Badanie wpływu 5-dniowego reżimu stosowania badanego leku na mobilizację obwodowych komórek macierzystych u zdrowych uczestników (GRANIX)

Kryteria przyjęcia:

• Od uczestnika uzyskuje się pisemną świadomą zgodę
• Uczestnik ma masę ciała co najmniej 50 kilogramów (kg)
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała (BMI) większy niż 18,5 i mniejszy niż 35,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2)
• Uczestnik jest w dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego i psychiatrycznego, badania fizykalnego, zapisów elektrokardiogramu (EKG), chemii surowicy, hematologii, krzepnięcia, analizy moczu i badań serologicznych
• Kobiety mogą być włączone tylko wtedy, gdy mają ujemny wynik testu beta-hCG na początku badania, są bezpłodne (zdefiniowane jako udokumentowana histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników lub wrodzone bezpłodność) lub po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej i zwiększone stężenie hormonu folikulotropowego [FSH] powyżej 35 jednostek na litr [U/l] u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej). Kobiety w wieku rozrodczym, których partnerzy są potencjalnie płodni (tj. nie przeszli wazektomii), muszą stosować wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 30 dni po ostatnim podaniu tbo-filgrastymu
• Uczestnik ma ujemny wynik testu na obecność alkoholu w moczu i negatywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń związanych z nauką
• Uczestnik jest dopasowany do antygenu ludzkich leukocytów (HLA) lub haploidentycznie spokrewniony z biorcą

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik obecnie ma lub miał w przeszłości jakąkolwiek klinicznie istotną chorobę przewodu pokarmowego, hematologiczną, oddechową, psychiatryczną, nerkową, wątrobową, sercową, metaboliczną (taką jak nietolerancja fruktozy), neurologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę lub stan, który może wpływać na fizjologiczny obrót metaboliczny (takie jak ciężkie choroby endokrynologiczne, stany gorączkowe, ciężkie infekcje), które mogą kolidować z celami badania lub które mogłyby narazić uczestnika na nadmierne ryzyko poprzez udział w badaniu klinicznym
• Uczestnik miał: (1) uraz lub operację w ciągu ostatnich 2 miesięcy; (2) klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki tbo-filgrastymu; (3) jakakolwiek ostra choroba w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki tbo-filgrastymu; lub (4) objawy jakiejkolwiek istotnej klinicznie lub ostrej choroby na początku badania
• U uczestnika występowały lub niedawno występowały uporczywe nacieki w płucach, niedawno przebyte zapalenie płuc, niedawno przebyte zapalenie oskrzeli, nawracające infekcje płuc lub w przeszłości lub dowody na jakąkolwiek chorobę płuc, w tym astmę, lub obecne objawy zakażenia górnych dróg oddechowych. W przypadku zapalenia płuc uczestnik może zostać poddany badaniu przesiewowemu po 12 tygodniach od zakończenia antybiotykoterapii
• U uczestnika stwierdzono powiększenie śledziony w badaniu ultrasonograficznym podczas badania przesiewowego, określone na podstawie długości śledziony przekraczającej 12,3 cm (cm) i oceny klinicznej
• Uczestnik ma historię nowotworu złośliwego, w tym nowotworu hematologicznego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry w ciągu ostatnich 5 lat
• U uczestnika stwierdzono klinicznie istotne odchylenie od normy w zapisie EKG lub wynikach badania przedmiotowego, zgodnie z ustaleniami badacza
• Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub był w ciąży w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zamierza zajść w ciążę podczas badania lub w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Uczestnik nawykowo spożywał w ciągu ostatnich 2 lat więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub ma historię lub dowody nadużywania alkoholu, narkotyków lub innych substancji, zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, V. Wydanie (DSM-V, Amerykańskie Towarzystwo Psychiatryczne 2013). Uwaga: Jednostka alkoholu to 1 uncja (29,6 mililitrów [ml]) mocnego alkoholu, 5 uncji (148 ml) wina lub 8 uncji (236,8 ml) piwa

• Uczestnik przyjął którykolwiek z następujących badanych produktów leczniczych (IMP), produktów leczniczych lub substancji:

  1. Każdy IMP w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką tbo-filgrastymu lub w przypadku nowej substancji chemicznej, 3 miesiące lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką tbo-filgrastym
  2. Znana historia leczenia czynnikami stymulującymi tworzenie kolonii krwinek
  3. Obecne lub niedawno (w ciągu 4 tygodni) leczenie litem
• Uczestnik oddał osocze w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym lub oddał krew w ciągu 56 dni przed badaniem przesiewowym
• Uczestnik ma udokumentowaną lub samodzielnie opisaną historię gruźlicy lub niedawne podróże do krajów, w których występuje choroba endemiczna (ostatnie 8 tygodni)

• Uczestnik ma 1 lub więcej wartości testu laboratoryjnego wykraczającego poza zakres określony poniżej lub jakąkolwiek inną istotną klinicznie nieprawidłowość laboratoryjną określoną przez badacza lub monitora medycznego:

  1. Hemoglobina mniejsza lub równa (
  2. Wartości aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) większe niż (>) 3 * górna granica normy (GGN)
  3. Bilirubina całkowita >2 * GGN
  4. Objawy cholestazy (np. nieprawidłowe wartości fosfatazy alkalicznej)
• Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, przeciwciał immunoglobuliny M (IgM) przeciwko wirusowi cytomegalii, ludzkiemu wirusowi T-limfotropowemu, wirusowi Zachodniego Nilu, malarii lub kiły
• Uczestnik ma udokumentowaną lub samodzielnie opisaną historię gruźlicy lub niedawne podróże do krajów, w których występuje choroba endemiczna (ostatnie 8 tygodni)
• Po 5-minutowym odpoczynku uczestnik ma podwyższone ciśnienie krwi (BP) (zdefiniowane jako ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej powyżej 145 milimetrów słupa rtęci [mm Hg] lub ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej powyżej 95 mm Hg), lub niskie BP (zdefiniowane jako skurczowe BP w pozycji siedzącej poniżej 90 mm Hg lub rozkurczowe BP w pozycji siedzącej poniżej 45 mm Hg) (Do celów kwalifikacyjnych dozwolone są tylko 2 ponowne kontrole BP uczestnika)
• Uczestnik ma, po odpoczynku przez 5 minut, tętno w pozycji siedzącej poniżej 45 lub więcej niż 90 uderzeń na minutę (do celów kwalifikacyjnych dozwolone są tylko 2 ponowne kontrole tętna uczestnika)
• Uczestnik nie chce powstrzymać się od intensywnych ćwiczeń (np. forsownego lub nietypowego podnoszenia ciężarów, biegania, jazdy na rowerze) od 72 godzin przed dniem 1 do dnia 15
• Jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał protokołu badania lub nie nadaje się z innych powodów, według oceny badacza
• Uczestnik ma w wywiadzie choroby autoimmunologiczne, w tym choroby reumatyczne i zaburzenia tarczycy
• Uczestnik ma historię zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
• Uczestnik ma małopłytkowość zdefiniowaną jako liczba płytek krwi
• Uczestnik ma historię problemów z krwawieniem (np. hemofilia, małopłytkowość, idiopatyczna plamica małopłytkowa, niedobory lub zaburzenia czynnika krzepnięcia)
• Uczestnik ma pozytywny test rozpuszczalności hemoglobiny
• Uczestnik ma historię zapalenia tęczówki lub nadtwardówki
• U uczestnika występowała w wywiadzie znaczna nadwrażliwość, nietolerancja lub alergia na tbo-filgrastym lub jakikolwiek inny produkt lub substancję pomocniczą pochodzącą z E. coli, lub inny produkt leczniczy, pokarm lub substancję, chyba że badacz zatwierdził to