Studie über die Wirkung eines 5-tägigen Regimes des Studienmedikaments auf die Mobilisierung peripherer Stammzellen bei gesunden Teilnehmern (GRANIX)

Einschlusskriterien:

• Eine schriftliche Einverständniserklärung wird vom Teilnehmer eingeholt
• Der Teilnehmer hat ein Körpergewicht von mindestens 50 Kilogramm (kg)
• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 18,5 und weniger als 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2)
• Der Teilnehmer ist bei guter Gesundheit, wie durch medizinische und psychiatrische Anamnese, körperliche Untersuchung, Elektrokardiogramm (EKG)-Aufzeichnungen, Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung, Urinanalyse und Serologie festgestellt
• Frauen können nur aufgenommen werden, wenn sie zu Studienbeginn einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (Beta-hCG)-Test haben, steril (definiert als dokumentierte Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie oder angeboren steril) oder postmenopausal sind (definiert als keine Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache und erhöhtes follikelstimulierendes Hormon [FSH] von über 35 Einheiten pro Liter [U/L] bei Frauen, die keine hormonelle Verhütung oder Hormonersatztherapie anwenden). Frauen im gebärfähigen Alter, deren männliche Partner potenziell fruchtbar sind (d. h. keine Vasektomie), müssen für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach der letzten Tbo-Filgrastim-Verabreichung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden
• Der Teilnehmer hat einen negativen Alkohol-Urin-Test und einen negativen Urin-Drogen-Screen
• Der Teilnehmer muss bereit und in der Lage sein, Studienbeschränkungen einzuhalten
• Der Teilnehmer ist ein humanes Leukozyten-Antigen (HLA), das mit dem Empfänger übereinstimmt oder haploidentisch verwandt ist

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat oder hatte derzeit eine klinisch relevante gastrointestinale, hämatologische, respiratorische, psychiatrische, renale, hepatische, kardiale, metabolische (z. B. Fructoseintoleranz), neurologische oder andere Krankheit oder Erkrankung, die den physiologischen Stoffwechsel beeinflussen kann oder hatte (z. B. schwere endokrine Erkrankungen, fieberhafte Erkrankungen, schwere Infektionen), die die Studienziele beeinträchtigen oder den Teilnehmer durch die Teilnahme an der klinischen Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten
• Der Teilnehmer hatte: (1) ein Trauma oder eine Operation in den letzten 2 Monaten; (2) eine klinisch relevante Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von Tbo-Filgrastim; (3) jede akute Erkrankung innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis von Tbo-Filgrastim; oder (4) Symptome einer klinisch relevanten oder akuten Erkrankung zu Studienbeginn
• Der Teilnehmer hat das Vorhandensein oder die jüngste Vorgeschichte von anhaltenden Lungeninfiltraten, eine kürzlich aufgetretene Lungenentzündung, eine kürzlich aufgetretene Bronchitis, wiederkehrende Lungeninfektionen oder eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Lungenerkrankung, einschließlich Asthma, oder aktuelle Symptome einer Infektion der oberen Atemwege. Im Falle einer Lungenentzündung kann der Teilnehmer 12 Wochen nach Beendigung der Antibiotikabehandlung untersucht werden
• Der Teilnehmer hat beim Screening Befunde einer Splenomegalie in der Sonographie, definiert durch eine Länge der Milz von mehr als 12,3 Zentimetern (cm) und klinische Beurteilung
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Malignität, einschließlich hämatologischer Malignität, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Nicht-Melanom-Hautkarzinoms in den letzten 5 Jahren
• Der Teilnehmer hat eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalwert in EKG-Aufzeichnungen oder körperlichen Untersuchungsbefunden, wie vom Prüfarzt festgestellt
• Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillt oder war in den letzten 6 Monaten schwanger oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments schwanger zu werden
• Der Teilnehmer hat in den letzten 2 Jahren gewöhnlich mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche konsumiert oder hat eine Vorgeschichte oder Hinweise auf Alkohol-, Betäubungsmittel- oder anderen Drogenmissbrauch, wie im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fifth definiert Ausgabe (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Hinweis: Eine Einheit Alkohol entspricht 1 Unze (29,6 Milliliter [ml]) Schnaps, 5 Unzen (148 ml) Wein oder 8 Unzen (236,8 ml) Bier

• Der Teilnehmer hat eines der folgenden Prüfpräparate (IMPs), Arzneimittel oder Substanzen eingenommen:

  1. Jede IMP innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von Tbo-Filgrastim oder im Fall einer neuen chemischen Substanz 3 Monate oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis von tbo-filgrastim
  2. Bekannte Vorgeschichte einer Behandlung mit Kolonie-stimulierenden Faktoren für Blutzellen
  3. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 4 Wochen) Behandlung mit Lithium
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Plasma oder innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening Blut gespendet
• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte oder selbstberichtete Vorgeschichte von Tuberkulose oder kürzliche Reisen in Länder mit endemischer Krankheit (letzte 8 Wochen)

• Der Teilnehmer hat 1 oder mehrere klinische Labortestwerte außerhalb des unten angegebenen Bereichs oder andere klinisch signifikante Laboranomalien, die vom Prüfarzt oder medizinischen Monitor festgestellt wurden:

  1. Hämoglobin kleiner oder gleich (
  2. Alaninaminotransferase (ALT)- oder Aspartataminotransferase (AST)-Werte von mehr als (>) 3 * der oberen Grenze des Normalbereichs (ULN)
  3. Gesamtbilirubin von >2 * ULN
  4. Cholestase-Befunde (z. B. anormale Werte der alkalischen Phosphatase)
• Der Teilnehmer hat ein positives Testergebnis für Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B-Oberflächenantigen, Antikörper gegen Hepatitis C-Virus, Immunglobulin M (IgM)-Antikörper gegen Cytomegalovirus, humanes T-lymphotropes Virus, West-Nil-Virus, Malaria oder Syphilis
• Der Teilnehmer hat eine dokumentierte oder selbstberichtete Vorgeschichte von Tuberkulose oder kürzliche Reisen in Länder mit endemischer Krankheit (letzte 8 Wochen)
• Der Teilnehmer hat nach 5 Minuten Ruhe einen erhöhten Blutdruck (BD) (definiert als systolischer BD in sitzender Position von mehr als 145 Millimeter Hg [mm Hg] oder diastolischer BD in sitzender Position von mehr als 95 mm Hg) oder Niedriger Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck in sitzender Position von weniger als 90 mm Hg oder diastolischer Blutdruck in sitzender Position von weniger als 45 mm Hg) (Nur 2 erneute Überprüfungen des Blutdrucks des Teilnehmers sind zu Zwecken der Teilnahmeberechtigung erlaubt)
• Der Teilnehmer hat nach 5 Minuten Ruhe einen Puls in sitzender Position von weniger als 45 oder mehr als 90 Schlägen pro Minute (Nur 2 erneute Überprüfungen des Pulses des Teilnehmers sind aus Gründen der Teilnahmeberechtigung zulässig)
• Der Teilnehmer ist nicht bereit, von 72 Stunden vor Tag 1 bis Tag 15 auf kräftige Übungen (z. B. anstrengendes oder ungewohntes Gewichtheben, Laufen, Radfahren) zu verzichten
• Es ist unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer das Studienprotokoll einhält oder aus anderen Gründen nach Einschätzung des Prüfarztes ungeeignet ist
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich rheumatischer Erkrankungen und Schilddrüsenerkrankungen
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie
• Der Teilnehmer hat Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Blutungsproblemen (z. B. Hämophilie, Thrombozytopenie, idiopathische thrombozytopenische Purpura, Gerinnungsfaktormangel oder -störungen)
• Der Teilnehmer hat einen positiven Hämoglobin-Löslichkeitstest
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Iritis oder Episkleritis
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte mit erheblicher Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen Tbo-Filgrastim oder andere von E. coli abgeleitete Produkte oder Hilfsstoffe oder andere Arzneimittel, Lebensmittel oder Substanzen, sofern dies nicht vom Prüfarzt genehmigt wurde