Baricitinib i relapsing Giant Cell Arteritis

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av kjempecellearteritt (GCA) definert av følgende reviderte GCA-diagnosekriterier:

   • Alder ≥50 år.
   • Anamnese med erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 50 mm/time eller C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10 mg/L.

   • Tilstedeværelse av minst ett av følgende:

     • Utvetydige kraniale symptomer på GCA (nyoppstått lokalisert hodepine, ømhet i hodebunnen eller temporal arterie, ellers uforklarlige munn- eller kjevesmerter ved tygging).
     • Entydige symptomer på Polymyalgia Rheumatica (PMR), definert som skulder- og/eller hoftebeltesmerter forbundet med inflammatorisk stivhet.
     • Systemisk inflammatorisk sykdom der tilstedeværelsen av feber (>38 grader Celsius i ≥ 7 dager), vekttap (> 5 pund eller 10 % premorbid vekt) og/eller nattesvette var tilskrevet GCA og ingen annen årsak ble identifisert.

   • Tilstedeværelse av minst ett av følgende:

     • Temporal arteriebiopsi som avslører trekk ved GCA.
     • Bevis for vaskulitt i store kar ved angiografi eller tverrsnittsavbildning, inkludert men ikke begrenset til magnetisk resonansangiografi (MRA), computertomografi angiografi (CTA), positronemisjonstomografi-computertomografi (PET-CT) eller bevis på store kar eller temporal arterievaskulitt ved ultralyd (US).

2. Tilbakefall med aktiv GCA innen 6 uker etter studiestart der aktiv sykdom er definert av en ESR ≥30 mm/time eller CRP ≥10 mg/L OG tilstedeværelsen av minst ett av følgende:

   • Utvetydige kraniale symptomer på GCA (nyoppstått eller tilbakevendende lokalisert hodepine, ømhet i hodebunnen eller temporal arterie, ellers uforklarlige munn- eller kjevesmerter ved tygging [dvs. kjeve claudicatio]).
   • Entydige symptomer på PMR, definert som skulder- og/eller hoftebeltesmerter forbundet med inflammatorisk stivhet.
   • Andre funksjon(er) bedømt av klinikerens etterforsker å være i samsvar med GCA- eller PMR-flammer (f.eks. feber av ukjent opprinnelse, vekttap, tretthet/uvelhet, etc.)
3. Klinisk stabil ved baseline-besøk (initiering av studielegemiddel), slik at forsøkspersonen trygt kan delta i det standardiserte nedtrappingsregimet etter utrederens oppfatning.

Eksklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av annen autoimmun sykdom (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk leddgikt, andre vaskulitter, sklerodermi, polymyositt, dermatomyositt eller andre lignende systemiske bindevevssykdommer).
2. Personer som viser symptomer på synstap (forbigående eller permanent blindhet) eller diplopi som kan tilskrives GCA.
3. Personer med aortadisseksjon, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulært angrep som kan tilskrives GCA.
4. Har mottatt, eller forventes å motta, levende virusvaksinasjoner (med unntak av herpes zoster-vaksinasjon) innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet, under studien eller innen 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Alle pasienter som ikke har mottatt herpes zoster-vaksinen ved screening vil bli oppfordret (i henhold til lokale retningslinjer) til å gjøre det før randomisering; vaksinasjon må skje >4 uker før randomisering og start av undersøkelsesprodukt. Pasienter vil bli ekskludert hvis de ble eksponert for herpes zoster-vaksinasjon innen 4 uker etter planlagt randomisering.
5. Organtransplanterte mottakere.
6. Har hatt en større operasjon innen 8 uker før screening eller vil trenge en større operasjon i løpet av studien som etter utrederens oppfatning vil utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten.
7. Har opplevd noe av følgende innen 12 uker etter screening: hjerteinfarkt (MI), ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerneslag eller New York Heart Association Stage IV hjertesvikt
8. Har en historie eller tilstedeværelse av kardiovaskulære (inkludert men ikke begrenset til ukontrollert hypertensjon), respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske, nevrologiske eller nevropsykiatriske lidelser, eller andre alvorlige og/eller ustabile sykdommer som etter etterforskeren mener , kan utgjøre en uakseptabel risiko når du tar undersøkelsesprodukt eller forstyrre tolkningen av data.
9. Er stort sett eller helt ufør og tillater liten eller ingen egenomsorg, for eksempel å være sengeliggende eller begrenset til rullestol.
10. Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på <50 ml/min/1,73 m^².
11. Har en historie med kronisk leversykdom med den nyeste tilgjengelige aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller siste tilgjengelige totale bilirubin ≥1,5 ganger ULN (hvis tilgjengelig).

12. Har en historie med lymfoproliferativ sykdom; eller har tegn eller symptomer som tyder på mulig lymfoproliferativ sykdom, inkludert lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbakevendende ondartet sykdom; eller har vært i remisjon fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år.

    1. Personer med livmorhalskreft in situ som har blitt resekert uten tegn på tilbakefall eller metastatisk sykdom i minst 3 år, kan delta i studien
    2. Personer med basalcelle- eller plateepitelhudkreft som har blitt fullstendig resekert uten tegn på tilbakefall på minst 3 år, kan delta i studien.

13. Aktive infeksjoner, eller historie med tilbakevendende infeksjoner eller har krevd behandling av akutte eller kroniske infeksjoner som dokumentert av ett av følgende:

    1. For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, cytomegalovirus, herpes simplex, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
    2. Anamnese eller mistanke om kronisk infeksjon (f. leddproteseinfeksjon)
    3. Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter baseline besøk
    4. Bruk av parenterale (IV eller IM) antimikrobielle midler (antibakterielle, soppdrepende, antivirale eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter baseline eller orale antimikrobielle midler innen 30 dager etter baseline-besøk for behandling av en aktiv infeksjon. Dette inkluderer ikke bruk av antibiotika for profylakse mot pneumocystis pneumoni siden dette anses som standardbehandling for pasienter på prednison ≥ 20 mg/dag i mer enn 3 måneder på rad.
14. Har hatt symptomatisk herpes zoster-infeksjon innen 12 uker før screening.
15. Har en historie med spredt/komplisert herpes zoster [for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster eller sentralnervesystem (CNS) involvering]
16. Etter etterforskerens mening har en uakseptabel risiko for å delta i studien.
17. Har kjent eller dokumentert diagnose av humant immunsviktvirus (HIV).
18. Har kjent eller dokumentert primær immunsvikt.
19. Har hatt husholdningskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke fått hensiktsmessig og dokumentert profylakse mot tuberkulose.
20. Har hatt tegn på aktiv tuberkulose eller har tidligere hatt tegn på aktiv tuberkulose og ikke fått hensiktsmessig og dokumentert behandling.

21. Ha bevis for latent TB som dokumentert av en lokal laboratoriepositiv QuantiFERON®-TB Gold-test og en normal røntgen av thorax, med mindre en pasient fullfører minst 4 uker med passende behandling før studiestart og samtykker i å fullføre resten av behandlingen mens i rettssaken.

    1. Hvis QuantiFERON®-TB Gold-testresultatene er positive, vil pasienten anses å ha latent TB og vil bli ekskludert. Hvis testen er ubestemt, kan testen gjentas én gang innen 2 uker etter startverdien. Hvis de gjentatte testresultatene igjen ikke er negative, vil forsøkspersonen anses å ha latent TB (for formålet med denne studien) og vil bli ekskludert.
    2. Unntak inkluderer forsøkspersoner med en historie med aktiv eller latent tuberkulose som har dokumentert bevis på passende behandling og uten historie med gjeneksponering siden behandlingen ble fullført. (Slike forsøkspersoner vil ikke være pålagt å gjennomgå den protokollspesifikke TB-testingen, men vil kreve en baseline røntgen av thorax).

22. Har en positiv test for hepatitt B-virus (HBV) definert som:

    1. Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller
    2. Positiv for anti-hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) Hvis noen av hepatitt B-testene har et ubestemt resultat, vil bekreftende testing utføres med en alternativ metode.
23. Har hepatitt C-virus (HCV) (positivt for anti-hepatitt C-antistoff med bekreftet tilstedeværelse av HCV).

24. Har noen av følgende spesifikke abnormiteter på screeningtester:

    1. ALT eller AST > 2 x ULN
    2. Totalt bilirubin ≥1,5 x ULN
    3. Hemoglobin < 10 gram/desiliter
    4. Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) < 2500 celler/μL)
    5. Nøytropeni (absolutt nøytrofiltall [ANC] < 1200 celler/μL
    6. Lymfopeni (lymfocyttantall < 750 celler/μL)
    7. Trombocytopeni (blodplater < 100 000 celler/μL)
    8. eGFR < 50 ml/min/1,73 m²

    I tilfelle av noen av de nevnte laboratorieavvikene, kan testene gjentas én gang innen ca. 2 uker fra de opprinnelige verdiene, og verdier som er et resultat av gjentatt testing kan godtas for registreringsberettigelse hvis de oppfyller kvalifikasjonskriteriet.

25. Er gravid eller ammer på tidspunktet for screening eller påmelding.

26. Er kvinner i fertil alder som ikke godtar å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon når de deltar i samleie med en mannlig partner mens de er registrert i studien og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet

    1. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som kvinner ≥60 år, kvinner

       ≥40 men <60 år gammel som hadde hatt opphør av menstruasjonen i minst 12 måneder, eller som er medfødt eller kirurgisk sterile (det vil si har hatt en hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering)

    2. Følgende prevensjonsmetoder anses som svært effektive (personen bør velge 2 som skal brukes sammen med sin mannlige partner

    Jeg. Orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler ii. Kondom med sæddrepende skum, gelfilm, krem ​​eller stikkpille iii. Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med et sæddrepende skum, gel, film, krem ​​eller stikkpille iv. . Intrauterin enhet v. Intrauterin system (for eksempel progestin-frigjørende spiral) vi. Vasektomi av menn (med passende dokumentasjon etter vasektomi på fravær av sæd i ejakulatet)

27. Er menn som ikke godtar å bruke 2 former for svært effektiv prevensjon (se ovenfor) mens de deltar i seksuell omgang med kvinnelige partnere i fertil alder mens de er registrert i studien og i 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
28. Har donert mer enn en enkelt enhet blod innen 4 uker før screening eller har tenkt å donere blod i løpet av studien.
29. Har en historie med kronisk alkoholmisbruk, intravenøs narkotikamisbruk eller andre ulovlige rusmidler i løpet av de 2 årene før screening.
30. Har tidligere mottatt baricitinib for annen undersøkelse.
31. Er ute av stand til eller villige til å gjøre seg tilgjengelige i løpet av studiet og/eller er uvillige til å følge studiebegrensninger/prosedyrer
32. Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt innen 4 uker før screening fra andre kliniske studier som involverer et undersøkelsesprodukt eller ikke-godkjent bruk av et legemiddel eller en enhet, eller samtidig registrert i annen type medisinsk forskning som vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med dette studere.
33. Er personell på etterforskerstedet direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie er definert som en ektefelle, forelder, barn eller søsken enten det er biologisk eller lovlig adoptert.
34. Har en kronisk medisinsk sykdom som krever bruk av oral eller IV glukokortikoidbehandling (f. astma eller emfysem) under forsøket eller som krever langvarig glukokortikoidbehandling slik at de ikke trygt kan gjennomgå en standardisert glukokortikoidavtrapping.