicamento: ipilimumabe 1 mg/kg no dia 1 (IV) medicamento: nivolumabe 3 mg/kg no dia 1 e no dia 15 (IV) medicamento: celecoxibe 200 mg diariamente (oral)
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
Ipilimumabe 1 mg/kg (dia 1), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
o celecoxib será administrado a partir do dia 1 até 1 dia antes da cirurgia diariamente (se o paciente for randomizado para o grupo 2 (aplicável apenas para pacientes com tumor MSS)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 4 anti-IL8 (tumores pMMR/MSS) - fechada
medicamento: nivolumabe 3 mg/kg dia 1 e dia 15 (IV) medicamento: BMS-986253 (anti-IL8) 2.400 mg no dia 1 e dia 15 (IV)
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
BMS-986253 2400mg IV será administrado no dia 1 e 15 (aplicável apenas para pacientes com tumores MSS)
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 6 de relatlimabe (tumores dMMR/MSI) - fechado
medicamento: nivolumabe 480 mg IV no dia 1 e dia 29 medicamento: relatlimabe 480 mg IV no dia 1 e dia 29
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
O Relatlimab será administrado IV, na coorte 5 240mg no dia 1 e dia 15, na coorte 6 480mg no dia 1 e dia 29, na coorte 7 160mg no dia 1, dia 29 e dia 57
Outros nomes:
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Experimental: Coorte 7 - DMMR - 3 ciclos neoadjuvantes nivolumab + relatlimab
Pacientes com tumores DMMR serão tratados com 3 ciclos de nivolumab neoadjuvante (480 mg) + relatlimab (160mg) no dia 1, dia 29 e dia 57, seguidos de cirurgia dentro de 12 semanas e não antes de 10 semanas após a inscrição
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
O Relatlimab será administrado IV, na coorte 5 240mg no dia 1 e dia 15, na coorte 6 480mg no dia 1 e dia 29, na coorte 7 160mg no dia 1, dia 29 e dia 57
Outros nomes:
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Experimental: Cohorte 8 - dMMR - 3 ciclos de nivolumabe neoadjuvante - fechada
Os doentes com tumores dMMR serão tratados com 3 ciclos de nivolumabe neoadjuvante (480 mg) no dia 1, dia 29 e dia 57, seguidos de cirurgia no prazo de 12 semanas e não antes de 10 semanas após a inscrição.
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Nivolumab 3mg/kg (dia 1 e dia 15), administrado neoadjuvante antes da cirurgia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos durante o tratamento e seguimento (segurança)
Prazo: até 100 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo do último paciente
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Os eventos adversos serão avaliados (de acordo com CTCAE v4.0) durante o tratamento e acompanhamento.
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até 100 dias após o último tratamento medicamentoso do estudo do último paciente
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Sobrevida livre de doença
Prazo: até 5 anos após o diagnóstico
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Avaliar a eficácia de ipilimumabe neoadjuvante mais nivolumabe em termos de sobrevida livre de doença
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até 5 anos após o diagnóstico
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Grande resposta patológica
Prazo: A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 63 meses
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Para avaliar a eficácia da monoterapia neoadjuvante do nivolumab e o nivolumab neoadjuvante e o relatlimab em termos de maior resposta patológica
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A partir da data de randomização até a data da primeira progressão documentada, avaliada até 63 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Capacidade de ativação imunológica da imunoterapia pré-operatória de curto prazo
Prazo: dentro de 2 anos após a conclusão do estudo
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identificar potenciais mecanismos de escape subjacentes comparando biópsias pré-tratamento e pós-tratamento
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dentro de 2 anos após a conclusão do estudo
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Sobrevida livre de recaída
Prazo: 3-5 anos após a inclusão do último paciente.
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3-5 anos após a inclusão do último paciente.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Myriam Chalabi, MD, Antoni van Leeuwenhoek
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Wang D, Cabalag CS, Clemons NJ, DuBois RN. Cyclooxygenases and Prostaglandins in Tumor Immunology and Microenvironment of Gastrointestinal Cancer. Gastroenterology. 2021 Dec;161(6):1813-1829. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.059. Epub 2021 Oct 2.
- Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, Lopez-Yurda M, Grootscholten C, Beets GL, Snaebjornsson P, Maas M, Mertz M, Veninga V, Bounova G, Broeks A, Beets-Tan RG, de Wijkerslooth TR, van Lent AU, Marsman HA, Nuijten E, Kok NF, Kuiper M, Verbeek WH, Kok M, Van Leerdam ME, Schumacher TN, Voest EE, Haanen JB. Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8. Epub 2020 Apr 6.
- de Gooyer PGM, Verschoor YL, van den Dungen LDW, Balduzzi S, Marsman HA, Geukes Foppen MH, Grootscholten C, Dokter S, den Hartog AG, Verbeek WHM, Woensdregt K, van den Broek JJ, Oosterling SJ, Schumacher TN, Kuhlmann KFD, Beets-Tan RGH, Haanen JBAG, van Leerdam ME, van den Berg JG, Chalabi M. Neoadjuvant nivolumab and relatlimab in locally advanced MMR-deficient colon cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 2024 Nov;30(11):3284-3290. doi: 10.1038/s41591-024-03250-w. Epub 2024 Sep 15.
- Cercek A. Neoadjuvant Treatment of Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer - Clinically Meaningful? N Engl J Med. 2024 Jun 6;390(21):2024-2025. doi: 10.1056/NEJMe2404601. No abstract available.
- Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, Balduzzi S, Van Lent AU, Grootscholten C, Dokter S, Buller NV, Grotenhuis BA, Kuhlmann K, Burger JW, Huibregtse IL, Aukema TS, Hendriks ER, Oosterling SJ, Snaebjornsson P, Voest EE, Wessels LF, Beets-Tan RG, Van Leerdam ME, Schumacher TN, van den Berg JG, Beets GL, Haanen JB. Neoadjuvant Immunotherapy in Locally Advanced Mismatch Repair-Deficient Colon Cancer. N Engl J Med. 2024 Jun 6;390(21):1949-1958. doi: 10.1056/NEJMoa2400634.
- Tan PB, Verschoor YL, van den Berg JG, Balduzzi S, Kok NFM, Ijsselsteijn ME, Moore K, Jurdi A, Tin A, Kaptein P, van Leerdam ME, Haanen JBAG, Voest EE, de Miranda NFCC, Schumacher TN, Wessels LFA, Chalabi M. Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers. Nature. 2025 Dec;648(8094):726-735. doi: 10.1038/s41586-025-09679-4. Epub 2025 Oct 20.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de março de 2017
Conclusão Primária (Estimado)
1 de março de 2032
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2017
Primeira postagem (Estimado)
20 de janeiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Intestinais
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças do cólon
- Neoplasias colônicas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Azoles
- Hidrocarbonetos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Hidrocarbonetos, aromáticos
- Amidas
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Derivados de benzeno
- Benzenésulfonamidas
- Sulfonamidas
- Sulfonas
- Pirazóis
- Nivolumabe
- Celecoxibe
- Ipilimumabe
- relatlimab
- Humax-il8
Outros números de identificação do estudo
- N16NCI
- 2024-513314-35-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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