Изучение влияния 5-дневного режима приема исследуемого препарата на мобилизацию периферических стволовых клеток у здоровых участников (GRANIX)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие получено от участника
• Участник имеет массу тела не менее 50 килограммов (кг)
• Участник имеет индекс массы тела (ИМТ) более 18,5 и менее 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2).
• Состояние здоровья участника подтверждается медицинским и психиатрическим анамнезом, физическим осмотром, записями электрокардиограммы (ЭКГ), биохимическим анализом сыворотки, гематологическими исследованиями, коагуляцией, анализом мочи и серологическими исследованиями.
• Женщины могут быть включены только в том случае, если они имеют отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) на исходном уровне, бесплодны (определяется как подтвержденная гистерэктомия, двусторонняя оофорэктомия или двусторонняя сальпингэктомия или врожденная стерильность) или в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативных медицинских показаний и повышенный уровень фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] выше 35 единиц на литр [Ед/л] у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию). Женщины детородного возраста, чьи партнеры-мужчины потенциально фертильны (т.е. без вазэктомии), должны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после последнего введения ТБО-филграстима.
• У участника отрицательный анализ мочи на алкоголь и отрицательный анализ мочи на наркотики.
• Участник должен быть готов и способен соблюдать ограничения исследования
• Участник является человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), совпадающим или гаплоидентичным реципиенту.

Критерий исключения:

• Участник в настоящее время имеет или имел в анамнезе любые клинически значимые желудочно-кишечные, гематологические, респираторные, психиатрические, почечные, печеночные, сердечные, метаболические (такие как непереносимость фруктозы), неврологические или любые другие заболевания или состояния, которые могут влиять на физиологический метаболический оборот. (например, тяжелые эндокринные заболевания, лихорадочное состояние, тяжелые инфекции), которые могут помешать достижению целей исследования или могут подвергнуть участника неоправданному риску в связи с участием в клиническом исследовании.
• Участник перенес: (1) травму или операцию за последние 2 месяца; (2) клинически значимое заболевание в течение 4 недель до первой дозы тибо-филграстима; (3) любое острое заболевание в течение 1 недели до первой дозы тибо-филграстима; или (4) симптомы любого клинически значимого или острого заболевания на исходном уровне
• У участника есть наличие или недавняя история персистирующих легочных инфильтратов, недавняя пневмония, недавний бронхит, рецидивирующие инфекции легких, или история или признаки любого заболевания легких, включая астму, или текущие симптомы инфекции верхних дыхательных путей. В случае пневмонии участник может пройти скрининг через 12 недель после прекращения лечения антибиотиками.
• У участника есть признаки спленомегалии на УЗИ при скрининге, определяемые длиной селезенки более 12,3 сантиметра (см) и клиническим заключением.
• У участника есть история злокачественных новообразований, включая гематологические злокачественные новообразования, за исключением соответствующим образом пролеченного немеланомного рака кожи за последние 5 лет.
• У участника есть клинически значимое отклонение от нормы в записях ЭКГ или результатах физического осмотра, как определено исследователем.
• Участница беременна или кормит грудью, или была беременна в течение предыдущих 6 месяцев, или намеревается забеременеть во время исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Участник обычно употреблял в течение последних 2 лет более 21 единицы алкоголя в неделю или имеет историю или признаки злоупотребления алкоголем, наркотиками или любыми другими психоактивными веществами, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, пятое издание. Издание (DSM-V, Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.). Примечание. Единица алкоголя равна 1 унции (29,6 миллилитров [мл]) крепких напитков, 5 унциям (148 мл) вина или 8 унциям (236,8 мл) пива.

• Участник принимал любое из следующих исследуемых лекарственных средств (ИЛП), лекарственных средств или веществ:

  1. Любой ИЛП в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы тибо-филграстима или, в случае нового химического соединения, 3 месяца или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы тбо-филграстим
  2. Известный анамнез лечения колониестимулирующими факторами клеток крови
  3. Текущее или недавнее (в течение 4 недель) лечение литием
• Участник сдал плазму в течение 7 дней до скрининга или сдал кровь в течение 56 дней до скрининга.
• У участника есть задокументированный или самосообщенный анамнез туберкулеза или недавнее путешествие в страны с эндемическим заболеванием (последние 8 недель)

• У участника есть 1 или более значений клинических лабораторных тестов, выходящих за пределы диапазона, указанного ниже, или любое другое клинически значимое лабораторное отклонение, определенное исследователем или медицинским наблюдателем:

  1. Гемоглобин меньше или равен (
  2. Значения аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) больше, чем (>) 3 * верхний предел нормального диапазона (ВГН)
  3. Общий билирубин >2 * ВГН
  4. Признаки холестаза (например, аномальные значения щелочной фосфатазы)
• У участника есть положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела иммуноглобулина М (IgM) к цитомегаловирусу, Т-лимфотропному вирусу человека, вирусу Западного Нила, малярии или сифилису.
• У участника есть задокументированный или самосообщенный анамнез туберкулеза или недавнее путешествие в страны с эндемическим заболеванием (последние 8 недель)
• У участника после отдыха в течение 5 минут повысилось артериальное давление (АД) (определяемое как систолическое АД в положении сидя более 145 миллиметров ртутного столба [мм рт. ст.] или диастолическое АД в положении сидя более 95 мм рт. ст.), или низкое АД (определяется как систолическое АД в положении сидя менее 90 мм рт. ст. или диастолическое АД в положении сидя менее 45 мм рт. ст.)
• У участника после отдыха в течение 5 минут пульс в сидячем положении составляет менее 45 или более 90 ударов в минуту (для целей допуска допускается только 2 перепроверки пульса участника).
• Участник не желает воздерживаться от энергичных упражнений (например, напряженной или непривычной для себя поднятия тяжестей, бега, езды на велосипеде) за 72 часа до 1-го дня до 15-го дня.
• Участник вряд ли будет соблюдать протокол исследования или не подходит по каким-либо другим причинам, по мнению исследователя.
• У участника есть история аутоиммунных заболеваний, включая ревматические заболевания и заболевания щитовидной железы.
• У участника в анамнезе тромбоз глубоких вен или легочная эмболия.
• У участника тромбоцитопения, определяемая по количеству тромбоцитов
• У участника в анамнезе проблемы со свертываемостью крови (например, гемофилия, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, недостаточность факторов свертывания крови или нарушения)
• У участника положительный тест на растворимость гемоглобина
• У участника в анамнезе ирит или эписклерит.
• Участник имеет в анамнезе значительную гиперчувствительность, непереносимость или аллергию на тибо-филграстим или любой другой продукт или вспомогательное вещество, полученное из E. coli, или другой лекарственный продукт, пищу или вещество, если это не одобрено исследователем.