Baricitinib i Relapsing Giant Cell Arteritis

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af Giant Cell Arteritis (GCA) defineret af følgende Reviderede GCA-diagnosekriterier:

   • Alder ≥50 år.
   • Anamnese med erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 50 mm/time eller C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10 mg/L.

   • Tilstedeværelse af mindst én af følgende:

     • Utvetydige kraniesymptomer på GCA (ny opstået lokaliseret hovedpine, ømhed i hovedbunden eller temporal arterie, ellers uforklarlige smerter i munden eller kæben ved tygning).
     • Utvetydige symptomer på Polymyalgia Rheumatica (PMR), defineret som skulder- og/eller hoftebæltesmerter forbundet med inflammatorisk stivhed.
     • Systemisk inflammatorisk sygdom, hvor tilstedeværelsen af ​​feber (>38 grader Celsius i ≥ 7 dage), vægttab (> 5 pund eller 10 % præmorbid vægt) og/eller nattesved kan tilskrives GCA, og ingen anden årsag blev identificeret.

   • Tilstedeværelse af mindst én af følgende:

     • Temporal arteriebiopsi afslører træk ved GCA.
     • Beviser for vaskulitis i store kar ved angiografi eller tværsnitsbilleddannelse, herunder men ikke begrænset til magnetisk resonansangiografi (MRA), computertomografiangiografi (CTA), positronemissionstomografi-computertomografi (PET-CT) eller tegn på store kar eller temporal arterie vaskulitis ved ultralyd (US).

2. Tilbagefald med aktiv GCA inden for 6 uger efter undersøgelsens start, hvor aktiv sygdom er defineret ved en ESR ≥30 mm/time eller CRP ≥10 mg/L OG tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende:

   • Utvetydige kraniesymptomer på GCA (nyopstået eller tilbagevendende lokaliseret hovedpine, ømhed i hovedbunden eller temporal arterie, ellers uforklarlige smerter i munden eller kæben ved tygning [dvs. kæbe claudicatio]).
   • Utvetydige symptomer på PMR, defineret som skulder- og/eller hoftebæltesmerter forbundet med inflammatorisk stivhed.
   • Andre egenskaber vurderet af klinikerens investigator til at være i overensstemmelse med GCA- eller PMR-udbrud (f.eks. feber af ukendt oprindelse, vægttab, træthed/utilpashed osv.)
3. Klinisk stabil ved baseline-besøg (initiering af undersøgelseslægemiddel), således at forsøgspersonen er i stand til sikkert at deltage i det standardiserede nedtrapningsregime efter investigators mening.

Eksklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af enhver anden autoimmun sygdom (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk arthritis, andre vaskulitider, sklerodermi, polymyositis, dermatomyositis eller andre lignende systemiske bindevævssygdomme).
2. Forsøgspersoner, der udviser symptomer på synstab (forbigående eller permanent blindhed) eller diplopi, der kan tilskrives GCA.
3. Personer med aortadissektion, myokardieinfarkt eller cerebrovaskulært angreb, der kan tilskrives GCA.
4. Har modtaget eller forventes at modtage levende virusvaccinationer (med undtagelse af herpes zoster-vaccination) inden for 3 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet, under undersøgelsen eller inden for 3 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet. Alle patienter, der ikke har modtaget herpes zoster-vaccinen ved screening, vil blive opfordret (i henhold til lokale retningslinjer) til at gøre det før randomisering; vaccination skal ske >4 uger før randomisering og start af forsøgsprodukt. Patienter vil blive udelukket, hvis de blev udsat for herpes zoster-vaccination inden for 4 uger efter planlagt randomisering.
5. Organtransplanterede modtagere.
6. Har haft en større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve en større operation i løbet af undersøgelsen, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
7. Har oplevet noget af følgende inden for 12 uger efter screening: myokardieinfarkt (MI), ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association Stage IV hjertesvigt
8. Har en anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære (inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret hypertension), respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller enhver anden alvorlig og/eller ustabil sygdom, som efter investigators mening , kunne udgøre en uacceptabel risiko, når man tager et forsøgsprodukt eller forstyrre fortolkningen af ​​data.
9. Er stort set eller helt uarbejdsdygtige og tillader ringe eller ingen egenomsorg, såsom at være sengeliggende eller begrænset til en kørestol.
10. Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på <50 ml/min/1,73 m^².
11. Har en historie med kronisk leversygdom med den seneste tilgængelige aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller den seneste tilgængelige totale bilirubin ≥1,5 gange ULN (hvis tilgængelig).

12. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom; eller har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i < 5 år.

    1. Personer med livmoderhalskræft in situ, som er blevet resekeret uden tegn på tilbagefald eller metastatisk sygdom i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen
    2. Forsøgspersoner med basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, som er blevet fuldstændigt resekeret uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.

13. Aktive infektioner, eller historie med tilbagevendende infektioner eller har krævet behandling af akutte eller kroniske infektioner som påvist af et af følgende:

    1. I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, cytomegalovirus, herpes simplex, herpes zoster eller atypiske mykobakterier).
    2. Anamnese eller mistanke om kronisk infektion (f. ledproteseinfektion)
    3. Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter baseline besøg
    4. Brug af parenterale (IV eller IM) antimikrobielle midler (antibakterielle, svampedræbende, antivirale eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter baseline eller orale antimikrobielle midler inden for 30 dage efter baseline besøg til behandling af en aktiv infektion. Dette inkluderer ikke brugen af ​​antibiotika til profylakse mod pneumocystis-lungebetændelse, da dette betragtes som standardbehandling for patienter på prednison ≥ 20 mg/dag i mere end 3 på hinanden følgende måneder.
14. Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før screening.
15. Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster [for eksempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster eller centralnervesystem (CNS) involvering]
16. Efter investigators mening har en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen.
17. Har kendt eller dokumenteret diagnose af human immundefektvirus (HIV).
18. Har kendt eller dokumenteret primær immundefekt.
19. Har haft husholdningskontakt med en person med aktiv tuberkulose (TB) og ikke modtaget passende og dokumenteret profylakse mod TB.
20. Har haft tegn på aktiv TB eller tidligere haft tegn på aktiv TB og ikke modtaget passende og dokumenteret behandling.

21. Har bevis for latent TB som dokumenteret ved en lokal laboratoriepositiv QuantiFERON®-TB Gold-test og en normal røntgenundersøgelse af thorax, medmindre en patient gennemfører mindst 4 ugers passende behandling før studiestart og accepterer at fuldføre resten af ​​behandlingen, mens i retssagen.

    1. Hvis QuantiFERON®-TB Gold-testresultaterne er positive, vil patienten blive anset for at have latent TB og vil blive udelukket. Hvis testen er ubestemmelig, kan testen gentages én gang inden for 2 uger efter startværdien. Hvis de gentagne testresultater igen ikke er negative, vil forsøgspersonen blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse) og vil blive udelukket.
    2. Undtagelser omfatter forsøgspersoner med en historie med aktiv eller latent tuberkulose, som har dokumenteret bevis for passende behandling og uden historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet. (Sådanne forsøgspersoner vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test, men vil kræve en baseline røntgen af ​​thorax).

22. Har en positiv test for hepatitis B-virus (HBV) defineret som:

    1. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller
    2. Positiv for anti-hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) Hvis nogen af ​​Hepatitis B-testene har et ubestemmeligt resultat, vil bekræftende test blive udført med en alternativ metode.
23. Har hepatitis C-virus (HCV) (positiv for anti-hepatitis C-antistof med bekræftet tilstedeværelse af HCV).

24. Har nogen af ​​følgende specifikke abnormiteter på screeningstests:

    1. ALT eller AST > 2 x ULN
    2. Total bilirubin ≥1,5 x ULN
    3. Hæmoglobin < 10 gram/deciliter
    4. Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) < 2500 celler/μL)
    5. Neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 1200 celler/μL
    6. Lymfopeni (lymfocyttal < 750 celler/μL)
    7. Trombocytopeni (blodplader < 100.000 celler/μL)
    8. eGFR < 50 ml/min/1,73 m²

    I tilfælde af nogen af ​​de førnævnte laboratorieabnormiteter kan testene gentages én gang inden for ca. 2 uger fra de oprindelige værdier, og værdier, der er resultatet af gentagen testning, kan accepteres for tilmeldingsberettigelse, hvis de opfylder berettigelseskriteriet.

25. Er gravid eller ammer på tidspunktet for screening eller tilmelding.

26. Er kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge 2 former for højeffektiv prævention, når de deltager i samleje med en mandlig partner, mens de er tilmeldt undersøgelsen og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

    1. Kvinder i ikke-fertil alder defineres som kvinder ≥60 år, kvinder

       ≥40, men <60 år gammel, hvad der havde haft ophør af menstruation i mindst 12 måneder, eller som er medfødt eller kirurgisk sterile (dvs. har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering)

    2. Følgende præventionsmetoder anses for at være yderst effektive (personen bør vælge 2, der skal bruges sammen med deres mandlige partner

    jeg. Orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler ii. Kondom med sæddræbende skum, gelfilm, creme eller stikpille iii. Okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med et sæddræbende skum, gel, film, creme eller stikpille iv. . Intrauterin enhed v. Intrauterin system (for eksempel progestin-frigivende spiral) vi. Vasektomi af mænd (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet)

27. Er mænd, der ikke accepterer at bruge 2 former for højeffektiv prævention (se ovenfor), mens de deltager i seksuelt samkvem med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, mens de er tilmeldt undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
28. Har doneret mere end en enkelt blodenhed inden for 4 uger før screening eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsen.
29. Har en historie med kronisk alkoholmisbrug, IV stofmisbrug eller andet ulovligt stof ovenfor inden for de 2 år forud for screening.
30. Har tidligere fået baricitinib til anden undersøgelse.
31. Er ude af stand til eller villige til at stille sig til rådighed i løbet af undersøgelsen og/eller er uvillige til at følge undersøgelsesrestriktioner/procedurer
32. Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for 4 uger før screening fra ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr eller samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med dette undersøgelse.
33. Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.
34. Har en kronisk medicinsk sygdom, der kræver brug af oral eller IV glukokortikoidbehandling (f. astma eller emfysem) under forsøget eller som kræver langvarig glukokortikoidbehandling, således at de ikke sikkert vil kunne gennemgå en standardiseret glukokortikoid nedtrapning.