재발성 거대 세포 동맥염에서의 바리시티닙

포함 기준:

1. 다음 개정된 GCA 진단 기준에 의해 정의된 거대 세포 동맥염(GCA)의 진단:

   • 연령 ≥50세.
   • 적혈구 침강 속도(ESR) ≥ 50mm/시간 또는 C-반응성 단백질(CRP) ≥ 10mg/L의 병력.

   • 다음 중 하나 이상이 존재합니다.

     • GCA의 명백한 두개골 증상(새로운 국소 두통, 두피 또는 측두 동맥 압통, 그렇지 않으면 저작 시 설명할 수 없는 입 또는 턱 통증).
     • 염증성 경직과 관련된 어깨 및/또는 고관절 통증으로 정의되는 류마티스성 다발근통(PMR)의 명백한 증상.
     • 발열(≥ 7일 동안 섭씨 38도 이상), 체중 감소(> 5파운드 또는 병전 체중의 10%) 및/또는 야간 발한이 GCA에 기인하고 다른 원인이 확인되지 않은 전신 염증성 질환.

   • 다음 중 하나 이상이 존재합니다.

     • GCA의 특징을 드러내는 측두 동맥 생검.
     • 자기공명혈관조영술(MRA), 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA), 양전자 방출 단층촬영 컴퓨터 단층촬영(PET-CT) 또는 큰혈관의 증거를 포함하나 이에 국한되지 않는 혈관조영술 또는 단면 영상에 의한 대혈관 혈관염의 증거 또는 초음파에 의한 측두 동맥 혈관염(US).

2. 활동성 질병이 ESR ≥30mm/hr 또는 CRP ≥10mg/L로 정의되고 다음 중 적어도 하나의 존재로 정의되는 연구 시작 6주 이내에 활동성 GCA로 재발:

   • GCA의 명백한 두개골 증상(새로운 발병 또는 재발성 국소 두통, 두피 또는 측두 동맥 압통, 달리 설명할 수 없는 저작 시 입 또는 턱 통증[즉, 턱 파행]).
   • 염증성 경직과 관련된 어깨 및/또는 고관절 통증으로 정의되는 PMR의 명백한 증상.
   • GCA 또는 PMR 발적과 일치하는 것으로 임상의 조사관이 판단한 기타 특징(예: 원인불명 발열, 체중감소, 피로/권태감 등)
3. 기준선 방문(연구 약물 개시)에서 임상적으로 안정하여 피험자가 조사자의 의견에 따라 표준화된 테이퍼 요법에 안전하게 참여할 수 있습니다.

제외 기준

1. 다른 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 관절염, 기타 혈관염, 피부경화증, 다발성근염, 피부근염 또는 기타 유사한 전신 결합 조직 질환)의 존재.
2. GCA에 기인한 시력 상실(일과성 또는 영구 실명) 또는 복시의 증상을 나타내는 피험자.
3. 대동맥 박리, 심근 경색 또는 GCA에 기인한 뇌혈관 발작의 병력이 있는 피험자.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에, 연구 기간 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 모든 생 바이러스 백신 접종(대상 포진 백신 접종 제외)을 받았거나 받을 것으로 예상됩니다. 스크리닝 시 대상포진 백신을 접종받지 않은 모든 환자는 무작위화 전에 접종하도록 권장됩니다(지역 지침에 따라). 백신 접종은 무작위 배정 및 연구 제품 시작 4주 이상 전에 이루어져야 합니다. 계획된 무작위 배정 4주 이내에 대상포진 백신 접종에 노출된 환자는 제외됩니다.
5. 장기 이식 수혜자.
6. 스크리닝 전 8주 이내에 대수술을 받았거나 연구자의 의견으로는 환자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 연구 동안 대수술이 필요할 것입니다.
7. 스크리닝 12주 이내에 다음 중 하나를 경험했습니다: 심근 경색(MI), 불안정 허혈성 심장 질환, 뇌졸중 또는 뉴욕심장협회 IV기 심부전
8. 심혈관(조절되지 않는 고혈압을 포함하되 이에 국한되지 않음), 호흡기, 간, 위장관, 내분비계, 혈액학적, 신경학적 또는 신경정신병적 장애, 또는 연구자의 의견에 따라 다른 심각하고/하거나 불안정한 질병의 병력 또는 존재가 있습니다. , 시험 제품을 복용할 때 허용할 수 없는 위험을 구성하거나 데이터 해석을 방해할 수 있습니다.
9. 병상에 누워 있거나 휠체어에 갇혀 있는 것과 같이 자기 관리를 거의 또는 전혀 허용하지 않는 대부분 또는 전적으로 무능력자입니다.
10. 예상 사구체 여과율(eGFR)이 50mL/min/1.73 미만 m^².
11. 가장 최근에 이용 가능한 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치(ULN)의 2배 이상이거나 가장 최근에 이용 가능한 총 빌리루빈이 ULN의 1.5배 이상(가능한 경우)인 만성 간 질환 병력이 있습니다.

12. 림프증식성 질환의 병력이 있거나; 또는 림프절병증 또는 비장종대를 포함하는 가능한 림프증식성 질환을 시사하는 징후 또는 증상이 있거나; 또는 활동성 원발성 또는 재발성 악성 질환이 있거나; 또는 5년 미만 동안 임상적으로 유의한 악성 종양이 완화되었습니다.

    1. 최소 3년 동안 재발 또는 전이성 질환의 증거 없이 절제된 자궁경부 상피내암종이 있는 피험자가 연구에 참여할 수 있습니다.
    2. 최소 3년 동안 재발의 증거 없이 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 상피 피부암을 가진 피험자가 연구에 참여할 수 있습니다.

13. 활동성 감염 또는 재발성 감염 병력이 있거나 다음 중 하나로 입증되는 급성 또는 만성 감염 관리가 필요한 경우:

    1. 현재 만성 감염(예: 결핵, 거대 세포 바이러스, 단순 포진, 대상 포진 또는 비정형 마이코박테리아)에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.
    2. 만성 감염 병력 또는 의심(예: 인공 관절 감염)
    3. 기준선 방문 후 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원
    4. 활동성 감염 치료를 위해 기준선 방문 후 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항균제(항균제, 항진균제, 항바이러스제 또는 구충제) 또는 기준선 방문 후 30일 이내에 경구용 항균제 사용. 이것은 3개월 이상 연속 프레드니손 ≥ 20mg/일을 복용하는 환자에 대한 표준 치료로 간주되기 때문에 폐포자충 폐렴 예방을 위한 항생제 사용은 포함하지 않습니다.
14. 스크리닝 전 12주 이내에 증상이 있는 대상 포진 감염이 있었습니다.
15. 파종성/복합 대상포진 병력이 있는 경우[예: 다피부 침범, 안과적 대상포진 또는 중추신경계(CNS) 침범]
16. 연구자의 의견으로는 연구 참여에 대해 허용할 수 없는 위험에 처해 있습니다.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받았거나 문서화한 적이 있어야 합니다.
18. 알려진 또는 문서화된 원발성 면역결핍이 있습니다.
19. 활동성 결핵(TB)에 걸린 사람과 가정에서 접촉했으며 TB에 대한 적절하고 문서화된 예방 조치를 받지 않았습니다.
20. 활동성 결핵의 증거가 있거나 이전에 활동성 결핵의 증거가 있었고 적절하고 문서화된 치료를 받지 못한 경우.

21. 환자가 연구 시작 전 최소 4주의 적절한 치료를 완료하고 나머지 치료를 완료하는 데 동의하지 않는 한, 현지 실험실 양성 QuantiFERON®-TB Gold 테스트 및 정상 흉부 X-레이에 의해 문서화된 잠복성 결핵의 증거가 있어야 합니다. 재판에서.

    1. QuantiFERON®-TB Gold 테스트 결과가 양성이면 환자는 잠복성 결핵이 있는 것으로 간주되어 제외됩니다. 테스트가 불확실한 경우 초기 값에서 2주 이내에 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다. 반복 테스트 결과가 다시 음성이 아닌 경우 대상자는 잠복성 결핵이 있는 것으로 간주되어(본 연구의 목적을 위해) 제외됩니다.
    2. 예외는 활동성 또는 잠복성 결핵 병력이 있고 적절한 치료의 증거가 있고 치료가 완료된 이후 재노출 이력이 없는 피험자를 포함합니다. (이러한 피험자는 프로토콜별 결핵 검사를 받을 필요가 없지만 기본 흉부 X-레이가 필요합니다).

22. 다음과 같이 정의된 B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 양성 검사를 받으십시오.

    1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는
    2. 항 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성 B형 간염 검사 결과가 불확실한 경우 다른 방법으로 확증 검사를 실시합니다.
23. C형 간염 바이러스(HCV)가 있는 경우(HCV 존재가 확인된 항-C형 간염 항체 양성).

24. 선별 검사에서 다음과 같은 특정 이상이 있는 경우:

    1. ALT 또는 AST > 2 x ULN
    2. 총 빌리루빈 ≥1.5 x ULN
    3. 헤모글로빈 < 10g/데시리터
    4. 총 백혈구 수(WBC) < 2500 cells/μL)
    5. 호중구 감소증(절대 호중구 수[ANC] < 1200개 세포/μL
    6. 림프구 감소증(림프구 수 < 750 세포/μL)
    7. 혈소판 감소증(혈소판 < 100,000개 세포/μL)
    8. eGFR < 50mL/분/1.73m²

    앞서 언급한 검사실 이상이 있는 경우 초기 값으로부터 약 2주 이내에 1회 재검사를 할 수 있으며, 재검사 결과 값이 자격 기준을 충족하는 경우 등록 자격으로 인정될 수 있습니다.

25. 스크리닝 또는 등록 시점에 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우.

26. 연구에 등록되어 있는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 4주 동안 남성 파트너와 성교를 할 때 2가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의하지 않는 가임 여성입니다.

    1. 임신 가능성이 없는 여성은 60세 이상의 여성,

       40세 이상 60세 미만으로 최소 12개월 동안 월경이 중단되었거나 선천적으로 또는 외과적으로 불임인 사람(즉, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술을 받은 사람)

    2. 다음 피임 방법은 매우 효과적인 것으로 간주됩니다(피험자는 남성 파트너와 함께 사용할 2가지를 선택해야 함)

    나. 경구, 주사 가능 또는 이식형 호르몬 피임약 ii. 살정제 거품, ​​젤 필름, 크림 또는 좌약이 포함된 콘돔 iii. 살정제 폼, 젤, 필름, 크림 또는 좌약이 포함된 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) iv. . 자궁 내 장치 v. 자궁 내 시스템(예: 프로게스틴 방출 코일) vi. 정관수술 남성(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관수술 후 문서 포함)

27. 연구에 등록되어 있는 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 4주 동안 가임 여성 파트너와 성교를 하는 동안 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법(위 참조)을 사용하는 데 동의하지 않는 남성입니다.
28. 스크리닝 전 4주 이내에 단일 단위 이상의 혈액을 기증했거나 연구 과정 동안 혈액을 기증할 의향이 있습니다.
29. 스크리닝 전 2년 이내에 만성 알코올 남용, IV 약물 남용 또는 위의 기타 불법 약물의 병력이 있어야 합니다.
30. 이전에 다른 조사 연구를 위해 baricitinib을 받은 적이 있습니다.
31. 연구 기간 동안 자신을 사용할 수 없거나 할 의사가 없거나 연구 제한/절차를 따르기를 꺼립니다.
32. 연구 제품 또는 약물 또는 장치의 승인되지 않은 사용을 포함하는 다른 임상 시험에 현재 등록 또는 스크리닝 전 4주 이내에 중단했거나 과학적 또는 의학적으로 이와 호환되지 않는 것으로 판단되는 다른 유형의 의학 연구에 동시에 등록했습니다. 공부하다.
33. 본 연구 및/또는 그들의 직계 가족과 직접 관련이 있는 시험자 사이트 직원입니다. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.
34. IV 글루코코르티코이드 치료(예: 천식 또는 폐기종) 또는 표준화된 글루코코르티코이드 테이퍼를 안전하게 받을 수 없도록 장기간 글루코코르티코이드 치료가 필요한 경우.