Estudio del efecto de un régimen de 5 días del fármaco de estudio sobre la movilización de células madre periféricas en participantes sanos (GRANIX)

Criterios de inclusión:

• Se obtiene el consentimiento informado por escrito del participante.
• El participante tiene un peso corporal de al menos 50 kilogramos (kg)
• El participante tiene un índice de masa corporal (IMC) de más de 18,5 y menos de 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
• El participante goza de buena salud según lo determinado por el historial médico y psiquiátrico, examen físico, registros de electrocardiograma (ECG), química sérica, hematología, coagulación, análisis de orina y serología.
• Las mujeres pueden ser incluidas solo si tienen una prueba de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) negativa al inicio, son estériles (definidas como histerectomía documentada, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral, o congénitamente estériles) o posmenopáusicas (definidas como sin menstruación para 12 meses sin causa médica alternativa y aumento de la hormona foliculoestimulante [FSH] superior a 35 unidades por litro [U/L] en mujeres que no usan anticoncepción hormonal ni terapia de reemplazo hormonal). Las mujeres en edad fértil cuyas parejas masculinas sean potencialmente fértiles (es decir, sin vasectomía) deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración de tbo-filgrastim.
• El participante tiene una prueba negativa de alcohol en orina y una prueba negativa de drogas en orina.
• El participante debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio.
• El participante es antígeno leucocitario humano (HLA) -emparejado o haploidéntico-relacionado con el receptor

Criterio de exclusión:

• El participante actualmente tiene o ha tenido antecedentes de cualquier enfermedad o afección gastrointestinal, hematológica, respiratoria, psiquiátrica, renal, hepática, cardíaca, metabólica (como intolerancia a la fructosa), neurológica o cualquier otra enfermedad clínicamente relevante que pueda influir en el recambio metabólico fisiológico. (como enfermedades endocrinas graves, estado febril, infecciones graves), que pueden interferir con los objetivos del estudio o que pueden exponer al participante a un riesgo indebido a través de la participación en el estudio clínico
• El participante ha tenido: (1) un trauma o cirugía en los últimos 2 meses; (2) una enfermedad clínicamente relevante dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tbo-filgrastim; (3) cualquier enfermedad aguda dentro de 1 semana antes de la primera dosis de tbo-filgrastim; o (4) síntomas de cualquier enfermedad clínicamente relevante o aguda al inicio
• El participante tiene antecedentes o antecedentes de infiltrados pulmonares persistentes, neumonía reciente, bronquitis reciente, infecciones pulmonares recurrentes o antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad pulmonar, incluido el asma, o síntomas actuales de infección del tracto respiratorio superior. En el caso de neumonía, el participante puede ser examinado 12 semanas después de la interrupción del tratamiento con antibióticos.
• El participante tiene hallazgos de esplenomegalia en la ecografía en la selección, definida por la longitud del bazo de más de 12,3 centímetros (cm) y el juicio clínico
• El participante tiene antecedentes de malignidad, incluida la malignidad hematológica, excepto por carcinoma de piel no melanoma tratado adecuadamente en los últimos 5 años.
• El participante tiene una desviación clínicamente significativa de lo normal en los registros de ECG o en los hallazgos del examen físico, según lo determine el investigador.
• La participante está embarazada o amamantando, o estuvo embarazada en los 6 meses anteriores, o tiene la intención de quedar embarazada durante el estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• El participante ha consumido habitualmente, dentro de los últimos 2 años, más de 21 unidades de alcohol por semana, o tiene antecedentes o evidencia de abuso de alcohol, estupefacientes o cualquier otra sustancia según lo define el Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastorno Mental, Quinta Edición (DSM-V, Asociación Americana de Psiquiatría 2013). Nota: Una unidad de alcohol es igual a 1 onza (29,6 mililitros [ml]) de licor fuerte, 5 onzas (148 ml) de vino u 8 onzas (236,8 ml) de cerveza

• El participante ha tomado alguno de los siguientes medicamentos en investigación (IMP), medicamentos o sustancias:

  1. Cualquier IMP dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de tbo-filgrastim, o en el caso de una nueva entidad química, 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de tbo-filgrastim
  2. Antecedentes conocidos de tratamiento con factores estimulantes de colonias de glóbulos
  3. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas) con litio
• El participante ha donado plasma dentro de los 7 días anteriores a la selección o ha donado sangre dentro de los 56 días anteriores a la selección
• El participante tiene un historial documentado o autoinformado de tuberculosis o un viaje reciente a países de enfermedad endémica (últimas 8 semanas)

• El participante tiene 1 o más valores de pruebas de laboratorio clínico fuera del rango especificado a continuación, o cualquier otra anormalidad de laboratorio clínicamente significativa según lo determine el investigador o el monitor médico:

  1. Hemoglobina menor o igual a (
  2. Valores de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superiores a (>) 3 * el límite superior del rango normal (LSN)
  3. Bilirrubina total de >2 * LSN
  4. Hallazgos de colestasis (p. ej., valores anormales de fosfatasa alcalina)
• El participante tiene un resultado positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) contra el citomegalovirus, virus linfotrópico T humano, virus del Nilo Occidental, malaria o sífilis.
• El participante tiene un historial documentado o autoinformado de tuberculosis o un viaje reciente a países de enfermedad endémica (últimas 8 semanas)
• El participante tiene, después de descansar durante 5 minutos, aumento de la presión arterial (PA) (definida como PA sistólica en posición sentada de más de 145 milímetros de mercurio [mm Hg] o PA diastólica en posición sentada de más de 95 mm Hg), o PA baja (definida como PA sistólica en posición sentada de menos de 90 mm Hg o PA diastólica en posición sentada de menos de 45 mm Hg) (Solo se permiten 2 controles de PA del participante para fines de elegibilidad)
• El participante tiene, después de descansar durante 5 minutos, un pulso en posición sentada de menos de 45 o más de 90 latidos por minuto (solo se permiten 2 controles de pulso del participante para fines de elegibilidad)
• El participante no está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio vigoroso (p. ej., levantamiento de pesas extenuante o al que no está acostumbrado, correr, andar en bicicleta) desde 72 horas antes del día 1 hasta el día 15
• Es poco probable que el participante cumpla con el protocolo del estudio o sea inadecuado por cualquier otra razón, según lo juzgue el investigador.
• El participante tiene antecedentes de enfermedades autoinmunes, incluidas enfermedades reumáticas y trastornos de la tiroides.
• El participante tiene antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• El participante tiene trombocitopenia definida como recuento de plaquetas
• El participante tiene antecedentes de problemas hemorrágicos (p. ej., hemofilia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica idiopática, deficiencias o trastornos del factor de coagulación)
• El participante tiene una prueba de solubilidad de hemoglobina positiva.
• El participante tiene antecedentes de iritis o epiescleritis.
• El participante tiene antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas al tbo-filgrastim o a cualquier otro producto o excipiente derivado de E. coli, u otro medicamento, alimento o sustancia, a menos que lo apruebe el investigador.