Baricitinibe na Arterite Recidivante de Células Gigantes

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de Arterite de Células Gigantes (ACG) definido pelos seguintes Critérios de Diagnóstico de GCA Revisados:

   • Idade ≥50 anos.
   • História de Taxa de Sedimentação Eritrocitária (VHS) ≥ 50 mm/hora ou Proteína C-Reativa (PCR) ≥ 10 mg/L.

   • Presença de pelo menos um dos seguintes:

     • Sintomas cranianos inequívocos de ACG (cefaleia localizada de início recente, sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal, caso contrário, dor inexplicada na boca ou mandíbula durante a mastigação).
     • Sintomas inequívocos de Polimialgia Reumática (PMR), definida como dor na cintura escapular e/ou no quadril associada a rigidez inflamatória.
     • Doença inflamatória sistêmica na qual a presença de febre (>38 graus Celsius por ≥ 7 dias), perda de peso (> 5 libras ou 10% do peso pré-mórbido) e/ou sudorese noturna foram atribuíveis à ACG e nenhuma outra causa foi identificada.

   • Presença de pelo menos um dos seguintes:

     • Biópsia da artéria temporal revelando características da ACG.
     • Evidência de vasculite de grandes vasos por angiografia ou imagem transversal, incluindo, entre outros, angiografia por ressonância magnética (ARM), angiografia por tomografia computadorizada (CTA), tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET-CT) ou evidência de vasculite de grandes vasos ou vasculite da artéria temporal por ultrassom (US).

2. Recaída com GCA ativa dentro de 6 semanas após a entrada no estudo, onde a doença ativa é definida por VHS ≥30 mm/h ou PCR ≥10 mg/L E a presença de pelo menos um dos seguintes:

   • Sintomas cranianos inequívocos de ACG (cefaleia localizada de início recente ou recorrente, sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal, dor inexplicável na boca ou mandíbula durante a mastigação [ou seja, claudicação da mandíbula]).
   • Sintomas inequívocos de PMR, definidos como dor na cintura escapular e/ou quadril associada a rigidez inflamatória.
   • Outra(s) característica(s) julgada(s) pelo investigador clínico como consistente(s) com surtos de GCA ou PMR (p. febre de origem desconhecida, perda de peso, fadiga/mal-estar, etc.)
3. Clinicamente estável na visita inicial (início do medicamento do estudo), de modo que o sujeito seja capaz de participar com segurança do regime de redução padronizada na opinião do investigador.

Critério de exclusão

1. Presença de qualquer outra doença autoimune (como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, artrite inflamatória, outras vasculites, esclerodermia, polimiosite, dermatomiosite ou outras doenças sistêmicas semelhantes do tecido conjuntivo).
2. Indivíduos que demonstrem sintomas de perda visual (cegueira transitória ou permanente) ou diplopia atribuíveis à ACG.
3. Indivíduos com história de dissecção aórtica, infarto do miocárdio ou ataque cerebrovascular atribuível à ACG.
4. Recebeu, ou espera-se que receba, quaisquer vacinas de vírus vivos (com exceção da vacinação contra herpes zoster) dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo, durante o estudo ou dentro de 3 meses após a última administração do medicamento do estudo. Todos os pacientes que não receberam a vacina contra herpes zoster na triagem serão encorajados (de acordo com as diretrizes locais) a fazê-lo antes da randomização; a vacinação deve ocorrer >4 semanas antes da randomização e início do produto experimental. Os pacientes serão excluídos se forem expostos à vacinação contra herpes zoster dentro de 4 semanas após a randomização planejada.
5. Receptores de transplante de órgãos.
6. Ter feito uma cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente.
7. Tiveram algum dos seguintes dentro de 12 semanas após a triagem: infarto do miocárdio (IM), doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca no estágio IV da New York Heart Association
8. Ter histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares (incluindo, entre outros, hipertensão não controlada), respiratórios, hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos ou qualquer outra doença grave e/ou instável que, na opinião do investigador , pode constituir um risco inaceitável ao tomar o produto experimental ou interferir na interpretação dos dados.
9. Estão grande ou totalmente incapacitados, permitindo pouco ou nenhum autocuidado, como ficar acamado ou confinado a uma cadeira de rodas.
10. Têm uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) de <50 mL/min/1,73 m^².
11. Tem histórico de doença hepática crônica com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) mais recente disponível > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total disponível mais recente ≥1,5 vezes o LSN (se disponível).

12. Ter histórico de doença linfoproliferativa; ou apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ou tem doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por < 5 anos.

    1. Indivíduos com carcinoma cervical uterino in situ que foram ressecados sem evidência de recorrência ou doença metastática por pelo menos 3 anos podem participar do estudo
    2. Indivíduos com câncer de pele epitelial escamoso ou basocelular que foram completamente ressecados sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos podem participar do estudo.

13. Infecções ativas, ou histórico de infecções recorrentes ou tratamento necessário de infecções agudas ou crônicas, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

    1. Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, citomegalovírus, herpes simples, herpes zoster ou micobactérias atípicas).
    2. Histórico ou suspeita de infecção crônica (por exemplo, infecção articular protética)
    3. Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias da consulta inicial
    4. Uso de antimicrobianos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antifúngicos, antivirais ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias da linha de base ou antimicrobianos orais dentro de 30 dias da visita inicial para tratamento de uma infecção ativa. Isso não inclui o uso de antibióticos para profilaxia contra pneumonia por pneumocystis, uma vez que este é considerado o tratamento padrão para pacientes em uso de prednisona ≥ 20 mg/dia por mais de 3 meses consecutivos.
14. Tiveram infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à triagem.
15. Tem história de herpes zoster disseminado/complicado [por exemplo, envolvimento multidérmico, zoster oftálmico ou envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC)]
16. Na opinião do investigador, estão em risco inaceitável para participar do estudo.
17. Ter diagnóstico conhecido ou documentado do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
18. Têm imunodeficiência primária conhecida ou documentada.
19. Teve contato domiciliar com uma pessoa com tuberculose (TB) ativa e não recebeu profilaxia apropriada e documentada para TB.
20. Tiveram evidências de TB ativa ou já tiveram evidências de TB ativa e não receberam tratamento adequado e documentado.

21. Ter evidência de TB latente documentada por um teste QuantiFERON®-TB Gold positivo no laboratório local e uma radiografia de tórax normal, a menos que um paciente complete pelo menos 4 semanas de tratamento apropriado antes da entrada no estudo e concorde em completar o restante do tratamento enquanto no julgamento.

    1. Se os resultados do teste QuantiFERON®-TB Gold forem positivos, o paciente será considerado como tendo TB latente e será excluído. Se o teste for indeterminado, o teste pode ser repetido uma vez dentro de 2 semanas após o valor inicial. Se os resultados do teste repetido novamente não forem negativos, o sujeito será considerado como tendo TB latente (para fins deste estudo) e será excluído.
    2. As exceções incluem indivíduos com histórico de TB ativa ou latente que documentaram evidências de tratamento adequado e sem histórico de reexposição desde que o tratamento foi concluído. (Tais indivíduos não seriam obrigados a passar pelo teste de TB específico do protocolo, mas exigiriam uma radiografia de tórax inicial).

22. Ter um teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) definido como:

    1. Positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou
    2. Positivo para anticorpo nuclear anti-hepatite B (HBcAb) Se algum dos testes de hepatite B tiver um resultado indeterminado, o teste de confirmação será realizado por um método alternativo.
23. Ter vírus da hepatite C (HCV) (positivo para anticorpo anti-hepatite C com presença confirmada de HCV).

24. Ter qualquer uma das seguintes anormalidades específicas nos testes de triagem:

    1. ALT ou AST > 2 x LSN
    2. Bilirrubina total ≥1,5 x LSN
    3. Hemoglobina < 10 gramas/decilitro
    4. Contagem total de glóbulos brancos (WBC) <2500 células/μL)
    5. Neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [CAN] < 1200 células/μL
    6. Linfopenia (contagem de linfócitos < 750 células/μL)
    7. Trombocitopenia (plaquetas < 100.000 células/μL)
    8. eGFR < 50 mL/min/1,73m²

    No caso de qualquer uma das anormalidades laboratoriais mencionadas acima, os testes podem ser repetidos uma vez dentro de aproximadamente 2 semanas a partir dos valores iniciais, e os valores resultantes da repetição do teste podem ser aceitos para elegibilidade de inscrição se atenderem ao critério de elegibilidade.

25. Está grávida ou amamentando no momento da triagem ou inscrição.

26. São mulheres com potencial para engravidar que não concordam em usar 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes ao se envolverem em relações sexuais com um parceiro do sexo masculino enquanto inscritas no estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo

    1. Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres ≥60 anos de idade, mulheres

       ≥ 40, mas < 60 anos de idade que tiveram interrupção da menstruação por pelo menos 12 meses, ou quem é congênita ou cirurgicamente estéril (isto é, teve uma histerectomia, ou ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas)

    2. Os seguintes métodos de controle de natalidade são considerados altamente eficazes (o sujeito deve escolher 2 para serem usados ​​com seu parceiro masculino

    eu. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantados ii. Preservativo com espuma espermicida, película de gel, creme ou supositório iii. Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma, gel, filme, creme ou supositório espermicida iv. . Dispositivo intrauterino v. Sistema intrauterino (por exemplo, bobina liberadora de progestágeno) vi. Vasectomias masculinas (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado)

27. São homens que não concordam em usar 2 formas de controle de natalidade altamente eficazes (veja acima) durante relações sexuais com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar enquanto inscritos no estudo e por 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
28. Ter doado mais de uma unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem ou pretender doar sangue durante o estudo.
29. Ter histórico de abuso crônico de álcool, abuso de drogas intravenosas ou outras drogas ilícitas acima nos 2 anos anteriores à triagem.
30. Já recebeu baricitinibe anteriormente para outro estudo investigacional.
31. Não podem ou não querem se disponibilizar durante o estudo e/ou não querem seguir as restrições/procedimentos do estudo
32. Estão atualmente inscritos ou descontinuados dentro de 4 semanas antes da triagem de qualquer outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo ou simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudar.
33. O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado.
34. Tem uma doença médica crônica que requer o uso de tratamento com glicocorticóide oral ou IV (por exemplo, asma ou enfisema) durante o estudo ou requerendo tratamento glicocorticóide de longo prazo, de modo que não possam ser submetidos com segurança a uma redução gradual padronizada de glicocorticóide.