Studio dell'effetto di un regime di 5 giorni del farmaco in studio sulla mobilizzazione delle cellule staminali periferiche in partecipanti sani (GRANIX)

Criterio di inclusione:

• Il consenso informato scritto è ottenuto dal partecipante
• Il partecipante ha un peso corporeo di almeno 50 chilogrammi (kg)
• Il partecipante ha un indice di massa corporea (BMI) superiore a 18,5 e inferiore a 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2)
• Il partecipante è in buona salute come determinato dalla storia medica e psichiatrica, esame fisico, registrazioni dell'elettrocardiogramma (ECG), chimica del siero, ematologia, coagulazione, analisi delle urine e sierologia
• Le donne possono essere incluse solo se hanno un test della gonadotropina corionica umana beta negativa (beta-hCG) al basale, sono sterili (definite come isterectomia documentata, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale, o congenitamente sterili) o in postmenopausa (definite come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza causa medica alternativa e aumento dell'ormone follicolo-stimolante [FSH] superiore a 35 unità per litro [U/L] nelle donne che non usano contraccezione ormonale o terapia ormonale sostitutiva). Le donne in età fertile i cui partner maschi sono potenzialmente fertili (ovvero senza vasectomia) devono utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima somministrazione di tbo-filgrastim
• Il partecipante ha un test delle urine con alcol negativo e uno screening antidroga delle urine negativo
• Il partecipante deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni di studio
• Il partecipante è un antigene leucocitario umano (HLA) corrispondente o correlato aploidentico al ricevente

Criteri di esclusione:

• Il partecipante ha attualmente o ha avuto una storia di qualsiasi malattia o condizione gastrointestinale, ematologica, respiratoria, psichiatrica, renale, epatica, cardiaca, metabolica (come intolleranza al fruttosio) clinicamente rilevante (come intolleranza al fruttosio), neurologica o qualsiasi altra malattia o condizione che possa influenzare il turnover metabolico fisiologico (come gravi malattie endocrine, condizioni febbrili, infezioni gravi), che possono interferire con gli obiettivi dello studio o che potrebbero esporre il partecipante a un rischio eccessivo attraverso la partecipazione allo studio clinico
• Il partecipante ha subito: (1) un trauma o un intervento chirurgico negli ultimi 2 mesi; (2) una malattia clinicamente rilevante nelle 4 settimane precedenti la prima dose di tbo-filgrastim; (3) qualsiasi malattia acuta entro 1 settimana prima della prima dose di tbo-filgrastim; o (4) sintomi di qualsiasi malattia clinicamente rilevante o acuta al basale
• Il partecipante ha esistenza o storia recente di infiltrati polmonari persistenti, polmonite recente, bronchite recente, infezioni polmonari ricorrenti o storia o evidenza di qualsiasi malattia polmonare inclusa l'asma o sintomi attuali di infezione del tratto respiratorio superiore. In caso di polmonite, il partecipante può essere sottoposto a screening 12 settimane dopo l'interruzione del trattamento antibiotico
• Il partecipante presenta riscontri di splenomegalia all'ecografia allo screening, definiti dalla lunghezza della milza superiore a 12,3 centimetri (cm) e dal giudizio clinico
• Il partecipante ha una storia di malignità, inclusa la malignità ematologica, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato negli ultimi 5 anni
• - Il partecipante ha una deviazione clinicamente significativa dal normale nelle registrazioni dell'ECG o nei risultati dell'esame fisico, come determinato dallo sperimentatore
• La partecipante è incinta o in allattamento, o era incinta nei 6 mesi precedenti o intende rimanere incinta durante lo studio o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio
• Il partecipante ha consumato abitualmente, negli ultimi 2 anni, più di 21 unità di alcol a settimana, o ha una storia o evidenza di abuso di alcol, narcotici o qualsiasi altra sostanza come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, Quinto Edizione (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Nota: un'unità di alcol è pari a 1 oncia (29,6 millilitri [ml]) di superalcolico, 5 once (148 ml) di vino o 8 once (236,8 ml) di birra

• Il partecipante ha assunto uno dei seguenti medicinali sperimentali (IMP), medicinali o sostanze:

  1. Qualsiasi IMP entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di tbo-filgrastim, o nel caso di una nuova entità chimica, 3 mesi o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di tbo-filgrastim
  2. Storia nota di trattamento con fattori stimolanti le colonie di cellule del sangue
  3. Trattamento attuale o recente (entro 4 settimane) con litio
• Il partecipante ha donato plasma entro 7 giorni prima dello screening o ha donato sangue entro 56 giorni prima dello screening
• Il partecipante ha una storia documentata o autodichiarata di tubercolosi o viaggi recenti in paesi con malattie endemiche (ultime 8 settimane)

• Il partecipante presenta 1 o più valori dei test di laboratorio clinici al di fuori dell'intervallo specificato di seguito o qualsiasi altra anomalia di laboratorio clinicamente significativa determinata dallo sperimentatore o dal monitor medico:

  1. Emoglobina minore o uguale a (
  2. Valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori a (>) 3 * il limite superiore del range normale (ULN)
  3. Bilirubina totale >2 * ULN
  4. Reperti di colestasi (p. es., valori anormali di fosfatasi alcalina)
• Il partecipante ha un risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B, gli anticorpi contro il virus dell'epatite C, gli anticorpi dell'immunoglobulina M (IgM) contro il citomegalovirus, il virus T-linfotropico umano, il virus del Nilo occidentale, la malaria o la sifilide
• Il partecipante ha una storia documentata o autodichiarata di tubercolosi o viaggi recenti in paesi con malattie endemiche (ultime 8 settimane)
• Il partecipante ha, dopo aver riposato per 5 minuti, un aumento della pressione sanguigna (BP) (definita come pressione sistolica in posizione seduta di oltre 145 millimetri di mercurio [mm Hg] o pressione diastolica in posizione seduta di oltre 95 mm Hg), o pressione arteriosa bassa (definita come pressione arteriosa sistolica in posizione seduta inferiore a 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica in posizione seduta inferiore a 45 mm Hg) (sono consentiti solo 2 ricontrolli della pressione arteriosa del partecipante ai fini dell'idoneità)
• Il partecipante ha, dopo aver riposato per 5 minuti, un polso in posizione seduta inferiore a 45 o superiore a 90 battiti al minuto (sono consentiti solo 2 nuovi controlli del polso del partecipante ai fini dell'idoneità)
• Il partecipante non è disposto ad astenersi da un esercizio vigoroso (p. es., sollevamento pesi faticoso o non abituato, corsa, bicicletta) da 72 ore prima del Giorno 1 fino al Giorno 15
• È improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo dello studio o non sia idoneo per altri motivi, a giudizio dello sperimentatore
• Il partecipante ha una storia di malattia autoimmune, comprese malattie reumatiche e disturbi della tiroide
• Il partecipante ha una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare
• Il partecipante ha trombocitopenia definita come conta piastrinica
• Il partecipante ha una storia di problemi di sanguinamento (p. es., emofilia, trombocitopenia, porpora trombocitopenica idiopatica, carenze o disturbi del fattore della coagulazione)
• Il partecipante ha un test di solubilità dell'emoglobina positivo
• Il partecipante ha una storia di irite o episclerite
• Il partecipante ha una storia di ipersensibilità, intolleranza o allergia significativa a tbo-filgrastim o qualsiasi altro prodotto o eccipiente derivato da E. coli o altro medicinale, alimento o sostanza, a meno che approvato dallo sperimentatore