Estudo do Efeito de um Regime de 5 Dias do Medicamento do Estudo na Mobilização de Células-Tronco Periféricas em Participantes Saudáveis (GRANIX)

Critério de inclusão:

• O consentimento informado por escrito é obtido do participante
• O participante tem um peso corporal de pelo menos 50 quilogramas (kg)
• O participante tem um índice de massa corporal (IMC) superior a 18,5 e inferior a 35,0 quilos por metro quadrado (kg/m^2)
• O participante está em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico e psiquiátrico, exame físico, registros de eletrocardiograma (ECG), química sérica, hematologia, coagulação, exame de urina e sorologia
• As mulheres podem ser incluídas apenas se tiverem um teste de beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) negativo no início do estudo, forem estéreis (definidas como histerectomia documentada, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, ou congenitamente estéreis) ou pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação para 12 meses sem causa médica alternativa e aumento do hormônio folículo estimulante [FSH] acima de 35 unidades por litro [U/L] em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal). Mulheres com potencial para engravidar cujos parceiros masculinos são potencialmente férteis (ou seja, sem vasectomia) devem usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo e por 30 dias após a última administração de tbo-filgrastim
• O participante tem um teste de urina de álcool negativo e uma triagem de drogas de urina negativa
• O participante deve estar disposto e ser capaz de cumprir as restrições do estudo
• O participante é um antígeno leucocitário humano (HLA) compatível ou haploidêntico ao receptor

Critério de exclusão:

• O participante atualmente tem ou teve um histórico de qualquer doença gastrointestinal, hematológica, respiratória, psiquiátrica, renal, hepática, cardíaca, metabólica (como intolerância à frutose), neurológica ou qualquer outra doença ou condição clinicamente relevante que possa influenciar o turnover metabólico fisiológico (como doenças endócrinas graves, estado febril, infecções graves), que podem interferir nos objetivos do estudo ou que podem expor o participante a riscos indevidos por meio da participação no estudo clínico
• O participante teve: (1) trauma ou cirurgia nos últimos 2 meses; (2) uma doença clinicamente relevante dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tbo-filgrastim; (3) qualquer doença aguda dentro de 1 semana antes da primeira dose de tbo-filgrastim; ou (4) sintomas de qualquer doença clinicamente relevante ou aguda na linha de base
• O participante tem existência ou história recente de infiltrados pulmonares persistentes, pneumonia recente, bronquite recente, infecções pulmonares recorrentes ou história ou evidência de qualquer doença pulmonar, incluindo asma, ou sintomas atuais de infecção do trato respiratório superior. No caso de pneumonia, o participante pode ser rastreado 12 semanas após o término do tratamento com antibióticos
• O participante tem achados de esplenomegalia na ultrassonografia na triagem, definida pelo comprimento do baço superior a 12,3 centímetros (cm) e julgamento clínico
• O participante tem história de malignidade, incluindo malignidade hematológica, exceto para carcinoma de pele não melanoma tratado adequadamente nos últimos 5 anos
• O participante tem um desvio clinicamente significativo do normal nas gravações de ECG ou nos achados do exame físico, conforme determinado pelo investigador
• A participante está grávida ou amamentando, ou esteve grávida nos últimos 6 meses, ou pretende engravidar durante o estudo ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo
• O participante consumiu habitualmente, nos últimos 2 anos, mais de 21 unidades de álcool por semana, ou tem histórico ou evidência de abuso de álcool, narcóticos ou qualquer outra substância, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtorno Mental, Quinto Edição (DSM-V, Associação Psiquiátrica Americana 2013). Nota: Uma unidade de álcool é igual a 1 onça (29,6 mililitros [mL]) de licor destilado, 5 onças (148 mL) de vinho ou 8 onças (236,8 mL) de cerveja

• O participante tomou qualquer um dos seguintes medicamentos experimentais (PIMs), medicamentos ou substâncias:

  1. Qualquer IMP dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de tbo-filgrastim, ou no caso de uma nova entidade química, 3 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de tbo-filgrastim
  2. História conhecida de tratamento com fatores estimuladores de colônias de células sanguíneas
  3. Tratamento atual ou recente (dentro de 4 semanas) com lítio
• O participante doou plasma dentro de 7 dias antes da triagem ou doou sangue dentro de 56 dias antes da triagem
• O participante tem uma história documentada ou autorrelatada de tuberculose ou viagem recente a países de doença endêmica (últimas 8 semanas)

• O participante tem 1 ou mais valores de teste de laboratório clínico fora do intervalo especificado abaixo, ou qualquer outra anormalidade laboratorial clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador ou monitor médico:

  1. Hemoglobina menor ou igual a (
  2. Valores de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) superiores a (>) 3 * o limite superior da faixa normal (ULN)
  3. Bilirrubina total de >2 * LSN
  4. Achados de colestase (por exemplo, valores anormais de fosfatase alcalina)
• O participante tem um resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpos para o vírus da hepatite C, anticorpos imunoglobulina M (IgM) para citomegalovírus, vírus T-linfotrópico humano, vírus do Nilo Ocidental, malária ou sífilis
• O participante tem uma história documentada ou autorrelatada de tuberculose ou viagem recente a países de doença endêmica (últimas 8 semanas)
• O participante tiver, após descansar por 5 minutos, aumento da pressão arterial (PA) (definida como PA sistólica na posição sentada de mais de 145 milímetros de mercúrio [mm Hg] ou PA diastólica na posição sentada de mais de 95 mm Hg), ou PA baixa (definida como PA sistólica na posição sentada de menos de 90 mm Hg ou PA diastólica na posição sentada de menos de 45 mm Hg) (Apenas 2 verificações da PA do participante são permitidas para fins de elegibilidade)
• O participante tem, após descansar por 5 minutos, um pulso na posição sentada de menos de 45 ou mais de 90 batimentos por minuto (Apenas 2 novas verificações do pulso do participante são permitidas para fins de elegibilidade)
• O participante não está disposto a abster-se de exercícios vigorosos (por exemplo, levantamento de peso extenuante ou incomum, corrida, ciclismo) de 72 horas antes do Dia 1 até o Dia 15
• É improvável que o participante cumpra o protocolo do estudo ou seja inadequado por qualquer outro motivo, conforme julgado pelo investigador
• O participante tem histórico de doença autoimune, incluindo doenças reumáticas e distúrbios da tireoide
• O participante tem um histórico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
• O participante tem trombocitopenia definida como contagem de plaquetas
• O participante tem histórico de problemas hemorrágicos (por exemplo, hemofilia, trombocitopenia, púrpura trombocitopênica idiopática, deficiências ou distúrbios do fator de coagulação)
• O participante tem teste de solubilidade de hemoglobina positivo
• O participante tem histórico de irite ou episclerite
• O participante tem um histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a tbo-filgrastim ou qualquer outro produto ou excipiente derivado de E. coli, ou outro medicamento, alimento ou substância, a menos que aprovado pelo investigador