Studie av effekten av en 5-dagars regim av studieläkemedel på perifer stamcellsmobilisering hos friska deltagare (GRANIX)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke erhålls från deltagaren
• Deltagaren har en kroppsvikt på minst 50 kg (kg)
• Deltagaren har ett kroppsmassaindex (BMI) på mer än 18,5 och mindre än 35,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2)
• Deltagaren är vid god hälsa enligt medicinsk och psykiatrisk historia, fysisk undersökning, elektrokardiogram (EKG) inspelningar, serumkemi, hematologi, koagulation, urinanalys och serologi
• Kvinnor får endast inkluderas om de har ett negativt beta-humant koriongonadotropin (beta-hCG)-test vid baslinjen, är sterila (definieras som dokumenterad hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, eller medfödd sterila), eller postmenopausala (definierad som ingen mens för 12 månader utan alternativ medicinsk orsak och ökat follikelstimulerande hormon [FSH] på över 35 enheter per liter [U/L] hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi). Kvinnor i fertil ålder vars manliga partner är potentiellt fertila (det vill säga ingen vasektomi) måste använda mycket effektiva preventivmetoder under studiens varaktighet och i 30 dagar efter den senaste administreringen av tbo-filgrastim
• Deltagaren har ett negativt alkoholurintest och en negativ urindrogskärm
• Deltagaren måste vara villig och kunna följa studierestriktioner
• Deltagaren är humant leukocytantigen (HLA)-matchat eller haploidentiskt relaterat till mottagaren

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har för närvarande eller haft en historia av någon kliniskt relevant gastrointestinal, hematologisk, respiratorisk, psykiatrisk, njur-, lever-, hjärt-, metabolisk (såsom fruktosintolerans), neurologisk eller någon annan sjukdom eller tillstånd som kan påverka den fysiologiska metaboliska omsättningen (såsom allvarliga endokrina sjukdomar, febersjukdomar, svåra infektioner), som kan störa studiens mål, eller som kan utsätta deltagaren för onödiga risker genom deltagande i den kliniska studien
• Deltagaren har haft: (1) ett trauma eller en operation under de senaste 2 månaderna; (2) en kliniskt relevant sjukdom inom 4 veckor före den första dosen av tbo-filgrastim; (3) varje akut sjukdom inom 1 vecka före den första dosen av tbo-filgrastim; eller (4) symtom på någon kliniskt relevant eller akut sjukdom vid baslinjen
• Deltagaren har funnits eller nyligen haft ihållande lunginfiltrat, nyligen genomförd lunginflammation, nyligen genomförd bronkit, återkommande lunginfektioner, eller historia eller tecken på någon lungsjukdom inklusive astma, eller aktuella symtom på övre luftvägsinfektion. Vid lunginflammation kan deltagaren screenas 12 veckor efter avslutad antibiotikabehandling
• Deltagaren har fynd av splenomegali på sonografi vid screening, definierad av längden på mjälten mer än 12,3 centimeter (cm) och klinisk bedömning
• Deltagaren har en historia av malignitet, inklusive hematologisk malignitet, förutom lämpligt behandlat icke-melanom hudkarcinom under de senaste 5 åren
• Deltagaren har en kliniskt signifikant avvikelse från det normala i EKG-registreringar eller fysiska undersökningsfynd, som fastställts av utredaren
• Deltagaren är gravid eller ammar, eller var gravid under de senaste 6 månaderna, eller avser att bli gravid under studien eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Deltagaren har vanemässigt konsumerat, under de senaste 2 åren, mer än 21 enheter alkohol per vecka, eller har en historia eller bevis på alkohol-, narkotika- eller något annat missbruk enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fifth Upplaga (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Obs: En alkoholenhet är lika med 1 ounce (29,6 milliliter [ml]) starksprit, 5 ounce (148 ml) vin eller 8 ounce (236,8 ml) öl

• Deltagaren har tagit något av följande prövningsläkemedel (IMP), läkemedel eller substanser:

  1. Eventuell IMP inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av tbo-filgrastim, eller i fallet med en ny kemisk enhet, 3 månader eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) före den första dosen av tbo-filgrastim
  2. Känd historia av behandling med blodcellskolonistimulerande faktorer
  3. Pågående eller nyligen (inom 4 veckor) behandling med litium
• Deltagaren har donerat plasma inom 7 dagar före screening eller har donerat blod inom 56 dagar före screening
• Deltagaren har en dokumenterad eller självrapporterad historia av tuberkulos eller nyligen resor till länder med endemisk sjukdom (senaste 8 veckorna)

• Deltagaren har 1 eller flera kliniska laboratorietestvärden utanför intervallet som anges nedan, eller någon annan kliniskt signifikant laboratorieavvikelse som fastställts av utredaren eller medicinsk monitor:

  1. Hemoglobin mindre än eller lika med (
  2. Alanin aminotransferas (ALT) eller aspartat aminotransferas (AST) värden som är större än (>) 3 * den övre gränsen för normalområdet (ULN)
  3. Totalt bilirubin på >2 * ULN
  4. Fynd av kolestas (t.ex. onormala värden av alkaliskt fosfatas)
• Deltagaren har ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B ytantigen, antikroppar mot hepatit C-virus, immunglobulin M (IgM) antikroppar mot cytomegalovirus, humant T-lymfotropiskt virus, West Nile-virus, malaria eller syfilis
• Deltagaren har en dokumenterad eller självrapporterad historia av tuberkulos eller nyligen resor till länder med endemisk sjukdom (senaste 8 veckorna)
• Deltagaren har, efter att ha vilat i 5 minuter, ökat blodtrycket (BP) (definierat som systoliskt BP i sittande läge på mer än 145 millimeter kvicksilver [mm Hg] eller diastoliskt BP i sittande läge på mer än 95 mm Hg), eller lågt BP (definierat som systoliskt BP i sittande läge på mindre än 90 mm Hg eller diastoliskt BP i sittande läge på mindre än 45 mm Hg) (Endast 2 omkontroller av deltagarens BP är tillåtna för kvalificeringssyften)
• Deltagaren har, efter att ha vilat i 5 minuter, en puls i sittande läge på mindre än 45 eller mer än 90 slag per minut (Endast 2 omkontroller av deltagarens puls är tillåtna för behörighetsskäl)
• Deltagaren är ovillig att avstå från intensiv träning (t.ex. ansträngande eller ovana styrkelyft, löpning, cykling) från 72 timmar före dag 1 till dag 15
• Det är osannolikt att deltagaren följer studieprotokollet eller är olämplig av andra skäl, enligt utredarens bedömning
• Deltagaren har en historia av autoimmun sjukdom, inklusive reumatiska sjukdomar och sköldkörtelsjukdomar
• Deltagaren har en historia av djup ventrombos eller lungemboli
• Deltagaren har trombocytopeni definierad som trombocytantal
• Deltagaren har en historia av blödningsproblem (t.ex. hemofili, trombocytopeni, idiopatisk trombocytopen purpura, brist på koagulationsfaktor eller störningar)
• Deltagaren har ett positivt hemoglobinlöslighetstest
• Deltagaren har en historia av irit eller episklerit
• Deltagaren har en historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot tbo-filgrastim eller någon annan E. coli-härledd produkt eller hjälpämne, eller andra läkemedel, livsmedel eller substanser, såvida de inte godkänts av utredaren