巴瑞克替尼治疗复发性巨细胞动脉炎

纳入标准：

1. 根据以下修订的 GCA 诊断标准定义的巨细胞动脉炎 (GCA) 诊断：

   • 年龄≥50岁。
   • 红细胞沉降率 (ESR) ≥ 50 毫米/小时或 C 反应蛋白 (CRP) ≥ 10 毫克/升的病史。

   • 至少存在以下一项：

     • GCA 的明确颅骨症状（新发局部头痛、头皮或颞动脉压痛，以及咀嚼时不明原因的口腔或下颌疼痛）。
     • 风湿性多肌痛 (PMR) 的明确症状，定义为与炎症性僵硬相关的肩带和/或髋带疼痛。
     • 全身性炎症性疾病，其中发热（>38 摄氏度持续 ≥ 7 天）、体重减轻（> 5 磅或病前体重的 10%）和/或盗汗可归因于 GCA，但未发现其他原因。

   • 至少存在以下一项：

     • 颞动脉活检显示 GCA 的特征。
     • 血管造影或横断面成像显示大血管炎的证据，包括但不限于磁共振血管造影（MRA）、计算机断层扫描血管造影（CTA）、正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）或大血管的证据或超声（美国）的颞动脉血管炎。

2. 研究进入后 6 周内活动性 GCA 复发，其中活动性疾病定义为 ESR ≥ 30 mm/hr 或 CRP ≥ 10 mg/L 并且存在以下至少一项：

   • GCA 的明确颅骨症状（新发或复发性局部头痛、头皮或颞动脉压痛，以及咀嚼时不明原因的口腔或下颌疼痛 [即下颌跛行]）。
   • PMR 的明确症状，定义为与炎症性僵硬相关的肩带和/或髋带疼痛。
   • 临床调查员判断为与 GCA 或 PMR 耀斑一致的其他特征（例如 不明原因的发烧、体重减轻、疲劳/不适等）
3. 在基线访问（研究药物开始）时临床稳定，使得受试者能够根据研究者的意见安全地参与标准化的逐渐减量方案。

排除标准

1. 存在任何其他自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性关节炎、其他血管炎、硬皮病、多发性肌炎、皮肌炎或其他类似的系统性结缔组织疾病）。
2. 表现出可归因于 GCA 的视力丧失（暂时性或永久性失明）或复视症状的受试者。
3. 具有可归因于 GCA 的主动脉夹层、心肌梗塞或脑血管病史的受试者。
4. 在研究药物首次给药前 3 个月内、研究期间或最后一次研究药物给药后 3 个月内，已接受或预计接受任何活病毒疫苗接种（带状疱疹疫苗接种除外）。 将鼓励所有在筛查时未接种带状疱疹疫苗的患者（根据当地指南）在随机化之前接种；疫苗接种必须在随机分组和研究产品开始前 4 周以上进行。 如果患者在计划的随机分组后 4 周内接触过带状疱疹疫苗接种，则他们将被排除在外。
5. 器官移植受者。
6. 在筛选前 8 周内进行过大手术，或在研究期间需要进行大手术，研究者认为这会给患者带来不可接受的风险。
7. 在筛选后的 12 周内经历过以下任何一种情况：心肌梗塞 (MI)、不稳定的缺血性心脏病、中风或纽约心脏协会 IV 期心力衰竭
8. 有心血管疾病（包括但不限于不受控制的高血压）、呼吸系统疾病、肝脏疾病、胃肠道疾病、内分泌疾病、血液疾病、神经疾病或神经精神疾病的病史或存在，或研究者认为任何其他严重和/或不稳定的疾病, 在服用研究产品或干扰数据解释时可能构成不可接受的风险。
9. 大部分或完全丧失行为能力，几乎无法自我照顾，例如卧床不起或只能坐在轮椅上。
10. 估计肾小球滤过率 (eGFR) <50 mL/min/1.73 米^²。
11. 有慢性肝病病史，最近可用的天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍或最近可用的总胆红素≥1.5 倍 ULN（如果有）。

12. 有淋巴增生性疾病病史；或有提示可能存在淋巴增生性疾病的体征或症状，包括淋巴结肿大或脾肿大；或患有活动性原发性或复发性恶性疾病；或已从临床显着的恶性肿瘤中缓解 < 5 年。

    1. 已切除至少 3 年无复发或转移性疾病证据的子宫颈原位癌受试者可参加该研究
    2. 已完全切除且至少 3 年无复发证据的患有基底细胞癌或鳞状上皮皮肤癌的受试者可以参加该研究。

13. 活动性感染，或反复感染史，或需要对急性或慢性感染进行管理，如以下任何一项所示：

    1. 目前正在接受针对慢性感染（例如结核病、巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹或非典型分枝杆菌）的任何抑制治疗。
    2. 有慢性感染病史或疑似感染（例如 假体关节感染）
    3. 基线就诊后 60 天内因感染住院治疗
    4. 在基线后 60 天内使用胃肠外（IV 或 IM）抗菌剂（抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂或抗寄生虫剂）或在基线后 30 天内口服抗菌剂治疗活动性感染。 这不包括使用抗生素预防肺孢子虫肺炎，因为这被认为是连续 3 个月以上使用泼尼松 ≥ 20 mg/天的患者的标准护理。
14. 筛选前 12 周内曾有症状性带状疱疹感染。
15. 有播散性/复杂性带状疱疹病史[例如，多皮节受累、眼部带状疱疹或中枢神经系统 (CNS) 受累]
16. 研究者认为，参与研究的风险不可接受。
17. 已知或记录了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的诊断。
18. 已知或证明原发性免疫缺陷。
19. 曾与活动性结核病 (TB) 患者有过家庭接触，但未接受适当且有记录的结核病预防措施。
20. 有活动性结核病的证据或以前有活动性结核病的证据但未接受适当且有记录的治疗。

21. 有当地实验室阳性 QuantiFERON®-TB Gold 测试和正常胸部 X 光检查记录的潜伏结核病证据，除非患者在进入研究前完成至少 4 周的适当治疗并同意完成剩余的治疗，同时在审判中。

    1. 如果 QuantiFERON®-TB Gold 检测结果呈阳性，则患者将被视为患有潜伏性结核病并被排除在外。 如果测试不确定，可在初始值的 2 周内重复测试一次。 如果重复测试结果再次不是阴性，则受试者将被视为患有潜伏性结核病（出于本研究的目的）并将被排除在外。
    2. 例外情况包括有活动性或潜伏性结核病病史的受试者，他们有适当治疗的书面证据，并且自治疗完成后没有再次接触史。 （这样的受试者不需要接受协议特定的 TB 测试，但需要进行基线胸部 X 光检查）。

22. 乙型肝炎病毒 (HBV) 检测呈阳性，定义为：

    1. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性，或
    2. 抗乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性 如果任何乙型肝炎检测的结果不确定，则将通过替代方法进行确认检测。
23. 患有丙型肝炎病毒 (HCV)（抗丙型肝炎抗体呈阳性并确认存在 HCV）。

24. 筛选测试有以下任何特定异常：

    1. ALT 或 AST > 2 x ULN
    2. 总胆红素≥1.5 x ULN
    3. 血红蛋白 < 10 克/分升
    4. 白细胞总数 (WBC) < 2500 个细胞/μL）
    5. 中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 1200 个细胞/μL
    6. 淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数 < 750 个细胞/μL）
    7. 血小板减少症（血小板 < 100,000 个细胞/μL）
    8. eGFR < 50 毫升/分钟/1.73 平方米

    如果出现上述任何实验室异常情况，可在大约 2 周内从初始值开始重复测试一次，如果重复测试的结果符合资格标准，则可以接受其入组资格。

25. 在筛查或登记时怀孕或哺乳。

26. 是否有生育潜力的女性在参加研究期间与男性伴侣发生性行为时不同意使用 2 种高效避孕措施，并且在最后一次服用研究药物后持续至少 4 周

    1. 无生育能力的女性定义为年龄≥60 岁的女性、女性

       ≥40 岁但 <60 岁，停经至少 12 个月，或先天性或手术不育（即进行过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）

    2. 以下避孕方法被认为是非常有效的（受试者应选择 2 与他们的男性伴侣一起使用

    我。口服、注射或植入激素避孕药 ii. 带杀精剂泡沫、凝胶膜、乳膏或栓剂的避孕套 iii. 带有杀精泡沫、凝胶、薄膜、乳膏或栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽） iv. . 宫内节育器 v. 宫内节育系统（例如孕激素释放线圈） vi. 男性输精管切除术（有适当的输精管切除术后射精中没有精子的文件）

27. 是不同意使用 2 种高效避孕措施（见上文）的男性，同时在参加研究期间与有生育能力的女性伴侣发生性关系，并且在研究药物的最后一剂给药后持续 4 周。
28. 在筛选前 4 周内捐献了超过一个单位的血液，或打算在研究过程中献血。
29. 筛选前 2 年内有长期酗酒、静脉注射药物滥用或其他非法药物史。
30. 之前曾接受过 baricitinib 用于其他研究。
31. 在研究期间不能或不愿意让自己可用和/或不愿意遵守研究限制/程序
32. 目前正在参加或在筛选任何其他涉及研究产品或未经批准使用药物或设备的临床试验前 4 周内中止，或同时参加任何其他类型的医学研究，这些研究被认为在科学上或医学上与此不相容学习。
33. 调查现场人员是否直接隶属于本研究和/或其直系亲属。 直系亲属被定义为配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的。
34. 患有需要口服或静脉注射糖皮质激素治疗的慢性疾病（例如 哮喘或肺气肿）在试验期间或需要长期糖皮质激素治疗，这样他们就无法安全地进行标准化的糖皮质激素减量。