Baricitinib vid återfallande jättecellarterit

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av jättecellarterit (GCA) definierad av följande Reviderade GCA-diagnoskriterier:

   • Ålder ≥50 år.
   • Historik med erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥ 50 mm/timme eller C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10 mg/L.

   • Närvaro av minst ett av följande:

     • Entydiga kraniala symtom på GCA (nyuppstått lokaliserad huvudvärk, hårbotten eller temporal artär ömhet, annars oförklarlig mun- eller käksmärta vid tuggning).
     • Entydiga symtom på Polymyalgia Rheumatica (PMR), definierad som smärta i axel- och/eller höftgördel associerad med inflammatorisk stelhet.
     • Systemisk inflammatorisk sjukdom där närvaron av feber (>38 grader Celsius i ≥ 7 dagar), viktminskning (> 5 pund eller 10 % premorbid vikt) och/eller nattliga svettningar kan tillskrivas GCA och ingen annan orsak identifierades.

   • Närvaro av minst ett av följande:

     • Temporal artärbiopsi avslöjar egenskaper hos GCA.
     • Bevis på vaskulit i stora kärl genom angiografi eller tvärsnittsavbildning, inklusive men inte begränsat till magnetisk resonansangiografi (MRA), datortomografi angiografi (CTA), positronemissionstomografi-datortomografi (PET-CT) eller bevis på stora kärl eller temporal artär vaskulit genom ultraljud (US).

2. Återfall med aktiv GCA inom 6 veckor efter inträde i studien där aktiv sjukdom definieras av en ESR ≥30 mm/timme eller CRP ≥10 mg/L OCH närvaron av minst ett av följande:

   • Entydiga kraniala symtom på GCA (nyuppträdande eller återkommande lokal huvudvärk, hårbotten eller temporal artär ömhet, annars oförklarlig mun- eller käksmärta vid tuggning [d.v.s. claudicatio i käken]).
   • Entydiga symtom på PMR, definierade som smärta i axel och/eller höftgördel förknippad med inflammatorisk stelhet.
   • Andra egenskaper som bedöms av läkarens utredare vara förenliga med GCA- eller PMR-flammor (t.ex. feber av okänt ursprung, viktminskning, trötthet/illamående, etc.)
3. Kliniskt stabil vid baslinjebesök (start av studieläkemedel) så att försökspersonen säkert kan delta i den standardiserade nedtrappningsregimen enligt utredarens uppfattning.

Exklusions kriterier

1. Förekomst av någon annan autoimmun sjukdom (såsom systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, inflammatorisk artrit, andra vaskuliter, sklerodermi, polymyosit, dermatomyosit eller andra liknande systemiska bindvävssjukdomar).
2. Patienter som uppvisar symtom på synförlust (övergående eller permanent blindhet) eller dubbelsidighet hänförlig till GCA.
3. Patienter med aortadissektion, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär attack hänförlig till GCA.
4. Har fått, eller förväntas få, några levande virusvaccinationer (med undantag för herpes zoster-vaccination) inom 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet, under studien eller inom 3 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Alla patienter som inte har fått herpes zoster-vaccinet vid screening kommer att uppmuntras (enligt lokala riktlinjer) att göra det före randomisering; vaccination måste ske >4 veckor före randomisering och start av prövningsprodukt. Patienter kommer att uteslutas om de exponerats för herpes zoster-vaccination inom 4 veckor efter planerad randomisering.
5. Organtransplanterade mottagare.
6. Har genomgått en större operation inom 8 veckor före screening eller kommer att behöva en större operation under studien som enligt utredaren skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten.
7. Har upplevt något av följande inom 12 veckor efter screening: hjärtinfarkt (MI), instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller New York Heart Association Steg IV hjärtsvikt
8. Har en historia eller närvaro av kardiovaskulära (inklusive men inte begränsat till okontrollerad hypertoni), andnings-, lever-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar eller någon annan allvarlig och/eller instabil sjukdom som enligt utredarens åsikt , kan utgöra en oacceptabel risk när man tar undersökningsprodukt eller stör tolkningen av data.
9. Är till stor del eller helt oförmögen och tillåter liten eller ingen egenvård, som att vara sängliggande eller rullstolsbunden.
10. Har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på <50 ml/min/1,73 m^².
11. Har en historia av kronisk leversjukdom med det senaste tillgängliga aspartataminotransferaset (AST) eller alaninaminotransferaset (ALT) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller det senaste tillgängliga totala bilirubinet ≥1,5 gånger ULN (om tillgängligt).

12. Har en historia av lymfoproliferativ sjukdom; eller har tecken eller symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfadenopati eller splenomegali; eller har aktiv primär eller återkommande malign sjukdom; eller har varit i remission från kliniskt signifikant malignitet i < 5 år.

    1. Försökspersoner med livmoderhalscancer in situ som har resekerats utan tecken på återfall eller metastaserande sjukdom under minst 3 år kan delta i studien
    2. Försökspersoner med basalcells- eller skivepitelhudcancer som har avlägsnats fullständigt utan tecken på återfall under minst 3 år kan delta i studien.

13. Aktiva infektioner, eller historia av återkommande infektioner eller har krävt behandling av akuta eller kroniska infektioner, vilket framgår av något av följande:

    1. För närvarande på någon undertryckande behandling för en kronisk infektion (som tuberkulos, cytomegalovirus, herpes simplex, herpes zoster eller atypiska mykobakterier).
    2. Historik eller misstanke om kronisk infektion (t. ledprotesinfektion)
    3. Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar efter baslinjebesöket
    4. Användning av parenterala (IV eller IM) antimikrobiella medel (antibakteriella, svampdödande, antivirala eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter baslinjen eller orala antimikrobiella medel inom 30 dagar efter baslinjebesöket för behandling av en aktiv infektion. Detta inkluderar inte användning av antibiotika för profylax mot pneumocystis pneumoni, eftersom detta anses vara standardvård för patienter på prednison ≥ 20 mg/dag under längre tid än 3 månader i följd.
14. Har haft symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före screening.
15. Har en historia av spridd/komplicerad herpes zoster [till exempel multidermatomal involvering, oftalmisk zoster eller central nervsystemet (CNS) involvering]
16. Enligt utredaren löper en oacceptabel risk för att delta i studien.
17. Har känd eller dokumenterad diagnos av humant immunbristvirus (HIV).
18. Har känd eller dokumenterad primär immunbrist.
19. Har haft hushållskontakt med en person med aktiv tuberkulos (TB) och inte fått lämplig och dokumenterad profylax mot tuberkulos.
20. Har haft tecken på aktiv TB eller tidigare haft tecken på aktiv TB och inte fått lämplig och dokumenterad behandling.

21. Ha bevis på latent tuberkulos som dokumenterats av ett lokalt labbpositivt QuantiFERON®-TB Gold-test och en normal lungröntgen, såvida inte en patient fullföljer minst 4 veckors lämplig behandling innan studiestart och går med på att slutföra resten av behandlingen medan i rättegången.

    1. Om QuantiFERON®-TB Gold-testresultaten är positiva kommer patienten att anses ha latent TB och kommer att uteslutas. Om testet är obestämt kan testet upprepas en gång inom 2 veckor från det initiala värdet. Om de upprepade testresultaten återigen inte är negativa, kommer försökspersonen att anses ha latent TB (för syftet med denna studie) och kommer att exkluderas.
    2. Undantag inkluderar försökspersoner med en historia av aktiv eller latent tuberkulos som har dokumenterat bevis på lämplig behandling och utan historia av återexponering sedan behandlingen avslutades. (Sådana försökspersoner skulle inte behöva genomgå den protokollspecifika TB-testningen, men skulle kräva en baslinjeröntgen av thorax).

22. Har ett positivt test för hepatit B-virus (HBV) definierat som:

    1. Positivt för hepatit B ytantigen (HBsAg), eller
    2. Positivt för anti-hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) Om något av Hepatit B-testerna har ett obestämt resultat kommer bekräftande tester att utföras med en alternativ metod.
23. Har hepatit C-virus (HCV) (positiv för anti-hepatit C-antikropp med bekräftad förekomst av HCV).

24. Har någon av följande specifika avvikelser på screeningtest:

    1. ALT eller AST > 2 x ULN
    2. Totalt bilirubin ≥1,5 x ULN
    3. Hemoglobin < 10 gram/deciliter
    4. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) < 2500 celler/μL)
    5. Neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] < 1200 celler/μL
    6. Lymfopeni (lymfocytantal < 750 celler/μL)
    7. Trombocytopeni (trombocyter < 100 000 celler/μL)
    8. eGFR < 50 ml/min/1,73 m²

    I fallet med någon av de ovannämnda laboratorieavvikelserna kan testerna upprepas en gång inom cirka 2 veckor från de initiala värdena, och värden som härrör från upprepad testning kan accepteras för registreringsberättigande om de uppfyller behörighetskriteriet.

25. Är gravid eller ammar vid tidpunkten för screening eller inskrivning.

26. Är kvinnor i fertil ålder som inte går med på att använda två former av mycket effektiv preventivmedel när de deltar i samlag med en manlig partner medan de är inskrivna i studien och i minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet

    1. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som kvinnor ≥60 år, kvinnor

       ≥40 men <60 år gamla som hade upphört med menstruationer i minst 12 månader, eller som är medfödda eller kirurgiskt sterila (det vill säga har genomgått en hysterektomi, eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering)

    2. Följande preventivmetoder anses vara mycket effektiva (försökspersonen bör välja 2 som ska användas med sin manliga partner

    i. Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel ii. Kondom med spermiedödande skum, gelfilm, kräm eller suppositorium iii. Occlusive cap (diafragma eller cervikal/valvlock) med ett spermiedödande skum, gel, film, kräm eller suppositorium iv. . Intrauterin enhet v. Intrauterint system (till exempel progestinfrisättande spiral) vi. Vasektomi av män (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet)

27. Är män som inte går med på att använda två former av mycket effektiv preventivmedel (se ovan) när de deltar i sexuellt umgänge med kvinnliga partners i fertil ålder när de är inskrivna i studien och i 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
28. Har donerat mer än en enhet blod inom 4 veckor före screening eller har för avsikt att donera blod under studiens gång.
29. Har en historia av kroniskt alkoholmissbruk, intravenöst drogmissbruk eller annan olaglig drog ovan inom 2 år före screening.
30. Har tidigare fått baricitinib för annan prövningsstudie.
31. är oförmögna eller ovilliga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet och/eller är ovilliga att följa studierestriktioner/procedurer
32. Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom 4 veckor före screening från någon annan klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet eller samtidigt inskriven i någon annan typ av medicinsk forskning som bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med detta studie.
33. Är utredares personal direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat.
34. Har en kronisk medicinsk sjukdom som kräver användning av oral eller IV glukokortikoidbehandling (t. astma eller emfysem) under prövningen eller som kräver långvarig glukokortikoidbehandling så att de inte säkert skulle kunna genomgå en standardiserad glukokortikoidavsmalning.