研究药物 5 天疗程对健康参与者外周干细胞动员的影响研究 (GRANIX)

纳入标准：

• 从参与者那里获得书面知情同意书
• 参与者的体重至少为 50 公斤 (kg)
• 参与者的体重指数 (BMI) 大于 18.5 且小于 35.0 千克每平方米 (kg/m^2)
• 根据医学和精神病史、身体检查、心电图 (ECG) 记录、血清化学、血液学、凝血、尿液分析和血清学确定，参与者身体健康
• 只有在基线时 β 人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 测试呈阴性、不育（定义为有记录的子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，或先天性不育）或绝经后（定义为12 个月没有其他医疗原因且卵泡刺激素 [FSH] 增加超过 35 单位/升 [U/L]（未使用激素避孕或激素替代疗法的女性）。 其男性伴侣有生育能力（即没有输精管结扎术）的育龄女性必须在研究期间和最后一次 tbo-filgrastim 给药后 30 天内使用高效的避孕方法
• 参与者的尿液酒精测试呈阴性，尿液药物筛查呈阴性
• 参与者必须愿意并能够遵守研究限制
• 参与者与接受者的人类白细胞抗原 (HLA) 匹配或单倍体相关

排除标准：

• 参与者目前患有或曾经患有任何临床相关的胃肠道、血液学、呼吸系统、精神病学、肾脏、肝脏、心脏、代谢（例如果糖不耐受）、神经系统或任何其他可能影响生理代谢周转的疾病或病症（例如，严重的内分泌疾病、发热、严重感染），这可能会干扰研究目标，或可能使参与者因参与临床研究而面临不适当的风险
• 参与者有： (1) 在过去 2 个月内有过外伤或手术； (2) 首次服用 tbo-filgrastim 前 4 周内出现临床相关疾病； (3) 首次服用 tbo-filgrastim 前 1 周内发生任何急性疾病； (4) 基线时任何临床相关或急性疾病的症状
• 参与者有持续性肺部浸润、近期肺炎、近期支气管炎、反复肺部感染的存在或近期病史，或任何肺部疾病（包括哮喘）或当前上呼吸道感染症状的病史或证据。 如果是肺炎，可以在停止抗生素治疗 12 周后对参与者进行筛查
• 参与者在筛查时发现超声检查有脾肿大，定义为脾脏长度超过 12.3 厘米 (cm) 和临床判断
• 参与者有恶性肿瘤病史，包括血液系统恶性肿瘤，但过去 5 年内经过适当治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外
• 根据研究者的判断，参与者的心电图记录或体格检查结果与正常情况存在临床显着偏差
• 参与者怀孕或哺乳，或在过去 6 个月内怀孕，或打算在研究期间或最后一剂研究药物后 30 天内怀孕
• 参与者在过去 2 年内习惯性地每周饮酒超过 21 个单位，或者有酒精、麻醉剂或精神障碍诊断和统计手册第五版所定义的任何其他药物滥用的历史或证据版（DSM-V，美国精神病学协会 2013 年）。 注：一单位酒精等于 1 盎司（29.6 毫升 [mL]）烈性酒、5 盎司（148 mL）葡萄酒或 8 盎司（236.8 mL）啤酒

• 参与者服用了以下任何研究性医药产品 (IMP)、医药产品或物质：

  1. 首次服用 tbo-filgrastim 前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内的任何 IMP，或在新化学实体的情况下，首次服用前 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准） tbo-非格司亭
  2. 已知的血细胞集落刺激因子治疗史
  3. 当前或最近（4 周内）使用锂进行治疗
• 参与者在筛选前 7 天内捐献过血浆或在筛选前 56 天内捐过血
• 参与者有记录或自我报告的结核病史或最近到流行病国家旅行（过去 8 周）

• 参与者有 1 个或多个超出以下指定范围的临床实验室测试值，或由研究者或医学监测员确定的任何其他具有临床意义的实验室异常：

  1. 血红蛋白小于或等于 (
  2. 谷丙转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）值大于（>）3*正常范围上限（ULN）
  3. 总胆红素 >2 * ULN
  4. 胆汁淤积的表现（例如，碱性磷酸酶值异常）
• 参与者的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、巨细胞病毒免疫球蛋白 M (IgM) 抗体、人类嗜 T 淋巴细胞病毒、西尼罗河病毒、疟疾或梅毒的检测结果呈阳性
• 参与者有记录或自我报告的结核病史或最近到流行病国家旅行（过去 8 周）
• 参与者在休息 5 分钟后血压 (BP) 升高（定义为坐姿收缩压超过 145 毫米汞柱 [mm Hg] 或坐姿舒张压超过 95 毫米汞柱），或低血压（定义为坐姿收缩压低于 90 毫米汞柱或坐姿舒张压低于 45 毫米汞柱）（出于资格目的，仅允许对参与者的血压进行 2 次复查）
• 休息 5 分钟后，参与者的坐姿脉搏每分钟低于 45 次或超过 90 次（出于资格目的，仅允许对参与者的脉搏进行 2 次复查）
• 从第 1 天前 72 小时到第 15 天，参与者不愿意停止剧烈运动（例如，剧烈或不习惯的举重、跑步、骑自行车）
• 根据研究者的判断，参与者不太可能遵守研究方案或由于任何其他原因不适合
• 参与者有自身免疫性疾病病史，包括风湿病和甲状腺疾病
• 参与者有深静脉血栓或肺栓塞病史
• 参与者的血小板减少症定义为血小板计数
• 参与者有出血问题史（例如，血友病、血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜、凝血因子缺乏或疾病）
• 参与者的血红蛋白溶解度测试呈阳性
• 参与者有虹膜炎或巩膜外层炎病史
• 参与者对 tbo-filgrastim 或任何其他大肠杆菌衍生产品或赋形剂，或其他医药产品、食品或物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史，除非经研究者批准