Studie van het effect van een 5-daags regime van studiegeneesmiddel op de mobilisatie van perifere stamcellen bij gezonde deelnemers (GRANIX)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van de deelnemer
• De deelnemer heeft een lichaamsgewicht van minimaal 50 kilogram (kg)
• De deelnemer heeft een body mass index (BMI) van meer dan 18,5 en minder dan 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2)
• De deelnemer verkeert in goede gezondheid zoals bepaald door medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) opnames, serumchemie, hematologie, coagulatie, urineonderzoek en serologie
• Vrouwen mogen alleen worden opgenomen als ze bij baseline een negatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG)-test hebben, steriel zijn (gedefinieerd als gedocumenteerde hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, of congenitaal steriel) of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als geen menstruatie voor 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak en verhoogd follikelstimulerend hormoon [FSH] van meer dan 35 eenheden per liter [U/L] bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken). Vrouwen in de vruchtbare leeftijd van wie de mannelijke partner mogelijk vruchtbaar is (d.w.z. geen vasectomie) moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste toediening van tbo-filgrastim
• De deelnemer heeft een negatieve alcohol-urinetest en een negatieve urine-drugsscreening
• De deelnemer moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan studiebeperkingen
• De deelnemer is humaan leukocytenantigeen (HLA) -gematcht of haploidentiek-gerelateerd aan de ontvanger

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft momenteel of heeft een voorgeschiedenis van een klinisch relevante gastro-intestinale, hematologische, respiratoire, psychiatrische, nier-, lever-, cardiale, metabole (zoals fructose-intolerantie), neurologische of enige andere ziekte of aandoening die de fysiologische metabole turnover kan beïnvloeden (zoals ernstige endocriene ziekten, koortsachtige toestand, ernstige infecties), die de onderzoeksdoelstellingen kunnen verstoren of die de deelnemer kunnen blootstellen aan onnodige risico's door deelname aan de klinische studie
• De deelnemer heeft de afgelopen 2 maanden: (1) een trauma of operatie gehad; (2) een klinisch relevante ziekte binnen 4 weken vóór de eerste dosis tbo-filgrastim; (3) elke acute ziekte binnen 1 week vóór de eerste dosis tbo-filgrastim; of (4) symptomen van een klinisch relevante of acute ziekte bij baseline
• De deelnemer heeft een bestaan ​​of recente voorgeschiedenis van aanhoudende longinfiltraten, recente longontsteking, recente bronchitis, terugkerende longinfecties, of voorgeschiedenis of bewijs van een longziekte, waaronder astma, of huidige symptomen van infectie van de bovenste luchtwegen. Bij longontsteking kan de deelnemer 12 weken na het stoppen van de antibioticakuur worden gescreend
• De deelnemer heeft bevindingen van splenomegalie op echografie bij screening, gedefinieerd door een lengte van de milt van meer dan 12,3 centimeter (cm) en klinisch oordeel
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteit, inclusief hematologische maligniteit, met uitzondering van correct behandeld niet-melanoom huidcarcinoom in de afgelopen 5 jaar
• De deelnemer heeft een klinisch significante afwijking van normaal in ECG-opnamen of bevindingen van lichamelijk onderzoek, zoals vastgesteld door de onderzoeker
• De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of was zwanger in de voorgaande 6 maanden, of is van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• De deelnemer heeft in de afgelopen 2 jaar gewoonlijk meer dan 21 eenheden alcohol per week geconsumeerd, of heeft een geschiedenis of aanwijzingen van alcohol-, verdovende middelen of enig ander middelenmisbruik zoals gedefinieerd door de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, vijfde Editie (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Opmerking: een eenheid alcohol is gelijk aan 1 ounce (29,6 milliliter [ml]) sterke drank, 5 ounce (148 ml) wijn of 8 ounce (236,8 ml) bier

• De deelnemer heeft een van de volgende geneesmiddelen voor onderzoek (IMP's), geneesmiddelen of stoffen gebruikt:

  1. Elke IMP binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis tbo-filgrastim, of in het geval van een nieuwe chemische entiteit, 3 maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de eerste dosis van tbo-filgrastim
  2. Bekende voorgeschiedenis van behandeling met bloedcelkoloniestimulerende factoren
  3. Huidige of recente (binnen 4 weken) behandeling met lithium
• De deelnemer heeft binnen 7 dagen voor de screening plasma gedoneerd of heeft binnen 56 dagen voor de screening bloed gedoneerd
• De deelnemer heeft een gedocumenteerde of zelfgerapporteerde geschiedenis van tuberculose of recent gereisd naar landen met een endemische ziekte (afgelopen 8 weken)

• De deelnemer heeft 1 of meer klinische laboratoriumtestwaarden buiten het hieronder gespecificeerde bereik, of een andere klinisch significante laboratoriumafwijking zoals bepaald door de onderzoeker of medische monitor:

  1. Hemoglobine kleiner dan of gelijk aan (
  2. Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarden van meer dan (>) 3 * de bovengrens van het normale bereik (ULN)
  3. Totaal bilirubine van >2 * ULN
  4. Bevindingen van cholestase (bijv. abnormale waarden van alkalische fosfatase)
• De deelnemer heeft een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen, antilichamen tegen hepatitis C-virus, immunoglobuline M (IgM) antilichamen tegen cytomegalovirus, humaan T-lymfotroop virus, West-Nijlvirus, malaria of syfilis
• De deelnemer heeft een gedocumenteerde of zelfgerapporteerde geschiedenis van tuberculose of recent gereisd naar landen met een endemische ziekte (afgelopen 8 weken)
• De deelnemer heeft na 5 minuten rust een verhoogde bloeddruk (BP) (gedefinieerd als systolische bloeddruk in zittende positie van meer dan 145 millimeter kwik [mm Hg] of diastolische bloeddruk in zittende positie van meer dan 95 mm Hg), of lage bloeddruk (gedefinieerd als systolische bloeddruk in zittende positie van minder dan 90 mm Hg of diastolische bloeddruk in zittende positie van minder dan 45 mm Hg) (Slechts 2 hercontroles van de bloeddruk van de deelnemer zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen)
• De deelnemer heeft, na 5 minuten rust, een polsslag in zittende positie van minder dan 45 of meer dan 90 slagen per minuut (slechts 2 hercontroles van de polsslag van de deelnemer zijn toegestaan ​​om in aanmerking te komen)
• De deelnemer is niet bereid om vanaf 72 uur voor dag 1 tot dag 15 af te zien van zware inspanning (bijv. inspannend of ongewoon gewichtheffen, hardlopen, fietsen)
• Het is onwaarschijnlijk dat de deelnemer het onderzoeksprotocol naleeft of om andere redenen ongeschikt is, zoals beoordeeld door de onderzoeker
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, waaronder reumatische aandoeningen en schildklieraandoeningen
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie
• De deelnemer heeft trombocytopenie, gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van bloedingsproblemen (bijv. hemofilie, trombocytopenie, idiopathische trombocytopenische purpura, stollingsfactordeficiënties of -stoornissen)
• De deelnemer heeft een positieve hemoglobine-oplosbaarheidstest
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van iritis of episcleritis
• De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor tbo-filgrastim of enig ander van E. coli afgeleid product of hulpstof, of ander geneesmiddel, voedsel of substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker