巨細胞性動脈炎の再発におけるバリシチニブ

包含基準:

1. 以下の改訂された GCA 診断基準によって定義される巨細胞性動脈炎 (GCA) の診断:

   • 年齢が50歳以上。
   • -赤血球沈降速度（ESR）≧50 mm /時間またはC反応性タンパク質（CRP）≧10 mg / Lの病歴。

   • 以下の少なくとも1つの存在：

     • GCAの明確な頭蓋症状（新たに発症した限局性頭痛、頭皮または側頭動脈の圧痛、そうでなければ原因不明の咀嚼時の口または顎の痛み）。
     • リウマチ性多発筋痛症 (PMR) の明白な症状で、炎症性硬直に関連する肩および/または股関節帯の痛みとして定義されます。
     • 発熱（摂氏38度以上が7日以上）、体重減少（5ポンドまたは病前体重の10％以上）、および/または寝汗の存在がGCAに起因し、他の原因が特定されていない全身性炎症性疾患。

   • 以下の少なくとも1つの存在：

     • GCAの特徴を明らかにする側頭動脈生検。
     • -血管造影または断面画像による大血管血管炎の証拠。これには、磁気共鳴血管造影（MRA）、コンピューター断層撮影血管造影（CTA）、陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影（PET-CT）または大型血管の証拠が含まれますが、これらに限定されませんまたは超音波による側頭動脈血管炎（米国）。

2. -活動性疾患がESR≧30 mm / hrまたはCRP≧10 mg / Lによって定義されている研究登録から6週間以内の活動性GCAの再発および以下の少なくとも1つの存在：

   • GCAの明確な頭蓋症状（新たに発症または再発する限局性頭痛、頭皮または側頭動脈の圧痛、そうでなければ原因不明の口または咀嚼時の顎の痛み[すなわち、顎跛行]）。
   • 炎症性硬直に関連する肩および/または腰帯の痛みとして定義されるPMRの明確な症状。
   • GCAまたはPMRフレアと一致すると臨床研究者が判断したその他の特徴（例： 原因不明の発熱、体重減少、疲労・倦怠感など）
3. -ベースライン来院時（治験薬の開始）に臨床的に安定しているため、治験責任医師の意見では、被験者は標準化された漸減レジメンに安全に参加できます。

除外基準

1. -他の自己免疫疾患の存在（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性関節炎、他の血管炎、強皮症、多発性筋炎、皮膚筋炎、または他の同様の全身性結合組織疾患など）。
2. -視力喪失（一時的または永久的な失明）またはGCAに起因する複視の症状を示す被験者。
3. -GCAに起因する大動脈解離、心筋梗塞、または脳血管発作の既往のある被験者。
4. -治験薬の初回投与前3か月以内、治験中、または治験薬の最後の投与後3か月以内に、生ウイルスワクチン接種（帯状疱疹ワクチン接種を除く）を受けた、または受ける予定である。 スクリーニング時に帯状疱疹ワクチンを受けていないすべての患者は、無作為化の前に（地域のガイドラインに従って）そうすることが推奨されます。 -ワクチン接種は、無作為化および治験薬の開始の4週間以上前に行う必要があります。 計画された無作為化から4週間以内に帯状疱疹ワクチン接種を受けた患者は除外されます。
5. 臓器移植レシピエント。
6. -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたか、研究中に大手術が必要になり、治験責任医師の意見では、患者に容認できないリスクをもたらす。
7. -スクリーニングの12週間以内に次のいずれかを経験したことがあります：心筋梗塞（MI）、不安定な虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIVの心不全
8. -心血管（制御されていない高血圧を含むがこれに限定されない）、呼吸器、肝臓、胃腸、内分泌、血液、神経、または神経精神障害、またはその他の深刻なおよび/または不安定な病気の病歴または存在がある 研究者の意見では、治験薬を服用する際に許容できないリスクを構成したり、データの解釈を妨げたりする可能性があります。
9. 寝たきりや車椅子生活など、身の回りのことをほとんど、あるいはまったくできず、身の回りの世話をすることがほとんどまたはまったくできません。
10. -推定糸球体濾過率（eGFR）が50 mL /分/ 1.73未満である m^²。
11. -最近利用可能なアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常（ULN）の上限の2倍以上、または最新の利用可能な総ビリルビンがULNの1.5倍以上（利用可能な場合）の慢性肝疾患の病歴がある。

12. リンパ増殖性疾患の病歴がある;または、リンパ節腫脹または脾腫を含むリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候または症状がある;またはアクティブな原発性または再発性の悪性疾患を持っています;または臨床的に重大な悪性腫瘍からの寛解が 5 年未満である。

    1. -少なくとも3年間再発または転移性疾患の証拠なしで切除された子宮頸部上皮内癌の被験者は、研究に参加することができます
    2. 基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌を患っており、少なくとも 3 年間再発の証拠がなく完全に切除されている被験者は、研究に参加できます。

13. 活動性感染症、または再発性感染症の病歴、または以下のいずれかによって証明されるように、急性または慢性感染症の管理が必要である：

    1. 現在、慢性感染症（結核、サイトメガロウイルス、単純ヘルペス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。
    2. -慢性感染症の病歴または疑い（例： 人工関節感染症）
    3. -ベースライン訪問から60日以内の感染症の治療のための入院
    4. -ベースラインから60日以内の非経口（IVまたはIM）抗菌薬（抗菌薬、抗真菌薬、抗ウイルス薬、または抗寄生虫薬）の使用またはベースライン訪問から30日以内の経口抗菌薬の使用 アクティブな感染症の治療のため。 これには、ニューモシスチス肺炎の予防のための抗生物質の使用は含まれません。これは、プレドニゾン ≥ 20 mg/日を 3 か月以上連続して使用している患者の標準治療と見なされているためです。
14. -スクリーニング前の12週間以内に症候性帯状疱疹感染があった。
15. 播種性/複雑性帯状疱疹の病歴がある [例えば、多皮腫の関与、眼の帯状疱疹または中枢神経系 (CNS) の関与]
16. -研究者の意見では、研究に参加するための許容できないリスクがあります。
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知または文書化された診断がある。
18. -原発性免疫不全症を知っているか、記録している。
19. 活動性結核（TB）の人と家庭内で接触したことがありますが、文書化された適切な結核予防を受けていません。
20. -活動性結核の証拠があったか、以前に活動性結核の証拠があり、適切で文書化された治療を受けていません。

21. -地元のラボで陽性のQuantiFERON®-TBゴールドテストと正常な胸部X線によって記録された潜在性結核の証拠を持っています, 患者が研究に参加する前に少なくとも4週間の適切な治療を完了し、その間に残りの治療を完了することに同意しない限り.裁判で。

    1. QuantiFERON®-TB Gold 検査結果が陽性の場合、患者は潜在性結核とみなされ、除外されます。 テストが不確定である場合、テストは最初の値から 2 週間以内に 1 回繰り返すことができます。 再検査の結果が再び陰性でない場合、被験者は潜在性結核を患っていると見なされ（この研究の目的で）、除外されます。
    2. 例外には、活動性または潜在性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が記録されており、治療が完了してから再曝露の履歴がない被験者が含まれます。 (そのような被験者は、プロトコル固有の結核検査を受ける必要はありませんが、ベースラインの胸部 X 線が必要になります)。

22. 次のように定義された B 型肝炎ウイルス (HBV) の検査が陽性である:

    1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、または
    2. 抗 B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性 B 型肝炎検査の結果が不確定な場合は、別の方法で確認検査を行います。
23. C型肝炎ウイルス（HCV）を持っている（HCVの存在が確認された抗C型肝炎抗体陽性）。

24. スクリーニング検査で以下の特定の異常のいずれかを有する：

    1. ALTまたはAST > 2 x ULN
    2. -総ビリルビン≥1.5 x ULN
    3. ヘモグロビン < 10 グラム/デシリットル
    4. 総白血球数 (WBC) < 2500 細胞/μL)
    5. 好中球減少症（絶対好中球数[ANC] < 1200細胞/μL）
    6. リンパ球減少症 (リンパ球数 < 750 細胞/μL)
    7. 血小板減少症 (血小板 < 100,000 細胞/μL)
    8. eGFR < 50 mL/分/1.73m²

    上記の臨床検査値のいずれかの場合、最初の値から約 2 週間以内に 1 回の再検査が可能であり、再検査の結果得られた値が適格基準を満たしていれば、登録適格として認められる場合があります。

25. -スクリーニングまたは登録時に妊娠中または授乳中です。

26. -出産の可能性のある女性は、研究に登録している間に男性パートナーと性交するときに、2つの非常に効果的な避妊法を使用することに同意せず、治験薬の最終投与後少なくとも4週間

    1. 非出産の可能性のある女性は、60 歳以上の女性、

       40 歳以上 60 歳未満で月経が 12 か月以上停止している、または先天的または外科的に無菌である (つまり、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管結紮術を受けた)

    2. 以下の避妊方法は非常に効果的であると考えられています (被験者は、男性パートナーと一緒に使用する 2 つを選択する必要があります)。

    私。経口、注射、または埋め込み式のホルモン避妊薬 ｉｉ． 殺精子フォーム、ゲルフィルム、クリームまたは座薬を含むコンドーム ｉｉｉ． 殺精子フォーム、ジェル、フィルム、クリーム、または座薬を備えた閉塞キャップ（ダイヤフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ） iv。 . 子宮内器具 ｖ．子宮内システム（例えばプロゲスチン放出コイル） ｖｉ． 精管切除男性（精管切除後に精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）

27. 研究に登録されている間、および研究薬の最終投与後4週間、出産の可能性のある女性パートナーと性交を行っている間、2つの非常に効果的な避妊法（上記を参照）の使用に同意しない男性です。
28. -スクリーニング前の4週間以内に1単位以上の血液を寄付したか、研究の過程で献血するつもりです。
29. -スクリーニング前の2年以内に、慢性的なアルコール乱用、IV薬物乱用、または上記のその他の違法薬物の病歴がある。
30. -以前に他の調査研究のためにバリシチニブを受けたことがあります。
31. -研究の期間中、自分自身を利用できるようにすることができない、またはしたくない、および/または研究の制限/手順に従うことを望まない
32. -現在登録されている、または治験薬または薬物またはデバイスの承認されていない使用を含む他の臨床試験からのスクリーニング前の4週間以内に中止された、または科学的または医学的にこれと互換性がないと判断された他の種類の医学研究に同時に登録されている勉強。
33. -この研究および/またはその近親者に直接関係する治験責任医師のサイト担当者はいますか。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義されます。
34. -経口のIVグルココルチコイド治療の使用を必要とする慢性疾患がある（例： 喘息または肺気腫）試験中、または標準化されたグルココルチコイドテーパーを安全に受けることができないような長期のグルココルチコイド治療を必要とする。