Studie vlivu 5denního režimu studijního léku na mobilizaci periferních kmenových buněk u zdravých účastníků (GRANIX)

Kritéria pro zařazení:

• Od účastníka je získán písemný informovaný souhlas
• Účastník má tělesnou hmotnost alespoň 50 kilogramů (kg)
• Účastník má index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 18,5 a méně než 35,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2)
• Účastník je v dobrém zdravotním stavu podle lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálního vyšetření, záznamů elektrokardiogramu (EKG), chemie séra, hematologie, koagulace, analýzy moči a sérologie
• Ženy mohou být zařazeny pouze v případě, že mají na začátku negativní test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG), jsou sterilní (definované jako dokumentovaná hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie nebo vrozeně sterilní) nebo postmenopauzální (definované jako žádná menstruace pro 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a zvýšení folikuly stimulujícího hormonu [FSH] nad 35 jednotek na litr [U/L] u žen neužívajících hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii). Ženy ve fertilním věku, jejichž mužští partneři jsou potenciálně plodní (tj. bez vazektomie), musí používat vysoce účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po posledním podání tbo-filgrastimu
• Účastník má negativní test na alkohol v moči a negativní test na drogy v moči
• Účastník musí být ochoten a schopen dodržovat studijní omezení
• Účastníkem je lidský leukocytární antigen (HLA) shodný nebo haploidentický s příjemcem

Kritéria vyloučení:

• Účastník v současné době má nebo měl v anamnéze jakékoli klinicky relevantní gastrointestinální, hematologické, respirační, psychiatrické, renální, jaterní, srdeční, metabolické (jako je intolerance fruktózy), neurologické nebo jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který může ovlivnit fyziologický metabolický obrat. (jako jsou závažná endokrinní onemocnění, horečnaté stavy, závažné infekce), které mohou narušovat cíle studie nebo které by mohly účastníka vystavit nepřiměřenému riziku vyplývajícímu z účasti v klinické studii
• Účastník měl: (1) trauma nebo operaci v posledních 2 měsících; (2) klinicky relevantní onemocnění během 4 týdnů před první dávkou tbo-filgrastimu; (3) jakékoli akutní onemocnění během 1 týdne před první dávkou tbo-filgrastimu; nebo (4) symptomy jakéhokoli klinicky relevantního nebo akutního onemocnění na počátku
• Účastník má existenci nebo nedávnou anamnézu přetrvávajících plicních infiltrátů, nedávnou pneumonii, nedávnou bronchitidu, recidivující plicní infekce nebo anamnézu nebo důkaz jakéhokoli plicního onemocnění včetně astmatu nebo současné příznaky infekce horních cest dýchacích. V případě pneumonie může být účastník vyšetřen 12 týdnů po ukončení antibiotické léčby
• Účastník má nálezy splenomegalie na sonografii při screeningu, definované délkou sleziny více než 12,3 centimetrů (cm) a klinickým úsudkem
• Účastník má v anamnéze malignitu, včetně hematologické malignity, s výjimkou vhodně léčeného nemelanomového karcinomu kůže v posledních 5 letech
• Účastník má klinicky významnou odchylku od normálu v záznamech EKG nebo nálezech fyzikálního vyšetření, jak určil zkoušející
• Účastnice je těhotná nebo kojící nebo byla těhotná v předchozích 6 měsících nebo zamýšlí otěhotnět během studie nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Účastník obvykle konzumoval během posledních 2 let více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo má v anamnéze či důkazy o zneužívání alkoholu, narkotik nebo jiných látek, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševní poruchy, 5. Edice (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Poznámka: Jednotka alkoholu se rovná 1 unci (29,6 mililitru [ml]) tvrdého alkoholu, 5 uncím (148 ml) vína nebo 8 uncím (236,8 ml) piva

• Účastník užil některý z následujících hodnocených léčivých přípravků (IMP), léčivých přípravků nebo látek:

  1. Jakýkoli hodnocený léčivý přípravek během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou tbo-filgrastimu, nebo v případě nové chemické entity 3 měsíce nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou tbo-filgrastimu
  2. Známá historie léčby faktory stimulujícími kolonie krevních buněk
  3. Současná nebo nedávná (během 4 týdnů) léčba lithiem
• Účastník daroval plazmu do 7 dnů před screeningem nebo daroval krev do 56 dnů před screeningem
• Účastník má zdokumentovanou nebo sám nahlášenou anamnézu tuberkulózy nebo nedávné cestování do zemí s endemickým onemocněním (posledních 8 týdnů)

• Účastník má 1 nebo více hodnot klinického laboratorního testu mimo rozsah specifikovaný níže nebo jakoukoli jinou klinicky významnou laboratorní abnormalitu stanovenou zkoušejícím nebo lékařským monitorem:

  1. Hemoglobin menší nebo roven (
  2. Hodnoty alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) vyšší než (>) 3 * horní hranice normálního rozmezí (ULN)
  3. Celkový bilirubin > 2 * ULN
  4. Nálezy cholestázy (např. abnormální hodnoty alkalické fosfatázy)
• Účastník má pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C, protilátky imunoglobulinu M (IgM) proti cytomegaloviru, lidský T-lymfotropní virus, virus západonilské horečky, malárii nebo syfilis
• Účastník má zdokumentovanou nebo sám nahlášenou anamnézu tuberkulózy nebo nedávné cestování do zemí s endemickým onemocněním (posledních 8 týdnů)
• Účastník má po 5 minutovém odpočinku zvýšený krevní tlak (TK) (definovaný jako systolický TK v sedě na více než 145 milimetrů rtuti [mm Hg] nebo diastolický TK v sedě na více než 95 mm Hg), nebo nízký TK (definovaný jako systolický TK v sedě nižší než 90 mm Hg nebo diastolický TK v sedě nižší než 45 mm Hg) (Pro účely způsobilosti jsou povoleny pouze 2 opakované kontroly TK účastníka)
• Účastník má po 5 minutovém odpočinku puls v sedě méně než 45 nebo více než 90 tepů za minutu (pro účely způsobilosti jsou povoleny pouze 2 opakované kontroly pulsu účastníka)
• Účastník není ochoten zdržet se intenzivního cvičení (např. namáhavé nebo nezvyklé vzpírání, běh, jízda na kole) od 72 hodin před dnem 1 do dne 15.
• Je nepravděpodobné, že by účastník dodržel protokol studie nebo je nevhodný z jiných důvodů, jak posoudil zkoušející
• Účastník má v anamnéze autoimunitní onemocnění, včetně revmatických onemocnění a poruch štítné žlázy
• Účastník má v anamnéze hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii
• Účastník má trombocytopenii definovanou jako počet krevních destiček
• Účastník má v anamnéze problémy s krvácením (např. hemofilie, trombocytopenie, idiopatická trombocytopenická purpura, nedostatky nebo poruchy srážecích faktorů)
• Účastník má pozitivní test na rozpustnost hemoglobinu
• Účastník má v anamnéze iritidu nebo episkleritidu
• Účastník má v anamnéze významnou přecitlivělost, intoleranci nebo alergii na tbo-filgrastim nebo jakýkoli jiný produkt nebo pomocnou látku pocházející z E. coli nebo jiný léčivý přípravek, potravinu nebo látku, pokud to neschválí zkoušející