Baricitinib u recidivující obrovskobuněčné arteritidy

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza Giant Cell Arteritis (GCA) definovaná následujícími revidovanými diagnostickými kritérii GCA:

   • Věk ≥50 let.
   • Anamnéza rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 50 mm/hod nebo C-reaktivního proteinu (CRP) ≥ 10 mg/l.

   • Přítomnost alespoň jednoho z následujících:

     • Jednoznačné kraniální příznaky GCA (nově vzniklá lokalizovaná bolest hlavy, citlivost pokožky hlavy nebo temporální tepny, jinak nevysvětlitelná bolest úst nebo čelisti při žvýkání).
     • Jednoznačné příznaky Polymyalgia Rheumatica (PMR), definované jako bolest ramenního a/nebo kyčelního pletence spojená se zánětlivou ztuhlostí.
     • Systémové zánětlivé onemocnění, při kterém přítomnost horečky (>38 stupňů Celsia po dobu ≥ 7 dnů), úbytek hmotnosti (> 5 liber nebo 10 % hmotnosti před onemocněním) a/nebo noční pocení byly připisovány GCA a nebyla identifikována žádná jiná příčina.

   • Přítomnost alespoň jednoho z následujících:

     • Biopsie temporální tepny odhalující rysy GCA.
     • Průkaz vaskulitidy velkých cév angiografií nebo zobrazením příčných řezů, včetně mimo jiné magnetické rezonanční angiografie (MRA), počítačové tomografické angiografie (CTA), pozitronové emisní tomografie-počítané tomografie (PET-CT) nebo průkazu velkých cév nebo vaskulitida temporální arterie ultrazvukem (US).

2. Recidiva s aktivní GCA do 6 týdnů od vstupu do studie, kde je aktivní onemocnění definováno ESR ≥30 mm/h nebo CRP ≥10 mg/l A přítomností alespoň jednoho z následujících:

   • Jednoznačné kraniální příznaky GCA (nově vzniklá nebo recidivující lokalizovaná bolest hlavy, citlivost pokožky hlavy nebo temporální tepny, jinak nevysvětlitelná bolest úst nebo čelisti při žvýkání [tj. klaudikace čelisti]).
   • Jednoznačné příznaky PMR, definované jako bolest ramenního a/nebo kyčelního pletence spojená se zánětlivou ztuhlostí.
   • Jiné vlastnosti, které lékař považuje za konzistentní s GCA nebo PMR vzplanutími (např. horečka neznámého původu, hubnutí, únava/nevolnost atd.)
3. Klinicky stabilní při základní návštěvě (zahájení studiem lékem), takže subjekt je podle názoru zkoušejícího schopen bezpečně účastnit se standardizovaného režimu snižování.

Kritéria vyloučení

1. Přítomnost jakéhokoli jiného autoimunitního onemocnění (jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, zánětlivá artritida, jiné vaskulitidy, sklerodermie, polymyositida, dermatomyositida nebo jiná podobná systémová onemocnění pojivové tkáně).
2. Subjekty vykazující příznaky ztráty zraku (přechodná nebo trvalá slepota) nebo diplopie přisuzované GCA.
3. Subjekty s anamnézou disekce aorty, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární ataky, které lze připsat GCA.
4. Absolvoval, nebo se očekává, že dostane jakékoli očkování živým virem (s výjimkou očkování proti herpes zoster) během 3 měsíců před první dávkou studovaného léčiva, během studie nebo během 3 měsíců po posledním podání studovaného léčiva. Všichni pacienti, kteří při screeningu nedostali vakcínu proti herpes zoster, budou vyzváni (podle místních směrnic), aby tak učinili před randomizací; očkování musí proběhnout > 4 týdny před randomizací a zahájením zkoušeného přípravku. Pacienti budou vyloučeni, pokud byli vystaveni očkování proti herpes zoster do 4 týdnů od plánované randomizace.
5. Příjemci transplantovaných orgánů.
6. Prodělali větší chirurgický zákrok během 8 týdnů před screeningem nebo budou během studie vyžadovat velký chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
7. Během 12 týdnů od screeningu jste prodělali některý z následujících stavů: infarkt myokardu (MI), nestabilní ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání stadia IV podle New York Heart Association
8. Máte v anamnéze nebo přítomné kardiovaskulární (včetně, nikoli však výhradně, nekontrolované hypertenze), respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, neurologické nebo neuropsychiatrické poruchy nebo jakékoli jiné závažné a/nebo nestabilní onemocnění, které podle názoru zkoušejícího , může představovat nepřijatelné riziko při užívání hodnoceného přípravku nebo narušovat interpretaci údajů.
9. Jsou z velké části nebo zcela nezpůsobilí a dovolují malou nebo žádnou sebeobsluhu, jako je upoutání na lůžko nebo upoutání na invalidní vozík.
10. Mějte odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <50 ml/min/1,73 m^².
11. Máte v anamnéze chronické onemocnění jater s nejnovější dostupnou aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo nejnovější dostupný celkový bilirubin ≥1,5násobek ULN (pokud je k dispozici).

12. Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; nebo mají známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; nebo mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let.

    1. Studie se mohou zúčastnit subjekty s karcinomem děložního čípku in situ, který byl resekován bez známek recidivy nebo metastatického onemocnění po dobu alespoň 3 let
    2. Studie se mohou zúčastnit jedinci s rakovinou kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, která byla kompletně resekována bez známek recidivy po dobu alespoň 3 let.

13. Aktivní infekce nebo opakované infekce v anamnéze nebo vyžadující léčbu akutních nebo chronických infekcí, o čemž svědčí některý z následujících případů:

    1. V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, cytomegalovirus, herpes simplex, herpes zoster nebo atypické mykobakterie).
    2. Anamnéza nebo podezření na chronickou infekci (např. infekce protetických kloubů)
    3. Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů od základní návštěvy
    4. Použití parenterálních (IV nebo IM) antimikrobiálních látek (antibakteriálních, antimykotik, antivirotik nebo antiparazitických látek) do 60 dnů od výchozího stavu nebo perorálních antimikrobiálních látek do 30 dnů od základní návštěvy pro léčbu aktivní infekce. To nezahrnuje použití antibiotik k profylaxi proti pneumocystové pneumonii, protože se to považuje za standardní péči o pacienty na prednisonu ≥ 20 mg/den po dobu delší než 3 po sobě jdoucí měsíce.
14. Měli jste symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před screeningem.
15. Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar [například multidermatomální postižení, oční pásový opar nebo postižení centrálního nervového systému (CNS)]
16. Podle názoru zkoušejícího jsou pro účast ve studii vystaveni nepřijatelnému riziku.
17. Mít známou nebo zdokumentovanou diagnózu viru lidské imunodeficience (HIV).
18. Mají známou nebo zdokumentovanou primární imunodeficienci.
19. Měli kontakt v domácnosti s osobou s aktivní tuberkulózou (TBC) a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC.
20. Měli důkazy o aktivní TBC nebo již dříve měli důkazy o aktivní TBC a nedostali vhodnou a zdokumentovanou léčbu.

21. Mít důkazy o latentní TBC zdokumentované pozitivním testem QuantiFERON®-TB Gold v místní laboratoři a normálním rentgenovým snímkem hrudníku, pokud pacient nedokončí alespoň 4 týdny vhodné léčby před vstupem do studie a souhlasí s tím, že zbytek léčby dokončí během v procesu.

    1. Pokud jsou výsledky testu QuantiFERON®-TB Gold pozitivní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC a bude vyloučen. Pokud je test neurčitý, lze test jednou opakovat do 2 týdnů od počáteční hodnoty. Pokud výsledky opakovaného testu opět nebudou negativní, bude subjekt považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie) a bude vyloučen.
    2. Výjimky zahrnují subjekty s anamnézou aktivní nebo latentní TBC, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě a bez anamnézy opětovné expozice od ukončení léčby. (Takové subjekty by nemusely podstoupit protokolově specifické testování TBC, ale vyžadovaly by základní rentgen hrudníku).

22. Mít pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako:

    1. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), popř
    2. Pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) Pokud má některý z testů na hepatitidu B neurčitý výsledek, provede se potvrzující testování alternativní metodou.
23. Mít virus hepatitidy C (HCV) (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C s potvrzenou přítomností HCV).

24. Máte některou z následujících specifických abnormalit při screeningových testech:

    1. ALT nebo AST > 2 x ULN
    2. Celkový bilirubin ≥1,5 x ULN
    3. Hemoglobin < 10 gramů/decilitr
    4. Celkový počet bílých krvinek (WBC) < 2500 buněk/μl)
    5. Neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 1200 buněk/μl
    6. Lymfopenie (počet lymfocytů < 750 buněk/μl)
    7. Trombocytopenie (počet krevních destiček < 100 000 buněk/μl)
    8. eGFR < 50 ml/min/1,73 m²

    V případě kterékoli z výše uvedených laboratorních abnormalit lze testy jednou zopakovat přibližně do 2 týdnů od počátečních hodnot a hodnoty získané opakovaným testováním mohou být přijaty k zařazení, pokud splňují kritérium způsobilosti.

25. Jste těhotná nebo kojíte v době screeningu nebo zápisu.

26. Jsou ženy ve fertilním věku, které nesouhlasí s použitím 2 forem vysoce účinné antikoncepce při pohlavním styku s mužským partnerem během zařazení do studie a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku

    1. Ženy v nefertilním věku jsou definovány jako ženy ve věku ≥ 60 let, ženy

       ≥ 40, ale < 60 let, u kterých došlo k zastavení menstruace po dobu alespoň 12 měsíců nebo které jsou vrozeně nebo chirurgicky sterilní (to znamená, že měly hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů)

    2. Následující metody antikoncepce jsou považovány za vysoce účinné (subjekt by si měl vybrat 2, které použije se svým mužským partnerem

    i. Perorální, injekční nebo implantovaná hormonální antikoncepce ii. Kondom se spermicidní pěnou, gelovým filmem, krémem nebo čípkem iii. Okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou, gelem, filmem, krémem nebo čípkem iv. . Nitroděložní tělísko v. Nitroděložní systém (například spirálka uvolňující progestin) vi. Mužské vazektomie (s příslušnou dokumentací po vazektomii nepřítomnosti spermií v ejakulátu)

27. Jsou to muži, kteří nesouhlasí s použitím 2 forem vysoce účinné antikoncepce (viz výše) při pohlavním styku s partnerkami ve fertilním věku během zařazení do studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
28. Darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo hodlají darovat krev v průběhu studie.
29. Mít v anamnéze chronické zneužívání alkoholu, zneužívání IV drog nebo jiné nelegální drogy výše v průběhu 2 let před screeningem.
30. Dříve dostávali baricitinib pro jinou výzkumnou studii.
31. nejsou schopni nebo ochotni být k dispozici po dobu trvání studie a/nebo nejsou ochotni dodržovat studijní omezení/postupy
32. V současné době jsou zařazeni do jakéhokoli jiného klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení nebo jsou v něm během 4 týdnů před screeningem přerušeni, nebo jsou současně zařazeni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, u něhož se předpokládá, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s tímto studie.
33. Jsou pracovníci výzkumného pracoviště přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci? Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný.
34. Trpíte chronickým onemocněním vyžadujícím užívání perorálních i.v. glukokortikoidů (např. astma nebo emfyzém) během studie nebo vyžadující dlouhodobou léčbu glukokortikoidy, takže by nebyli schopni bezpečně podstoupit standardizované snížení dávky glukokortikoidů.