Baricitinib a kiújuló óriássejtes arteritisben

Bevételi kritériumok:

1. Az óriássejtes arteritis (GCA) diagnózisa a következő felülvizsgált GCA diagnosztikai kritériumok szerint:

   • Életkor ≥50 év.
   • Vörösvérsejt ülepedési sebesség (ESR) ≥ 50 mm/óra vagy C-reaktív fehérje (CRP) ≥ 10 mg/l.

   • Az alábbiak közül legalább egynek megléte:

     • A GCA egyértelmű koponyatünetei (új fellépő lokalizált fejfájás, fejbőr vagy temporális artéria érzékenység, egyébként megmagyarázhatatlan száj- vagy állkapocsfájdalom rágáskor).
     • A Polymyalgia Rheumatica (PMR) egyértelmű tünetei, amelyet gyulladásos merevséggel összefüggő váll- és/vagy csípőöv-fájdalomként határoznak meg.
     • Szisztémás gyulladásos betegség, amelyben a láz (>38 Celsius-fok ≥ 7 napig), a súlycsökkenés (>5 font vagy 10% premorbid testsúly) és/vagy éjszakai izzadás a GCA-nak tulajdonítható, és más okot nem azonosítottak.

   • Az alábbiak közül legalább egynek megléte:

     • Temporális artéria biopszia, amely feltárja a GCA jellemzőit.
     • Nagyerek vasculitisének bizonyítéka angiográfiával vagy keresztmetszeti képalkotással, beleértve, de nem kizárólagosan a mágneses rezonancia angiográfiát (MRA), a számítógépes tomográfiás angiográfiát (CTA), a pozitronemissziós tomográfia-számítógépes tomográfiát (PET-CT) vagy a nagyerek bizonyítékait vagy temporális artéria vasculitis ultrahanggal (USA).

2. Relapszus aktív GCA-val a vizsgálatba lépést követő 6 héten belül, ahol az aktív betegséget az ESR ≥30 mm/óra vagy a CRP ≥10 mg/l határozza meg, ÉS a következők legalább egyike:

   • A GCA egyértelmű koponyatünetei (új fellépő vagy visszatérő, lokalizált fejfájás, a fejbőr vagy a temporális artéria érzékenysége, egyébként megmagyarázhatatlan száj- vagy állkapocsfájdalom rágáskor [azaz állkapocs claudikációja]).
   • A PMR egyértelmű tünetei, gyulladásos merevséggel társuló váll- és/vagy csípőöv-fájdalomként definiálva.
   • Egyéb jellemző(k), amelyeket a klinikus vizsgálója úgy ítélt meg, hogy összhangban vannak a GCA vagy PMR fellángolásokkal (pl. ismeretlen eredetű láz, fogyás, fáradtság/rossz közérzet stb.)
3. Klinikailag stabil a kiindulási vizitnél (a vizsgálati gyógyszer megkezdésekor), így az alany a vizsgáló véleménye szerint biztonságosan részt vehet a standardizált fokozatos kezelési rendben.

Kizárási kritériumok

1. Bármilyen más autoimmun betegség (például szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, gyulladásos ízületi gyulladás, egyéb vasculitisek, scleroderma, polymyositis, dermatomyositis vagy más hasonló szisztémás kötőszöveti betegségek) jelenléte.
2. Azok az alanyok, akiknél a GCA-nak tulajdonítható látásvesztés (átmeneti vagy tartós vakság) vagy diplopia tünetei vannak.
3. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében GCA-nak tulajdonítható aorta disszekció, szívinfarktus vagy cerebrovascularis roham szerepel.
4. Bármilyen élő vírus elleni védőoltást kapott, vagy várhatóan kapni fog (a herpes zoster elleni védőoltás kivételével) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 3 hónapon belül, a vizsgálat során vagy a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 3 hónapon belül. Minden olyan beteget, aki nem kapott herpes zoster vakcinát a szűrés során, arra ösztönzik (a helyi irányelvek szerint), hogy ezt tegye meg a randomizálás előtt; a vakcinázást > 4 héttel a randomizálás és a vizsgálati készítmény megkezdése előtt kell megtenni. Azokat a betegeket kizárják, akik a tervezett randomizálást követő 4 héten belül herpes zoster elleni oltást kaptak.
5. Szervátültetésben részesülők.
6. A szűrést megelőző 8 héten belül jelentős műtéten esett át, vagy a vizsgálat során olyan nagy műtétre lesz szükség, amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a beteg számára.
7. A szűrést követő 12 héten belül a következők bármelyikét tapasztalta: szívizominfarktus (MI), instabil ischaemiás szívbetegség, stroke vagy a New York Heart Association IV. stádiumú szívelégtelensége
8. A kórelőzményében vagy jelenlétében szív- és érrendszeri (beleértve, de nem kizárólagosan az ellenőrizetlen magas vérnyomást), légzőrendszeri, máj-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai, neurológiai vagy neuropszichiátriai betegségben szenved, vagy bármilyen más súlyos és/vagy instabil betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint , elfogadhatatlan kockázatot jelenthet a vizsgálati készítmény szedése során, vagy megzavarhatja az adatok értelmezését.
9. Nagymértékben vagy teljesen cselekvőképtelenek, és csak kevéssé vagy egyáltalán nem engedik meg az önellátást, például ágyhoz kötöttek vagy tolószékhez vannak kötve.
10. A becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <50 ml/perc/1,73 m^².
11. Ha a kórelőzményében krónikus májbetegség szerepel, a legfrissebb elérhető aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke > a normálérték felső határának (ULN) kétszerese, vagy a legutóbbi elérhető összbilirubin ≥1,5-szerese a normálérték felső határának (ha elérhető).

12. kórtörténetében limfoproliferatív betegség szerepel; vagy lehetséges limfoproliferatív betegségre utaló jelei vagy tünetei vannak, ideértve a limfadenopátiát vagy a splenomegaliát; vagy aktív primer vagy visszatérő rosszindulatú betegsége van; vagy klinikailag jelentős malignitásból eredő remisszióban vannak < 5 éve.

    1. A vizsgálatban in situ méhnyakkarcinómában szenvedő alanyok vehetnek részt, akiket legalább 3 éven át reszekáltak kiújulás vagy áttétes betegség jele nélkül.
    2. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiknek bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákja van, és amelyeket legalább 3 évig teljesen kimetszettek anélkül, hogy a kiújulásra utaltak volna.

13. Aktív fertőzések vagy a kórtörténetben szereplő visszatérő fertőzések, vagy akut vagy krónikus fertőzések kezelését igényelték, amint azt a következők bármelyike ​​bizonyítja:

    1. Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, citomegalovírus, herpes simplex, herpes zoster vagy atipikus mycobacteriumok) szuppresszív terápiájában részesül.
    2. Krónikus fertőzés előzménye vagy gyanúja (pl. ízületi protézis fertőzés)
    3. Kórházi kezelés fertőzés kezelésére a kiindulási látogatást követő 60 napon belül
    4. Parenterális (IV vagy IM) antimikrobiális szerek (antibakteriális, gombaellenes, vírusellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a kiindulási állapottól számított 60 napon belül, vagy orális antimikrobiális szerek alkalmazása a kiindulási vizittől számított 30 napon belül aktív fertőzés kezelésére. Ez nem foglalja magában a pneumocystis tüdőgyulladás megelőzésére szolgáló antibiotikumok alkalmazását, mivel ez a 3 egymást követő hónapnál hosszabb ideig tartó ≥ 20 mg/nap prednizont szedő betegek standard ellátásának számít.
14. Tünetekkel járó herpes zoster fertőzése volt a szűrést megelőző 12 héten belül.
15. A kórelőzményében disszeminált/szövődményes herpes zoster szerepel [például multidermatomális érintettség, szemészeti zoster vagy központi idegrendszeri (CNS) érintettség]
16. A vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatnak vannak kitéve a vizsgálatban való részvétel miatt.
17. Ismert vagy dokumentált humán immundeficiencia vírus (HIV) diagnózisa.
18. Ismert vagy dokumentált elsődleges immunhiánya van.
19. Háztartásban érintkeztek aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő személlyel, és nem részesültek megfelelő és dokumentált tbc-profilaxisban.
20. Aktív tbc-re utaló jelek voltak, vagy korábban aktív tbc-re utaltak, és nem részesültek megfelelő és dokumentált kezelésben.

21. Legyen bizonyítéka a látens tbc-re, amelyet egy helyi laboratóriumi pozitív QuantiFERON®-TB Gold teszt és egy normál mellkasröntgen dokumentál, kivéve, ha a beteg a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hetes megfelelő kezelést végez, és beleegyezik, hogy a kezelés hátralévő részét befejezi. a tárgyaláson.

    1. Ha a QuantiFERON®-TB Gold teszt eredménye pozitív, a páciens látens tbc-snek minősül, és kizárásra kerül. Ha a teszt határozatlan, a vizsgálat a kezdeti értéktől számított 2 héten belül egyszer megismételhető. Ha az ismételt teszteredmények ismét nem negatívak, az alany látens tbc-snek tekintendő (e tanulmány céljaira), és kizárásra kerül.
    2. Ez alól kivételt képeznek azok az alanyok, akiknek az anamnézisében aktív vagy látens tuberkulózis szerepel, és akiknél dokumentált bizonyíték van a megfelelő kezelésre, és akiknél a kezelés befejezése óta nem fordult elő ismételt expozíció. (Az ilyen alanyoknak nem kellene átesni a protokoll-specifikus TB-vizsgálaton, de kiindulási mellkasröntgenre lenne szükségük).

22. A Hepatitis B vírus (HBV) pozitív tesztje a következőképpen definiálható:

    1. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), ill
    2. Pozitív az anti-hepatitis B magantitestre (HBcAb) Ha a Hepatitis B tesztek bármelyikének eredménye bizonytalan, a megerősítő vizsgálatot egy másik módszerrel végzik el.
23. Hepatitis C vírusa (HCV) van (pozitív a hepatitis C elleni antitestre, HCV jelenlétét igazolták).

24. Ha a szűrővizsgálatok során a következő specifikus eltérések bármelyike ​​fennáll:

    1. ALT vagy AST > 2 x ULN
    2. Összes bilirubin ≥1,5 x ULN
    3. Hemoglobin < 10 gramm/deciliter
    4. Teljes fehérvérsejtszám (WBC) < 2500 sejt/μl
    5. Neutropénia (abszolút neutrofilszám [ANC] < 1200 sejt/μl
    6. Limfopénia (limfocitaszám < 750 sejt/μl)
    7. Thrombocytopenia (vérlemezkék < 100 000 sejt/μl)
    8. eGFR < 50 ml/perc/1,73 m²

    A fent említett laboratóriumi eltérések bármelyike ​​esetén a vizsgálatok a kezdeti értékektől számított kb. 2 héten belül egy alkalommal megismételhetők, és az ismételt vizsgálat eredményeként kapott értékek akkor fogadhatók el beiratkozásra, ha megfelelnek az alkalmassági kritériumnak.

25. Terhes vagy szoptat a szűrés vagy beiratkozás idején.

26. Fogamzóképes korú nők, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának alkalmazásához, amikor nemi kapcsolatot folytatnak egy férfi partnerrel, miközben részt vettek a vizsgálatban, és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően

    1. A nem fogamzóképes nők a 60 évesnél idősebb nők, a nők

       40 év feletti, de 60 év feletti, akiknél a menstruáció legalább 12 hónapja leállt, vagy akik veleszületett vagy műtétileg sterilek (azaz méheltávolításon, kétoldali petefészek-eltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át)

    2. A következő fogamzásgátlási módszerek rendkívül hatékonyak (az alanynak kettőt kell választania, amelyet férfi partnerével együtt használ

    én. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók ii. Óvszer spermicid habbal, gélfilmmel, krémmel vagy kúppal iii. Okluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal, géllel, filmmel, krémmel vagy kúppal iv. . Méhen belüli eszköz v. Méhen belüli rendszer (például progesztin-leadó spirál) vi. Férfi vazektómiák (a vazektómia utáni megfelelő dokumentációval a spermium hiányáról az ejakulátumban)

27. Fogamzóképes partnerek-e azok a férfiak, akik nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formájának használatához (lásd fent), miközben nőkkel szexuális kapcsolatot folytatnak, miközben részt vettek a vizsgálatban és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 4 hétig.
28. Egynél több vért adott a szűrést megelőző 4 héten belül, vagy vért szándékozik adni a vizsgálat során.
29. A szűrést megelőző 2 éven belül krónikus alkohollal, intravénás kábítószerrel vagy egyéb tiltott kábítószerrel a kórelőzményében szerepelt.
30. Korábban baricitinibet kaptak más vizsgálati vizsgálatokhoz.
31. Képtelenek vagy nem hajlandók rendelkezésre bocsátani magukat a tanulmány időtartama alatt és/vagy nem hajlandóak követni a tanulmányi korlátozásokat/eljárásokat
32. Jelenleg beiratkoztak vagy abbahagyták a szűrést megelőző 4 héten belül bármely más olyan klinikai vizsgálatot, amely vizsgálati készítményt vagy gyógyszer vagy eszköz nem jóváhagyott használatát tartalmazta, vagy egyidejűleg részt vesznek bármilyen más típusú orvosi kutatásban, amelyről úgy ítélték meg, hogy tudományosan vagy orvosilag nem összeegyeztethető ezzel. tanulmány.
33. A vizsgálóhelyi személyzet közvetlenül kapcsolódik-e ehhez a tanulmányhoz és/vagy közvetlen családtagjaik. Közvetlen családnak minősül a házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbefogadott.
34. Olyan krónikus betegsége van, amely per os intravénás glükokortikoid kezelést igényel (pl. asztma vagy tüdőtágulat) a vizsgálat során, vagy hosszú távú glükokortikoid-kezelést igényelnek, így nem lennének képesek biztonságosan alávetni a standardizált glükokortikoid-csökkentést.