Undersøgelse af effekten af ​​et 5-dages regime af undersøgelseslægemiddel på perifer stamcellemobilisering hos raske deltagere (GRANIX)

Inklusionskriterier:

• Der indhentes skriftligt informeret samtykke fra deltageren
• Deltageren har en kropsvægt på mindst 50 kg (kg)
• Deltageren har et kropsmasseindeks (BMI) på mere end 18,5 og mindre end 35,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• Deltageren er ved godt helbred som bestemt af medicinsk og psykiatrisk historie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) optagelser, serumkemi, hæmatologi, koagulation, urinanalyse og serologi
• Kvinder kan kun inkluderes, hvis de har en negativ beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG)-test ved baseline, er sterile (defineret som dokumenteret hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi eller medfødt sterile) eller postmenopausale (defineret som ingen menstruation for 12 måneder uden alternativ medicinsk årsag og øget follikelstimulerende hormon [FSH] på over 35 enheder pr. liter [U/L] hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi). Kvinder i den fødedygtige alder, hvis mandlige partnere er potentielt fertile (dvs. ingen vasektomi) skal bruge yderst effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste tbo-filgrastim administration
• Deltageren har en negativ alkoholurintest og en negativ urinstofscreening
• Deltageren skal være villig og i stand til at overholde studierestriktioner
• Deltageren er humant leukocytantigen (HLA)-matchet eller haploidentisk relateret til modtageren

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har i øjeblikket eller har haft en historie med nogen klinisk relevant gastrointestinal, hæmatologisk, respiratorisk, psykiatrisk, renal, hepatisk, hjerte-, metabolisk (såsom fruktoseintolerance), neurologisk eller enhver anden sygdom eller tilstand, som kan påvirke den fysiologiske metaboliske omsætning (såsom alvorlige endokrine sygdomme, febertilstande, alvorlige infektioner), som kan interferere med undersøgelsens mål, eller som kan udsætte deltageren for unødig risiko gennem deltagelse i det kliniske studie
• Deltageren har haft: (1) et traume eller en operation inden for de seneste 2 måneder; (2) en klinisk relevant sygdom inden for 4 uger før den første dosis tbo-filgrastim; (3) enhver akut sygdom inden for 1 uge før den første dosis af tbo-filgrastim; eller (4) symptomer på enhver klinisk relevant eller akut sygdom ved baseline
• Deltageren har eksistens eller nylig historie med vedvarende lungeinfiltrater, nylig lungebetændelse, nylig bronkitis, tilbagevendende lungeinfektioner eller historie eller tegn på enhver lungesygdom, inklusive astma, eller aktuelle symptomer på øvre luftvejsinfektion. I tilfælde af lungebetændelse kan deltageren screenes 12 uger efter ophør af antibiotikabehandling
• Deltageren har fund af splenomegali på sonografi ved screening, defineret ved miltens længde på mere end 12,3 centimeter (cm) og klinisk vurdering
• Deltageren har en historie med malignitet, herunder hæmatologisk malignitet, bortset fra passende behandlet ikke-melanom hudcarcinom inden for de sidste 5 år
• Deltageren har en klinisk signifikant afvigelse fra det normale i EKG-optagelser eller fysiske undersøgelsesfund, som bestemt af investigator
• Deltageren er gravid eller ammer, eller var gravid i de foregående 6 måneder, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Deltageren har sædvanligvis forbrugt, inden for de sidste 2 år, mere end 21 enheder alkohol om ugen, eller har en historie eller tegn på alkohol, narkotiske midler eller ethvert andet stofmisbrug som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, Fifth Udgave (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Bemærk: En enhed alkohol er lig med 1 ounce (29,6 milliliter [ml]) hård spiritus, 5 ounce (148 ml) vin eller 8 ounce (236,8 ml) øl

• Deltageren har taget et af følgende forsøgslægemidler (IMP'er), lægemidler eller stoffer:

  1. Enhver IMP inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af tbo-filgrastim, eller i tilfælde af en ny kemisk enhed, 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før den første dosis af tbo-filgrastim
  2. Kendt historie om behandling med blodcellekolonistimulerende faktorer
  3. Nuværende eller nylig (inden for 4 uger) behandling med lithium
• Deltageren har doneret plasma inden for 7 dage før screening eller har doneret blod inden for 56 dage før screening
• Deltageren har en dokumenteret eller selvrapporteret historie med tuberkulose eller nylige rejser til lande med endemisk sygdom (sidste 8 uger)

• Deltageren har 1 eller flere kliniske laboratorietestværdier uden for det område, der er specificeret nedenfor, eller enhver anden klinisk signifikant laboratorieabnormitet som bestemt af investigator eller medicinsk monitor:

  1. Hæmoglobin mindre end eller lig med (
  2. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdier større end (>) 3 * den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  3. Total bilirubin på >2 * ULN
  4. Fund af kolestase (f.eks. unormale værdier af alkalisk fosfatase)
• Deltageren har et positivt testresultat for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen, antistoffer mod hepatitis C virus, immunoglobulin M (IgM) antistoffer mod cytomegalovirus, human T-lymfotropisk virus, West Nile virus, malaria eller syfilis
• Deltageren har en dokumenteret eller selvrapporteret historie med tuberkulose eller nylige rejser til lande med endemisk sygdom (sidste 8 uger)
• Deltageren har, efter at have hvilet i 5 minutter, forhøjet blodtryk (BP) (defineret som systolisk BP i siddende stilling på mere end 145 millimeter kviksølv [mm Hg] eller diastolisk BP i siddende stilling på mere end 95 mm Hg), eller lavt BP (defineret som systolisk BP i siddende stilling på mindre end 90 mm Hg eller diastolisk BP i siddende stilling på mindre end 45 mm Hg) (Kun 2 genkontroller af deltagerens BP er tilladt af hensyn til berettigelse)
• Deltageren har, efter at have hvilet i 5 minutter, en puls i siddende stilling på mindre end 45 eller mere end 90 slag i minuttet (Kun 2 genkontroller af deltagerens puls er tilladt af hensyn til berettigelsen)
• Deltageren er uvillig til at afstå fra kraftig træning (f.eks. anstrengende eller uvant vægtløftning, løb, cykling) fra 72 timer før dag 1 til dag 15
• Det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af andre årsager, som vurderet af investigator
• Deltageren har en historie med autoimmun sygdom, herunder reumatiske sygdomme og skjoldbruskkirtellidelser
• Deltageren har en historie med dyb venetrombose eller lungeemboli
• Deltageren har trombocytopeni defineret som trombocyttal
• Deltageren har en historie med blødningsproblemer (f.eks. hæmofili, trombocytopeni, idiopatisk trombocytopenisk purpura, mangel på koagulationsfaktor eller lidelser)
• Deltageren har en positiv hæmoglobinopløselighedstest
• Deltageren har en historie med iritis eller episkleritis
• Deltageren har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for tbo-filgrastim eller ethvert andet E. coli-afledt produkt eller hjælpestof eller andet lægemiddel, fødevare eller stof, medmindre det er godkendt af investigator