Baricitinib dans l'artérite récurrente à cellules géantes

Critère d'intégration:

1. Diagnostic d'artérite à cellules géantes (ACG) défini par les critères de diagnostic GCA révisés suivants :

   • Âge ≥50 ans.
   • Antécédents de vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) ≥ 50 mm/heure ou de protéine C-réactive (CRP) ≥ 10 mg/L.

   • Présence d'au moins un des éléments suivants :

     • Symptômes crâniens non équivoques de l'ACG (apparition de nouveaux maux de tête localisés, sensibilité du cuir chevelu ou de l'artère temporale, douleur inexpliquée à la bouche ou à la mâchoire lors de la mastication).
     • Symptômes non équivoques de la polymyalgie rhumatismale (PMR), définie comme une douleur de la ceinture scapulaire et/ou coxale associée à une raideur inflammatoire.
     • Maladie inflammatoire systémique dans laquelle la présence de fièvre (> 38 degrés Celsius pendant ≥ 7 jours), une perte de poids (> 5 livres ou 10 % de poids prémorbide) et/ou des sueurs nocturnes étaient attribuables à l'ACG et aucune autre cause n'a été identifiée.

   • Présence d'au moins un des éléments suivants :

     • Biopsie de l'artère temporale révélant les caractéristiques de GCA.
     • Preuve de vascularite des gros vaisseaux par angiographie ou imagerie en coupe, y compris, mais sans s'y limiter, l'angiographie par résonance magnétique (ARM), l'angiographie par tomodensitométrie (CTA), la tomodensitométrie par émission de positrons (TEP-CT) ou la preuve d'un gros vaisseau ou vascularite de l'artère temporale par échographie (US).

2. Rechute avec GCA actif dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude où la maladie active est définie par une VS ≥ 30 mm/h ou une CRP ≥ 10 mg/L ET la présence d'au moins l'un des éléments suivants :

   • Symptômes crâniens non équivoques de l'AGC (céphalée localisée d'apparition nouvelle ou récurrente, sensibilité du cuir chevelu ou de l'artère temporale, douleur inexpliquée à la bouche ou à la mâchoire lors de la mastication [c.-à-d., claudication de la mâchoire]).
   • Symptômes non équivoques de la RMP, définis comme des douleurs à la ceinture scapulaire et/ou coxale associées à une raideur inflammatoire.
   • Autre(s) caractéristique(s) jugée(s) par le clinicien investigateur comme étant compatible avec les poussées GCA ou PMR (par ex. fièvre d'origine inconnue, perte de poids, fatigue/malaise, etc.)
3. Cliniquement stable lors de la visite de référence (initiation du médicament à l'étude) de sorte que le sujet soit en mesure de participer en toute sécurité au régime de réduction progressive standardisé de l'avis de l'investigateur.

Critère d'exclusion

1. Présence de toute autre maladie auto-immune (comme le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite inflammatoire, d'autres vascularites, la sclérodermie, la polymyosite, la dermatomyosite ou d'autres maladies systémiques similaires du tissu conjonctif).
2. Sujets présentant des symptômes de perte visuelle (cécité transitoire ou permanente) ou de diplopie attribuable à l'ACG.
3. Sujets ayant des antécédents de dissection aortique, d'infarctus du myocarde ou d'attaque cérébrovasculaire attribuable à l'ACG.
4. A reçu ou devrait recevoir des vaccins à virus vivant (à l'exception de la vaccination contre le zona) dans les 3 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière administration du médicament à l'étude. Tous les patients qui n'ont pas reçu le vaccin contre le zona lors du dépistage seront encouragés (conformément aux directives locales) à le faire avant la randomisation ; la vaccination doit avoir lieu > 4 semaines avant la randomisation et le début du produit expérimental. Les patients seront exclus s'ils ont été exposés à la vaccination contre le zona dans les 4 semaines suivant la randomisation prévue.
5. Receveurs de greffes d'organes.
6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou nécessitera une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient.
7. Avoir subi l'un des événements suivants dans les 12 semaines suivant le dépistage : infarctus du myocarde (IM), cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade IV de la New York Heart Association
8. Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires (y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée), respiratoires, hépatiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques, ou de toute autre maladie grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur , pourrait constituer un risque inacceptable lors de la prise de produit expérimental ou interférer avec l'interprétation des données.
9. Sont en grande partie ou totalement incapables de prendre soin d'eux-mêmes, comme être alité ou confiné à un fauteuil roulant.
10. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) de <50 mL/min/1,73 m^².
11. Avoir des antécédents de maladie hépatique chronique avec la plus récente aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) disponible > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou la plus récente bilirubine totale disponible ≥ 1,5 fois la LSN (si disponible).

12. Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative ; ou présentez des signes ou des symptômes suggérant une éventuelle maladie lymphoproliférative, y compris une lymphadénopathie ou une splénomégalie ; ou avez une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou sont en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative depuis < 5 ans.

    1. Les sujets atteints d'un carcinome du col de l'utérus in situ qui a été réséqué sans signe de récidive ou de maladie métastatique pendant au moins 3 ans peuvent participer à l'étude
    2. Les sujets atteints de cancers cutanés basocellulaires ou épithéliaux squameux qui ont été complètement réséqués sans signe de récidive depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.

13. Infections actives ou antécédents d'infections récurrentes ou ont nécessité une prise en charge d'infections aiguës ou chroniques, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    1. Actuellement sur un traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le cytomégalovirus, l'herpès simplex, le zona ou les mycobactéries atypiques).
    2. Antécédents ou suspicion d'infection chronique (par ex. infection de prothèse articulaire)
    3. Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant la visite initiale
    4. Utilisation d'antimicrobiens parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antifongiques, antiviraux ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant la consultation de référence ou d'antimicrobiens oraux dans les 30 jours suivant la visite de référence pour le traitement d'une infection active. Cela n'inclut pas l'utilisation d'antibiotiques pour la prophylaxie contre la pneumonie à pneumocystis, car cela est considéré comme la norme de soins pour les patients sous prednisone ≥ 20 mg/jour pendant plus de 3 mois consécutifs.
14. Avoir eu une infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant le dépistage.
15. Avoir des antécédents de zona disséminé/compliqué [par exemple, atteinte multidermique, zona ophtalmique ou atteinte du système nerveux central (SNC)]
16. De l'avis de l'investigateur, courent un risque inacceptable de participer à l'étude.
17. Avoir un diagnostic connu ou documenté de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
18. Avoir une immunodéficience primaire connue ou documentée.
19. Avoir eu un contact familial avec une personne atteinte de tuberculose (TB) active et n'avoir pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la TB.
20. Ont eu des signes de tuberculose active ou ont déjà eu des signes de tuberculose active et n'ont pas reçu de traitement approprié et documenté.

21. Avoir des preuves de tuberculose latente comme documenté par un test QuantiFERON®-TB Gold positif en laboratoire local et une radiographie pulmonaire normale, à moins qu'un patient ne termine au moins 4 semaines de traitement approprié avant l'entrée à l'étude et accepte de terminer le reste du traitement tout en dans le procès.

    1. Si les résultats du test QuantiFERON®-TB Gold sont positifs, le patient sera considéré comme ayant une tuberculose latente et sera exclu. Si le test est indéterminé, le test peut être répété une fois dans les 2 semaines suivant la valeur initiale. Si les résultats des tests répétés ne sont à nouveau pas négatifs, le sujet sera considéré comme ayant une tuberculose latente (aux fins de cette étude) et sera exclu.
    2. Les exceptions incluent les sujets ayant des antécédents de tuberculose active ou latente qui ont des preuves documentées d'un traitement approprié et sans antécédent de réexposition depuis la fin de leur traitement. (Ces sujets ne seraient pas tenus de subir le test de dépistage de la tuberculose spécifique au protocole, mais nécessiteraient une radiographie pulmonaire de base).

22. Avoir un test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) défini comme :

    1. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou
    2. Positif pour l'anticorps de base anti-hépatite B (HBcAb) Si l'un des tests de l'hépatite B a un résultat indéterminé, un test de confirmation sera effectué par une autre méthode.
23. Avoir le virus de l'hépatite C (VHC) (positif pour les anticorps anti-hépatite C avec présence confirmée du VHC).

24. Présentez l'une des anomalies spécifiques suivantes lors des tests de dépistage :

    1. ALT ou AST > 2 x LSN
    2. Bilirubine totale ≥1,5 x LSN
    3. Hémoglobine < 10 grammes/décilitre
    4. Nombre total de globules blancs (WBC) < 2500 cellules/μL)
    5. Neutropénie (nombre absolu de neutrophiles [ANC] < 1200 cellules/μL
    6. Lymphopénie (nombre de lymphocytes < 750 cellules/μL)
    7. Thrombocytopénie (plaquettes < 100 000 cellules/μL)
    8. DFGe < 50 ml/min/1,73 m²

    Dans le cas de l'une des anomalies de laboratoire susmentionnées, les tests peuvent être répétés une fois dans un délai d'environ 2 semaines à partir des valeurs initiales, et les valeurs résultant des tests répétés peuvent être acceptées pour l'éligibilité à l'inscription si elles répondent au critère d'éligibilité.

25. Êtes enceinte ou allaitez au moment du dépistage ou de l'inscription.

26. Sont des femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces lors de rapports sexuels avec un partenaire masculin pendant leur inscription à l'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude

    1. Les femmes en âge de procréer sont définies comme les femmes de ≥ 60 ans, les femmes

       ≥ 40 ans mais < 60 ans qui avait cessé ses règles depuis au moins 12 mois, ou qui est congénitalement ou chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qui a subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes)

    2. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme très efficaces (le sujet doit en choisir 2 à utiliser avec son partenaire masculin

    je. Contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantés ii. Préservatif avec mousse spermicide, film de gel, crème ou suppositoire iii. Capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec une mousse, un gel, un film, une crème ou un suppositoire spermicide iv. . Dispositif intra-utérin v. Système intra-utérin (par exemple serpentin libérant un progestatif) vi. Vasectomies masculines (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat)

27. Sont des hommes qui n'acceptent pas d'utiliser 2 formes de contraception hautement efficaces (voir ci-dessus) lors de rapports sexuels avec des partenaires féminines en âge de procréer pendant leur inscription à l'étude et pendant 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
28. Avoir donné plus d'une unité de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avoir l'intention de donner du sang au cours de l'étude.
29. Avoir des antécédents d'abus chronique d'alcool, d'abus de drogues par voie intraveineuse ou d'autres drogues illicites ci-dessus au cours des 2 années précédant le dépistage.
30. Avoir déjà reçu du baricitinib pour une autre étude expérimentale.
31. Ne peuvent pas ou ne veulent pas se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et / ou ne veulent pas suivre les restrictions / procédures d'étude
32. Sont actuellement inscrits ou interrompus dans les 4 semaines précédant le dépistage de tout autre essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif ou simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec ce étude.
33. Le personnel du site investigateur est-il directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté.
34. Avoir une maladie chronique nécessitant l'utilisation d'un traitement oral ou intraveineux aux glucocorticoïdes (par ex. asthme ou emphysème) pendant l'essai ou nécessitant un traitement de longue durée aux glucocorticoïdes de sorte qu'ils ne pourraient pas subir en toute sécurité une réduction progressive des glucocorticoïdes standardisée.