Барицитиниб при рецидивирующем гигантоклеточном артериите

Критерии включения:

1. Диагноз гигантоклеточного артериита (ГКА) определяется следующими пересмотренными критериями диагностики ГКА:

   • Возраст ≥50 лет.
   • В анамнезе скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 50 мм/час или С-реактивный белок (СРБ) ≥ 10 мг/л.

   • Наличие хотя бы одного из следующего:

     • Недвусмысленные краниальные симптомы ГКА (новая локализованная головная боль, болезненность скальпа или височной артерии, необъяснимая иначе боль во рту или челюсти при жевании).
     • Явные симптомы ревматической полимиалгии (ПМР), определяемые как боль в плечевом и/или тазобедренном поясе, связанная с воспалительной ригидностью.
     • Системное воспалительное заболевание, при котором лихорадка (> 38 градусов Цельсия в течение ≥ 7 дней), потеря веса (> 5 фунтов или 10% преморбидного веса) и/или ночная потливость были связаны с ГКА, и никакая другая причина не была идентифицирована.

   • Наличие хотя бы одного из следующего:

     • Биопсия височной артерии, выявляющая признаки ГКА.
     • Доказательства васкулита крупных сосудов с помощью ангиографии или визуализации поперечного сечения, включая, помимо прочего, магнитно-резонансную ангиографию (МРА), компьютерно-томографическую ангиографию (КТА), позитронно-эмиссионную томографию-компьютерную томографию (ПЭТ-КТ) или признаки крупных сосудов или васкулит височной артерии с помощью УЗИ (УЗИ).

2. Рецидив с активным ГКА в течение 6 недель после включения в исследование, когда активное заболевание определяется СОЭ ≥30 мм/ч или СРБ ≥10 мг/л И наличием хотя бы одного из следующих признаков:

   • Недвусмысленные краниальные симптомы ГКА (новое начало или рецидивирующая локализованная головная боль, болезненность скальпа или височной артерии, необъяснимая иначе боль во рту или челюсти при жевании [т.е. перемежающаяся хромота]).
   • Явные симптомы ПМР, определяемые как боль в плечевом и/или тазобедренном поясе, связанная с воспалительной ригидностью.
   • Другие признаки, которые, по мнению врача-исследователя, соответствуют вспышкам GCA или PMR (например, лихорадка неизвестного происхождения, потеря веса, утомляемость/недомогание и т. д.)
3. Клинически стабилен при исходном посещении (начало приема исследуемого препарата), так что, по мнению исследователя, субъект может безопасно участвовать в стандартизированном режиме снижения дозы.

Критерий исключения

1. Наличие любого другого аутоиммунного заболевания (например, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, воспалительного артрита, других васкулитов, склеродермии, полимиозита, дерматомиозита или других подобных системных заболеваний соединительной ткани).
2. Субъекты, демонстрирующие симптомы потери зрения (преходящая или постоянная слепота) или двоение в глазах, связанные с ГКА.
3. Субъекты с расслоением аорты, инфарктом миокарда или цереброваскулярным приступом в анамнезе, связанным с ГКА.
4. Получил или должен получить какие-либо живые вакцины против вируса (за исключением вакцины против опоясывающего герпеса) в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, во время исследования или в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Всем пациентам, которые не получили вакцину против опоясывающего герпеса во время скрининга, будет рекомендовано (в соответствии с местными рекомендациями) сделать это до рандомизации; вакцинация должна быть проведена более чем за 4 недели до рандомизации и начала применения исследуемого препарата. Пациенты будут исключены, если они подверглись вакцинации против опоясывающего герпеса в течение 4 недель после запланированной рандомизации.
5. Реципиенты трансплантата органов.
6. Перенесли серьезную операцию в течение 8 недель до скрининга или потребуют серьезной операции во время исследования, что, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для пациента.
7. Вы испытали любое из следующего в течение 12 недель после скрининга: инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная ишемическая болезнь сердца, инсульт или сердечная недостаточность IV стадии по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
8. Наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых (включая, помимо прочего, неконтролируемую артериальную гипертензию), респираторных, печеночных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических, неврологических или нервно-психических расстройств или любых других серьезных и/или нестабильных заболеваний, которые, по мнению исследователя , может представлять собой неприемлемый риск при приеме исследуемого продукта или мешать интерпретации данных.
9. В значительной степени или полностью недееспособны, что позволяет мало или совсем не заботиться о себе, например, они прикованы к постели или инвалидному креслу.
10. Иметь расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <50 мл/мин/1,73. м^².
11. Иметь в анамнезе хроническое заболевание печени с последним доступным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 2 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или самым последним доступным уровнем общего билирубина ≥1,5 раза выше ВГН (если имеется).

12. Наличие в анамнезе лимфопролиферативных заболеваний; или имеют признаки или симптомы, указывающие на возможное лимфопролиферативное заболевание, включая лимфаденопатию или спленомегалию; или иметь активное первичное или рецидивирующее злокачественное заболевание; или находились в ремиссии от клинически значимого злокачественного новообразования менее 5 лет.

    1. Субъекты с карциномой шейки матки in situ, которая была резецирована без признаков рецидива или метастатического заболевания в течение как минимум 3 лет, могут участвовать в исследовании.
    2. В исследовании могут участвовать субъекты с базальноклеточным или плоскоклеточным раком кожи, которые были полностью удалены без признаков рецидива в течение как минимум 3 лет.

13. Активные инфекции, рецидивирующие инфекции в анамнезе или необходимость лечения острых или хронических инфекций, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    1. В настоящее время на любой супрессивной терапии хронической инфекции (такой как туберкулез, цитомегаловирус, простой герпес, опоясывающий герпес или атипичные микобактерии).
    2. История или подозрение на хроническую инфекцию (например, инфекция протезного сустава)
    3. Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после исходного визита
    4. Использование парентеральных (в/в или в/м) противомикробных препаратов (антибактериальных, противогрибковых, противовирусных или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после исходного уровня или пероральных противомикробных препаратов в течение 30 дней после исходного визита для лечения активной инфекции. Это не включает использование антибиотиков для профилактики пневмоцистной пневмонии, поскольку это считается стандартом лечения пациентов, принимающих преднизолон ≥ 20 мг/сут в течение более 3 месяцев подряд.
14. Наличие симптоматической инфекции опоясывающего герпеса в течение 12 недель до скрининга.
15. Наличие в анамнезе диссеминированного/осложненного опоясывающего герпеса [например, мультидерматомное поражение, опоясывающий лишай или поражение центральной нервной системы (ЦНС)]
16. По мнению исследователя, подвергаются неприемлемому риску для участия в исследовании.
17. Иметь известный или задокументированный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
18. Имеют известный или документально подтвержденный первичный иммунодефицит.
19. Имели бытовой контакт с больным активным туберкулезом (ТБ) и не получали надлежащей и документально подтвержденной профилактики ТБ.
20. Имели признаки активного ТБ или ранее имели признаки активного ТБ и не получали надлежащего и задокументированного лечения.

21. Иметь признаки латентного ТБ, подтвержденные положительным результатом теста QuantiFERON®-TB Gold в местной лаборатории и нормальной рентгенографией грудной клетки, за исключением случаев, когда пациент проходит по крайней мере 4 недели соответствующего лечения до включения в исследование и соглашается пройти оставшуюся часть лечения, пока в суде.

    1. Если результаты теста QuantiFERON®-TB Gold будут положительными, пациент будет считаться больным латентным туберкулезом и будет исключен из исследования. Если тест неопределенен, тест можно повторить один раз в течение 2 недель после первоначального значения. Если результаты повторного теста снова не будут отрицательными, субъект будет считаться больным латентным туберкулезом (для целей данного исследования) и будет исключен.
    2. Исключение составляют субъекты с активной или латентной формой ТБ в анамнезе, у которых имеются документально подтвержденные доказательства надлежащего лечения и у которых не было повторных контактов с момента завершения лечения. (Такие субъекты не должны проходить специальное тестирование на ТБ, но им потребуется базовая рентгенограмма грудной клетки).

22. Иметь положительный тест на вирус гепатита В (HBV), определяемый как:

    1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или
    2. Положительный результат на ядерное антитело против гепатита В (HBcAb). Если какой-либо из тестов на гепатит В дает неопределенный результат, будет проведено подтверждающее тестирование альтернативным методом.
23. Наличие вируса гепатита С (ВГС) (положительный результат на антитела к гепатиту С с подтвержденным наличием ВГС).

24. Иметь какие-либо из следующих специфических отклонений при скрининговых тестах:

    1. АЛТ или АСТ > 2 х ВГН
    2. Общий билирубин ≥1,5 х ВГН
    3. Гемоглобин < 10 грамм/децилитр
    4. Общее количество лейкоцитов (WBC) < 2500 клеток/мкл)
    5. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов [ANC] < 1200 клеток/мкл
    6. Лимфопения (количество лимфоцитов < 750 клеток/мкл)
    7. Тромбоцитопения (тромбоциты < 100 000 клеток/мкл)
    8. рСКФ < 50 мл/мин/1,73 м²

    В случае любого из вышеупомянутых лабораторных отклонений тесты могут быть повторены один раз в течение приблизительно 2 недель после исходных значений, а значения, полученные в результате повторного тестирования, могут быть приняты для права на зачисление, если они соответствуют критерию приемлемости.

25. Вы беременны или кормите грудью на момент скрининга или регистрации.

26. Женщины детородного возраста, которые не согласны использовать 2 формы высокоэффективных противозачаточных средств при вступлении в половую связь с партнером-мужчиной во время участия в исследовании и в течение как минимум 4 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.

    1. Женщины с недетородным потенциалом определяются как женщины в возрасте ≥60 лет, женщины

       ≥40, но <60 лет, у которых было прекращение менструаций в течение как минимум 12 месяцев, или которые врожденно или хирургически бесплодны (то есть перенесли гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб)

    2. Следующие методы контроля рождаемости считаются высокоэффективными (субъект должен выбрать 2 для использования со своим партнером-мужчиной).

    я. Оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы ii. Презерватив со спермицидной пеной, гелевой пленкой, кремом или суппозиторием iii. Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием iv. . Внутриматочная спираль v. Внутриматочная система (например, спираль, высвобождающая прогестин) vi. Вазэктомии у мужчин (с соответствующим послевазэктомическим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте)

27. Это мужчины, которые не согласны использовать 2 формы высокоэффективных противозачаточных средств (см. выше) при вступлении в половые сношения с партнершами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого препарата.
28. Сдали более одной единицы крови в течение 4 недель до скрининга или намеревались сдать кровь в ходе исследования.
29. Иметь в анамнезе хроническое злоупотребление алкоголем, внутривенное введение наркотиков или другие запрещенные наркотики, указанные выше, в течение 2 лет до скрининга.
30. Ранее получали барицитиниб для другого исследовательского исследования.
31. Не могут или не хотят быть доступными на время исследования и/или не желают следовать ограничениям/процедурам исследования
32. В настоящее время включены или прекращены в течение 4 недель до скрининга в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемый продукт или неутвержденное использование лекарственного средства или устройства, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований, признанных несовместимыми с этим с научной или медицинской точки зрения. изучать.
33. Являются ли сотрудники исследовательского центра непосредственно связанными с этим исследованием и/или их ближайшими родственниками. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или родной брат, независимо от того, являются ли они биологическими или законно усыновленными.
34. Имеют хроническое заболевание, требующее перорального или внутривенного лечения глюкокортикоидами (например, астма или эмфизема) во время исследования или нуждающиеся в длительном лечении глюкокортикоидами, так что они не смогут безопасно пройти стандартизированное снижение дозы глюкокортикоидов.