Studie av effekten av et 5-dagers regime med studiemedisin på perifer stamcellemobilisering hos friske deltakere (GRANIX)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke innhentes fra deltakeren
• Deltakeren har en kroppsvekt på minst 50 kg (kg)
• Deltakeren har en kroppsmasseindeks (BMI) på mer enn 18,5 og mindre enn 35,0 kilo per kvadratmeter (kg/m^2)
• Deltakeren er ved god helse som bestemt av medisinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) registreringer, serumkjemi, hematologi, koagulasjon, urinanalyse og serologi
• Kvinner kan bare inkluderes hvis de har en negativ beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG)-test ved baseline, er sterile (definert som dokumentert hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, eller medfødt sterile), eller postmenopausale (definert som ingen mens for 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak og økt follikkelstimulerende hormon [FSH] på over 35 enheter per liter [U/L] hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi). Kvinner i fertil alder hvis mannlige partnere er potensielt fertile (det vil si ingen vasektomi) må bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 30 dager etter siste tbo-filgrastim-administrasjon
• Deltakeren har en negativ alkoholurintest og en negativ urin rusmiddelskjerm
• Deltakeren må være villig og i stand til å overholde studierestriksjoner
• Deltakeren er humant leukocyttantigen (HLA)-matchet eller haploidentisk relatert til mottakeren

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har for øyeblikket eller har hatt en historie med klinisk relevant gastrointestinal, hematologisk, respiratorisk, psykiatrisk, renal, hepatisk, hjerte-, metabolsk (som fruktoseintoleranse), nevrologisk eller annen sykdom eller tilstand som kan påvirke den fysiologiske metabolske omsetningen. (slik som alvorlige endokrine sykdommer, febertilstander, alvorlige infeksjoner), som kan forstyrre studiemålene, eller som kan utsette deltakeren for unødig risiko gjennom deltakelse i den kliniske studien
• Deltakeren har hatt: (1) et traume eller en operasjon de siste 2 månedene; (2) en klinisk relevant sykdom innen 4 uker før den første dosen av tbo-filgrastim; (3) enhver akutt sykdom innen 1 uke før den første dosen av tbo-filgrastim; eller (4) symptomer på enhver klinisk relevant eller akutt sykdom ved baseline
• Deltakeren har eksistens eller nylig historie med vedvarende lungeinfiltrater, nylig lungebetennelse, nylig bronkitt, tilbakevendende lungeinfeksjoner, eller historie eller bevis på en lungesykdom inkludert astma, eller aktuelle symptomer på øvre luftveisinfeksjon. Ved lungebetennelse kan deltaker screenes 12 uker etter avsluttet antibiotikabehandling
• Deltakeren har funn av splenomegali på sonografi ved screening, definert av miltens lengde mer enn 12,3 centimeter (cm) og klinisk vurdering
• Deltakeren har en historie med malignitet, inkludert hematologisk malignitet, bortsett fra passende behandlet ikke-melanom hudkarsinom de siste 5 årene
• Deltakeren har et klinisk signifikant avvik fra normalen i EKG-registreringer eller fysiske undersøkelsesfunn, som bestemt av utrederen
• Deltakeren er gravid eller ammer, eller var gravid i løpet av de siste 6 månedene, eller har til hensikt å bli gravid under studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet
• Deltakeren har vanligvis konsumert, i løpet av de siste 2 årene, mer enn 21 enheter alkohol per uke, eller har en historie eller bevis på alkohol, narkotika eller annet rusmisbruk som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fifth Utgave (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Merk: En enhet alkohol er lik 1 unse (29,6 milliliter [ml]) brennevin, 5 gram (148 ml) vin eller 8 gram (236,8 ml) øl

• Deltakeren har tatt noen av følgende undersøkelsesmedisiner (IMP), legemidler eller stoffer:

  1. Eventuell IMP innen 30 dager eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av tbo-filgrastim, eller i tilfelle av en ny kjemisk enhet, 3 måneder eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av tbo-filgrastim
  2. Kjent historie med behandling med blodcellekolonistimulerende faktorer
  3. Nåværende eller nylig (innen 4 uker) behandling med litium
• Deltakeren har donert plasma innen 7 dager før screening eller har donert blod innen 56 dager før screening
• Deltakeren har en dokumentert eller selvrapportert historie med tuberkulose eller nylige reiser til land med endemisk sykdom (siste 8 uker)

• Deltakeren har 1 eller flere kliniske laboratorietestverdier utenfor området spesifisert nedenfor, eller andre klinisk signifikante laboratorieavvik som bestemt av etterforskeren eller medisinsk monitor:

  1. Hemoglobin mindre enn eller lik (
  2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) verdier større enn (>) 3 * øvre grense for normalområdet (ULN)
  3. Totalt bilirubin på >2 * ULN
  4. Funn av kolestase (f.eks. unormale verdier av alkalisk fosfatase)
• Deltakeren har et positivt testresultat for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen, antistoffer mot hepatitt C-virus, immunoglobulin M (IgM) antistoffer mot cytomegalovirus, humant T-lymfotropt virus, West Nile-virus, malaria eller syfilis
• Deltakeren har en dokumentert eller selvrapportert historie med tuberkulose eller nylige reiser til land med endemisk sykdom (siste 8 uker)
• Deltakeren har, etter å ha hvilet i 5 minutter, økt blodtrykk (BP) (definert som systolisk BP i sittende stilling på mer enn 145 millimeter kvikksølv [mm Hg] eller diastolisk BP i sittende stilling på mer enn 95 mm Hg), eller lavt BP (definert som systolisk BP i sittende stilling på mindre enn 90 mm Hg eller diastolisk BP i sittende stilling på mindre enn 45 mm Hg) (Kun 2 rekontroller av deltakerens BP er tillatt for kvalifiseringsformål)
• Deltakeren har, etter å ha hvilet i 5 minutter, en puls i sittende stilling på mindre enn 45 eller mer enn 90 slag per minutt (kun 2 rekontroller av deltakerens puls er tillatt for kvalifiseringsformål)
• Deltakeren er uvillig til å avstå fra hard trening (f.eks. anstrengende eller uvant vektløfting, løping, sykling) fra 72 timer før dag 1 til dag 15
• Det er usannsynlig at deltakeren overholder studieprotokollen eller er uegnet av andre grunner, som vurderes av etterforskeren
• Deltakeren har en historie med autoimmun sykdom, inkludert revmatiske sykdommer og skjoldbrusksykdommer
• Deltakeren har en historie med dyp venetrombose eller lungeemboli
• Deltakeren har trombocytopeni definert som antall blodplater
• Deltakeren har en historie med blødningsproblemer (f.eks. hemofili, trombocytopeni, idiopatisk trombocytopenisk purpura, koagulasjonsfaktormangel eller forstyrrelser)
• Deltakeren har positiv hemoglobin-løselighetstest
• Deltakeren har en historie med iritt eller episkleritt
• Deltakeren har en historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi overfor tbo-filgrastim eller andre E. coli-avledede produkter eller hjelpestoffer, eller andre legemidler, matvarer eller stoffer, med mindre det er godkjent av etterforskeren