Baritsitinibi uusiutuvassa jättisoluarteriitissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Jättisoluarteriitin (GCA) diagnoosi seuraavilla tarkistetuilla GCA-diagnoosikriteereillä:

   • Ikä ≥ 50 vuotta.
   • Erytrosyyttien sedimentaationopeus (ESR) ≥ 50 mm/tunti tai C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥ 10 mg/l.

   • Vähintään yhden seuraavista läsnäolo:

     • GCA:n yksiselitteiset kallon oireet (uudelleen alkava paikallinen päänsärky, päänahan tai ohimovaltimon arkuus, muuten selittämätön suu- tai leukakipu pureskelun yhteydessä).
     • Polymyalgia Rheumatican (PMR) yksiselitteiset oireet, jotka määritellään tulehdukselliseen jäykkyyteen liittyvänä olkapää- ja/tai lonkkavyön kipuna.
     • Systeeminen tulehdussairaus, jossa kuume (> 38 celsiusastetta ≥ 7 päivän ajan), painon lasku (> 5 paunaa tai 10 % premorbidipainosta) ja/tai yöhikoilu johtuivat GCA:sta eikä muuta syytä tunnistettu.

   • Vähintään yhden seuraavista läsnäolo:

     • Temporaalinen valtimobiopsia paljastaa GCA:n piirteet.
     • Todisteet suuren verisuonen vaskuliitista angiografialla tai poikkileikkauskuvauksella, mukaan lukien mutta ei rajoittuen magneettiresonanssiangiografia (MRA), tietokonetomografiaangiografia (CTA), positroniemissiotomografia-tietokonetomografia (PET-CT) tai näyttö suurista verisuonista tai ohimovaltimon vaskuliitti ultraäänellä (US).

2. Uusiutuminen aktiivisen GCA:n kanssa 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, kun aktiivinen sairaus määritellään ESR:llä ≥30 mm/h tai CRP:llä ≥10 mg/l JA vähintään yhdellä seuraavista:

   • GCA:n yksiselitteiset kallon oireet (uudelleen alkava tai toistuva paikallinen päänsärky, päänahan tai ohimovaltimon arkuus, muuten selittämätön suu- tai leukakipu pureskelun yhteydessä [eli leuan rapistuminen]).
   • PMR:n yksiselitteiset oireet, jotka määritellään tulehdukselliseen jäykkyyteen liittyvänä olka- ja/tai lonkkavyön kipuna.
   • Muut ominaisuudet, jotka kliinikon tutkija on arvioinut olevan yhdenmukainen GCA- tai PMR-säihtymien kanssa (esim. tuntemattomasta alkuperästä johtuva kuume, laihtuminen, väsymys/pahoinvointi jne.)
3. Kliinisesti stabiili lähtötilanteen käynnillä (tutkimuksen lääkkeen aloitusvaiheessa), joten tutkittava voi turvallisesti osallistua standardoituun kapenevaan hoito-ohjelmaan tutkijan mielestä.

Poissulkemiskriteerit

1. Minkä tahansa muun autoimmuunisairauden (kuten systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen niveltulehdus, muut vaskuliitit, skleroderma, polymyosiitti, dermatomyosiitti tai muut vastaavat systeemiset sidekudossairaudet) esiintyminen.
2. Koehenkilöt, joilla on GCA:sta johtuvia näönmenetyksen oireita ( ohimenevä tai pysyvä sokeus ) tai diplopiaa .
3. Potilaat, joilla on ollut aortan dissektio, sydäninfarkti tai aivoverisuonikohtaus, joka johtuu GCA:sta.
4. Hän on saanut tai sen odotetaan saavan mitä tahansa elävää virusrokotusta (paitsi herpes zoster -rokotusta) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tutkimuksen aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. Kaikkia potilaita, jotka eivät ole saaneet herpes zoster -rokotetta seulonnassa, rohkaistaan ​​(paikallisten ohjeiden mukaan) tekemään niin ennen satunnaistamista; rokotuksen tulee tapahtua > 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimustuotteen aloittamista. Potilaat suljetaan pois, jos he ovat altistuneet herpes zoster -rokotteelle 4 viikon kuluessa suunnitellusta satunnaistamisesta.
5. Elinsiirtojen vastaanottajat.
6. Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai se vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
7. sinulla on ollut jokin seuraavista 12 viikon sisällä seulonnasta: sydäninfarkti (MI), epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin vaiheen IV sydämen vajaatoiminta
8. sinulla on ollut sydän- ja verisuonisairauksia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen hallitsematon verenpainetauti), hengityselinten, maksan, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai muita vakavia ja/tai epävakaita sairauksia, jotka tutkijan mielestä , voi muodostaa ei-hyväksyttävän riskin tutkimusvalmistetta käytettäessä tai häiritä tietojen tulkintaa.
9. Ovat suurelta osin tai kokonaan työkyvyttömiä, mikä mahdollistaa vain vähän tai ei ollenkaan itsehoitoa, kuten vuode tai pyörätuoliin.
10. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on <50 ml/min/1,73 m^².
11. Sinulla on ollut krooninen maksasairaus, jossa viimeisin saatavilla oleva aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) on > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai viimeisin saatavilla oleva kokonaisbilirubiini on ≥ 1,5 kertaa ULN (jos saatavilla).

12. sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; tai sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; tai sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta.

    1. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu ilman merkkejä uusiutumisesta tai metastaattisesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
    2. Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, jotka on leikattu kokonaan ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen.

13. Aktiiviset infektiot tai aiemmat toistuvat infektiot tai jotka ovat vaatineet akuuttien tai kroonisten infektioiden hoitoa, mikä on osoituksena seuraavista seikoista:

    1. Tällä hetkellä millä tahansa kroonisen infektion (kuten tuberkuloosin, sytomegaloviruksen, herpes simplexin, herpes zosterin tai epätyypillisten mykobakteerien) estävällä hoidolla.
    2. Aiempi tai epäilty krooninen infektio (esim. nivelproteesitulehdus)
    3. Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä lähtötilanteesta
    4. Parenteraalisten (IV tai IM) mikrobilääkkeiden (antibakteeriset, sieni-, virus- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän sisällä lähtötilanteesta tai oraalisten mikrobilääkkeiden käyttö 30 päivän sisällä lähtötilanteesta aktiivisen infektion hoitoon. Tämä ei sisällä antibioottien käyttöä pneumocystis-keuhkokuumeen ehkäisyyn, koska sitä pidetään normaalina hoitona potilaille, jotka saavat prednisonia ≥ 20 mg/vrk yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan.
14. Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
15. Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster [esimerkiksi multidermatomaalinen, oftalminen vyöruusu tai keskushermosto-oireyhtymä]
16. Tutkijan mielestä heillä on kohtuuton riski osallistua tutkimukseen.
17. Sinulla on tiedossa tai dokumentoitu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) diagnoosi.
18. Sinulla on tiedossa tai dokumentoitu primaarinen immuunipuutos.
19. Ollut kotikontaktissa aktiivisen tuberkuloosin (TB) sairastavan henkilön kanssa, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa.
20. Sinulla on ollut merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista tai sinulla on aiemmin ollut merkkejä aktiivisesta tuberkuloosista, etkä ole saanut asianmukaista ja dokumentoitua hoitoa.

21. Sinulla on todisteita piilevästä tuberkuloosista, joka on dokumentoitu paikallisella laboratoriopositiivisella QuantiFERON®-TB Gold -testillä ja normaalilla rintakehän röntgenkuvauksella, ellei potilas saa vähintään 4 viikkoa asianmukaista hoitoa ennen tutkimukseen tuloa ja suostuu suorittamaan loput hoidosta. oikeudenkäynnissä.

    1. Jos QuantiFERON®-TB Gold -testin tulokset ovat positiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi ja hänet suljetaan pois. Jos testi on epämääräinen, testi voidaan toistaa kerran 2 viikon sisällä alkuperäisestä arvosta. Jos uusintatestitulokset eivät ole negatiivisia, koehenkilöllä katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tässä tutkimuksessa) ja hänet suljetaan pois.
    2. Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on ollut aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi ja joilla on dokumentoitu näyttöä asianmukaisesta hoidosta ja joilla ei ole aiemmin ollut altistumista uudelleen hoidon päättymisen jälkeen. (Tällaisten koehenkilöiden ei tarvitsisi suorittaa protokollakohtaista tuberkuloositestausta, mutta ne vaatisivat rintakehän lähtötilanteen röntgenkuvan).

22. Sinulla on positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään seuraavasti:

    1. Positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai
    2. Positiivinen anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) Jos jonkin hepatiitti B -testin tulos on epäselvä, varmistustesti suoritetaan toisella menetelmällä.
23. Sinulla on hepatiitti C -virus (HCV) (positiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, jossa on vahvistettu HCV:n esiintyminen).

24. Onko sinulla jokin seuraavista erityisistä poikkeavuuksista seulontatesteissä:

    1. ALT tai AST > 2 x ULN
    2. Kokonaisbilirubiini ≥1,5 x ULN
    3. Hemoglobiini < 10 grammaa/desilitra
    4. Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) < 2500 solua/μl
    5. Neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] < 1200 solua/μl
    6. Lymfopenia (lymfosyyttien määrä < 750 solua/μl)
    7. Trombosytopenia (verihiutaleita < 100 000 solua/μl)
    8. eGFR < 50 ml/min/1,73 m²

    Jos kyseessä on jokin edellä mainituista laboratoriopoikkeavuuksista, testit voidaan toistaa kerran noin 2 viikon sisällä alkuarvoista, ja uusintatestauksesta saadut arvot voidaan hyväksyä ilmoittautumiskelpoisiksi, jos ne täyttävät kelpoisuuskriteerin.

25. olet raskaana tai imetät seulonnan tai ilmoittautumisen aikana.

26. Ovatko hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, kun he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä miespuolisen kumppanin kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen

    1. Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi, määritellään 60-vuotiaiksi naisiksi.

       ≥40 mutta alle 60-vuotiaat, joilla on ollut kuukautisten pysähtyminen vähintään 12 kuukauden ajan tai jotka ovat synnynnäisesti tai kirurgisesti steriilejä (eli joille on tehty kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai munanjohtimien ligaatio)

    2. Seuraavia ehkäisymenetelmiä pidetään erittäin tehokkaina (kohteen tulee valita 2 käytettäväksi miespuolisen kumppaninsa kanssa

    i. Oraaliset, ruiskeena annettavat tai implantoidut hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ii. Kondomi, jossa on siittiöitä tuhoava vaahto, geelikalvo, voide tai peräpuikko iii. Okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvin suojukset), jossa on siittiöitä tappava vaahto, geeli, kalvo, voide tai peräpuikko iv. . Kohdunsisäinen laite v. Kohdunsisäinen järjestelmä (esimerkiksi progestiinia vapauttava kierre) vi. Miesten vasektomiat (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä)

27. Ovatko miehet, jotka eivät suostu käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso edellä) ollessaan sukupuoliyhteydessä naisten kanssa, hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita tutkimukseen osallistumisen aikana ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
28. olet luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön verta 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
29. Sinulla on ollut krooninen alkoholin väärinkäyttö, suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö tai muu edellä mainittu laiton huume seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
30. Olet aiemmin saanut baritsitinibia muihin tutkimustutkimuksiin.
31. Eivät pysty tai halua asettua saataville tutkimuksen ajaksi ja/tai eivät ole halukkaita noudattamaan opiskelurajoituksia/menettelyjä
32. Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tai lopetettu 4 viikon sisällä ennen seulontaa mistä tahansa muusta kliinisestä tutkimuksesta, johon liittyy tutkimustuotetta tai lääkkeen tai laitteen ei-hyväksyttyä käyttöä tai jotka ovat samanaikaisesti ilmoittautuneet mihin tahansa muuhun lääketieteelliseen tutkimukseen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän kanssa. opiskella.
33. Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaisiinsa. Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna.
34. sinulla on krooninen sairaus, joka vaatii suun kautta annettavaa glukokortikoidihoitoa (esim. astma tai emfyseema) tutkimuksen aikana tai jotka vaativat pitkäaikaista glukokortikoidihoitoa, jotta he eivät voisi turvallisesti läpikäydä standardoitua glukokortikoidihoitoa.