Baricitinib bei schubförmiger Riesenzellarteriitis

Einschlusskriterien:

1. Diagnose der Riesenzellarteriitis (GCA), definiert durch die folgenden überarbeiteten GCA-Diagnosekriterien:

   • Alter ≥50 Jahre.
   • Geschichte der Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR) ≥ 50 mm / Stunde oder C-reaktives Protein (CRP) ≥ 10 mg / l.

   • Vorhandensein von mindestens einem der folgenden:

     • Eindeutige kraniale Symptome einer GCA (neu auftretende lokalisierte Kopfschmerzen, Empfindlichkeit der Kopfhaut oder Schläfenarterie, sonst unerklärliche Schmerzen im Mund oder Kiefer beim Kauen).
     • Eindeutige Symptome von Polymyalgia Rheumatica (PMR), definiert als Schulter- und/oder Hüftgürtelschmerzen in Verbindung mit entzündlicher Steifheit.
     • Systemische entzündliche Erkrankung, bei der das Vorhandensein von Fieber (> 38 Grad Celsius für ≥ 7 Tage), Gewichtsverlust (> 5 Pfund oder 10 % des prämorbiden Gewichts) und/oder Nachtschweiß auf GCA zurückzuführen waren und keine andere Ursache identifiziert wurde.

   • Vorhandensein von mindestens einem der folgenden:

     • Temporalarterienbiopsie, die Merkmale von GCA aufdeckt.
     • Nachweis einer Vaskulitis großer Gefäße durch Angiographie oder Querschnittsbildgebung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magnetresonanz-Angiographie (MRA), Computertomographie-Angiographie (CTA), Positronen-Emissions-Tomographie-Computertomographie (PET-CT) oder Nachweis eines großen Gefäßes oder temporale Arterienvaskulitis durch Ultraschall (US).

2. Rezidiv mit aktivem GCA innerhalb von 6 Wochen nach Studieneintritt, wenn die aktive Erkrankung durch eine ESR ≥ 30 mm/h oder CRP ≥ 10 mg/l UND das Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Kriterien definiert ist:

   • Eindeutige kraniale Symptome von GCA (neu auftretender oder wiederkehrender lokalisierter Kopfschmerz, Empfindlichkeit der Kopfhaut oder Schläfenarterie, ansonsten unerklärliche Schmerzen im Mund oder Kiefer beim Kauen [d. h. Kiefer-Claudicatio]).
   • Eindeutige Symptome einer PMR, definiert als Schulter- und/oder Hüftgürtelschmerzen in Verbindung mit entzündlicher Steifheit.
   • Andere Merkmale, die vom klinischen Prüfarzt als konsistent mit GCA- oder PMR-Schüben beurteilt werden (z. B. Fieber unbekannter Ursache, Gewichtsverlust, Müdigkeit/Unwohlsein etc.)
3. Klinisch stabil beim Baseline-Besuch (Einleitung des Studienmedikaments), so dass der Proband nach Meinung des Prüfarztes sicher an der standardisierten Taper-Behandlung teilnehmen kann.

Ausschlusskriterien

1. Vorhandensein einer anderen Autoimmunerkrankung (wie systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Arthritis, andere Vaskulitiden, Sklerodermie, Polymyositis, Dermatomyositis oder andere ähnliche systemische Bindegewebserkrankungen).
2. Probanden, die Symptome von Sehverlust (vorübergehende oder dauerhafte Blindheit) oder Diplopie zeigen, die auf GCA zurückzuführen sind.
3. Patienten mit Aortendissektion, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Attacke in der Vorgeschichte, die auf GCA zurückzuführen sind.
4. Hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments Impfungen mit Lebendviren (mit Ausnahme der Herpes-Zoster-Impfung) erhalten oder wird voraussichtlich erhalten. Alle Patienten, die den Herpes-Zoster-Impfstoff beim Screening nicht erhalten haben, werden aufgefordert (gemäß den lokalen Richtlinien), dies vor der Randomisierung zu tun; Impfung muss > 4 Wochen vor Randomisierung und Beginn des Prüfpräparats erfolgen. Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten Randomisierung einer Herpes-Zoster-Impfung ausgesetzt wurden.
5. Empfänger von Organtransplantationen.
6. Hatte innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder wird während der Studie eine größere Operation benötigen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.
7. Innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening eines der folgenden Ereignisse erlebt haben: Myokardinfarkt (MI), instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz im Stadium IV der New York Heart Association
8. Haben Sie eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von kardiovaskulären (einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte Hypertonie), respiratorischen, hepatischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, neurologischen oder neuropsychiatrischen Störungen oder einer anderen schweren und / oder instabilen Krankheit, die nach Meinung des Ermittlers , könnten ein inakzeptables Risiko bei der Einnahme des Prüfpräparats darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
9. Sind weitgehend oder vollständig handlungsunfähig und erlauben wenig oder keine Selbstversorgung, wie z. B. Bettlägerigkeit oder Rollstuhlgebundenheit.
10. Haben Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von <50 ml/min/1,73 m^².
11. Haben Sie eine Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung mit der letzten verfügbaren Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 2-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder das letzte verfügbare Gesamtbilirubin ≥ 1,5-mal ULN (falls verfügbar).

12. eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung haben; oder Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; oder eine aktive primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung haben; oder sich seit < 5 Jahren in Remission einer klinisch signifikanten Malignität befinden.

    1. Probanden mit Gebärmutterhalskrebs in situ, die reseziert wurden, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer metastasierten Erkrankung für mindestens 3 Jahre, können an der Studie teilnehmen
    2. An der Studie können Personen mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut teilnehmen, die vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keinen Hinweis auf ein Rezidiv aufweisen.

13. Aktive Infektionen oder rezidivierende Infektionen in der Vorgeschichte oder eine Behandlung akuter oder chronischer Infektionen, die durch eines der folgenden Anzeichen belegt ist:

    1. Derzeit auf einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion (z. B. Tuberkulose, Cytomegalovirus, Herpes simplex, Herpes zoster oder atypische Mykobakterien).
    2. Anamnese oder Verdacht auf chronische Infektion (z. Protheseninfektion)
    3. Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach dem Basisbesuch
    4. Verwendung von parenteralen (IV oder IM) antimikrobiellen Mitteln (antibakterielle, antimykotische, antivirale oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Studienbeginn oder orale antimikrobielle Mittel innerhalb von 30 Tagen nach Studienbeginn zur Behandlung einer aktiven Infektion. Dies schließt die Verwendung von Antibiotika zur Prophylaxe gegen Pneumocystis-Pneumonie nicht ein, da dies als Behandlungsstandard für Patienten gilt, die länger als 3 aufeinanderfolgende Monate Prednison ≥ 20 mg/Tag erhalten.
14. Hatten innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion.
15. Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster [z. B. multidermatomale Beteiligung, ophthalmischer Zoster oder Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)]
16. Nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie ausgesetzt sind.
17. Haben Sie eine bekannte oder dokumentierte Diagnose des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
18. Haben Sie einen bekannten oder dokumentierten primären Immundefekt.
19. Hatten Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose (TB) und erhielten keine angemessene und dokumentierte TB-Prophylaxe.
20. Hatten Anzeichen von aktiver TB oder hatten zuvor Anzeichen von aktiver TB und erhielten keine angemessene und dokumentierte Behandlung.

21. Nachweis einer latenten TB, dokumentiert durch einen positiven QuantiFERON®-TB-Gold-Test im lokalen Labor und eine normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs, es sei denn, ein Patient hat vor Studieneintritt mindestens 4 Wochen einer angemessenen Behandlung abgeschlossen und sich bereit erklärt, den Rest der Behandlung währenddessen abzuschließen im Prozess.

    1. Wenn die QuantiFERON®-TB-Gold-Testergebnisse positiv sind, wird der Patient als an latenter TB erkrankt betrachtet und ausgeschlossen. Wenn der Test unbestimmt ist, kann der Test innerhalb von 2 Wochen nach dem Ausgangswert einmal wiederholt werden. Wenn die Ergebnisse des Wiederholungstests erneut nicht negativ sind, wird der Proband als an latenter TB leidend (für die Zwecke dieser Studie) betrachtet und ausgeschlossen.
    2. Ausnahmen sind Patienten mit aktiver oder latenter Tuberkulose in der Vorgeschichte, die dokumentierte Nachweise für eine angemessene Behandlung haben und seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte hatten. (Solche Probanden müssen sich nicht den protokollspezifischen TB-Tests unterziehen, benötigen jedoch eine Grundlinien-Röntgenaufnahme des Brustkorbs).

22. Haben Sie einen positiven Test für das Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als:

    1. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder
    2. Positiv für Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) Wenn einer der Hepatitis-B-Tests ein unbestimmtes Ergebnis liefert, wird ein Bestätigungstest mit einer alternativen Methode durchgeführt.
23. Hepatitis-C-Virus (HCV) haben (positiv für Anti-Hepatitis-C-Antikörper mit bestätigtem Vorhandensein von HCV).

24. Haben Sie eine der folgenden spezifischen Anomalien bei Screening-Tests:

    1. ALT oder AST > 2 x ULN
    2. Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN
    3. Hämoglobin < 10 Gramm/Deziliter
    4. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 2500 Zellen/μl)
    5. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] < 1200 Zellen/μl
    6. Lymphopenie (Lymphozytenzahl < 750 Zellen/μl)
    7. Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 Zellen/μl)
    8. eGFR < 50 ml/min/1,73 m²

    Im Falle einer der oben genannten Laboranomalien können die Tests einmal innerhalb von ca. 2 Wochen nach den Anfangswerten wiederholt werden, und Werte, die sich aus Wiederholungstests ergeben, können für die Aufnahmefähigkeit akzeptiert werden, wenn sie das Eignungskriterium erfüllen.

25. Sie sind zum Zeitpunkt des Screenings oder der Einschreibung schwanger oder stillen.

26. Sind Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht damit einverstanden sind, 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung beim Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden

    1. Frauen im nicht gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen im Alter von ≥ 60 Jahren, Frauen

       ≥ 40, aber < 60 Jahre alt, die seit mindestens 12 Monaten keine Menstruation mehr hatten, oder die angeboren oder chirurgisch steril sind (d. h. eine Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur hatten)

    2. Die folgenden Verhütungsmethoden gelten als hochwirksam (das Subjekt sollte 2 auswählen, die mit seinem männlichen Partner verwendet werden

    ich. Orale, injizierbare oder implantierte hormonelle Kontrazeptiva ii. Kondom mit spermizidem Schaum, Gelfilm, Creme oder Zäpfchen iii. Verschlusskappe (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit einem spermiziden Schaum, Gel, Film, Creme oder Zäpfchen iv. . Intrauterinpessar v. Intrauterinsystem (z. B. Progestin freisetzende Spirale) vi. Vasektomie männlich (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat)

27. Sind Männer, die nicht damit einverstanden sind, 2 Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung (siehe oben) zu verwenden, während sie Geschlechtsverkehr mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter haben, während sie in die Studie eingeschrieben sind und für 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
28. Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine einzige Bluteinheit gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden.
29. Haben Sie innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening eine Vorgeschichte von chronischem Alkoholmissbrauch, IV-Drogenmissbrauch oder anderen oben genannten illegalen Drogen.
30. Haben zuvor Baricitinib für andere Prüfstudien erhalten.
31. nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und/oder nicht bereit sind, Studienbeschränkungen/-verfahren einzuhalten
32. derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben sind oder innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening von einer anderen klinischen Studie abgebrochen werden, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts beinhaltet, oder gleichzeitig in eine andere Art von medizinischer Forschung eingeschrieben sind, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar beurteilt wird lernen.
33. Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie und/oder ihren unmittelbaren Familienangehörigen verbunden? Unmittelbare Familie ist definiert als Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.
34. eine chronische Erkrankung haben, die eine orale oder intravenöse Glukokortikoidbehandlung erfordert (z. Asthma oder Emphysem) während der Studie oder die eine Langzeitbehandlung mit Glukokortikoiden benötigen, so dass sie sich einer standardisierten Glukokortikoidausschleichung nicht sicher unterziehen könnten.