Tutkimus 5 päivän tutkimuslääkkeen vaikutuksesta perifeeristen kantasolujen mobilisaatioon terveillä osallistujilla (GRANIX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalta saadaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Osallistujan paino on vähintään 50 kiloa (kg)
• Osallistujan painoindeksi (BMI) on yli 18,5 ja alle 35,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2)
• Osallistujan terveydentila on hyvä lääketieteellisen ja psykiatrinen historian, fyysisen tutkimuksen, EKG-tallenteiden, seerumikemian, hematologian, hyytymisen, virtsaanalyysin ja serologian perusteella.
• Naiset voidaan ottaa mukaan vain, jos heillä on negatiivinen ihmisen koriongonadotropiinin (beeta-hCG) -testi lähtötilanteessa, he ovat steriilejä (määritelty dokumentoiduksi kohdunpoistoksi, kahdenväliseksi munanpoistoleikkaukseksi tai kahdenväliseksi salpingektomiaksi tai synnynnäisesti steriileiksi) tai postmenopausaalisilla (määritelty, kun kuukautisia ei ole 12 kuukautta ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja lisääntynyt follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] yli 35 yksikköä litrassa [U/L] naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa). Hedelmällisessä iässä olevien naisten, joiden miespuoliset kumppanit ovat mahdollisesti hedelmällisiä (eli ei vasektomiaa), on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tbo-filgrastiimin antamisen jälkeen
• Osallistujalla on negatiivinen alkoholivirtsatesti ja negatiivinen virtsan huumetesti
• Osallistujan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan opiskelurajoituksia
• Osallistuja on ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA) -sovitettu tai haploidenttisesti sukua vastaanottajaan

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on tällä hetkellä tai on ollut kliinisesti merkityksellinen maha-suolikanavan, hematologinen, hengitystie-, psykiatrinen, munuaisten, maksan, sydämen, metabolinen (kuten fruktoosi-intoleranssi), neurologinen tai mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa fysiologiseen aineenvaihduntaan. (kuten vakavat endokriiniset sairaudet, kuumetila, vakavat infektiot), jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita tai jotka voivat altistaa osallistujan kohtuuttomalle riskille osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen
• Osallistujalla on ollut: (1) trauma tai leikkaus viimeisen 2 kuukauden aikana; (2) kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tbo-filgrastiimiannosta; (3) mikä tahansa akuutti sairaus 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tbo-filgrastiimiannosta; tai (4) minkä tahansa kliinisesti merkityksellisen tai akuutin sairauden oireet lähtötilanteessa
• Osallistujalla on esiintynyt tai on viime aikoina ollut pysyviä keuhkoinfiltraatteja, äskettäin sairastanut keuhkokuume, äskettäinen keuhkoputkentulehdus, toistuvia keuhkoinfektioita tai historiaa tai todisteita mistä tahansa keuhkosairaudesta, mukaan lukien astma, tai ylempien hengitysteiden infektion oireista. Keuhkokuumeen tapauksessa osallistuja voidaan seuloa 12 viikon kuluttua antibioottihoidon lopettamisesta
• Osallistujalla on sonografiassa splenomegalia löydöksiä seulonnassa, joka määritellään yli 12,3 senttimetriä (cm) olevan pernan pituuden ja kliinisen arvion perusteella.
• Osallistujalla on ollut pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien hematologinen pahanlaatuisuus, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä viimeisen 5 vuoden aikana
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä poikkeama normaalista EKG-tallenteissa tai fyysisen tutkimuksen löydöksissä tutkijan määrittämänä
• Osallistuja on raskaana tai imettää tai oli raskaana edellisten 6 kuukauden aikana tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Osallistuja on tavallisesti kulunut viimeisen 2 vuoden aikana yli 21 yksikköä alkoholia viikossa tai hänellä on ollut alkoholin, huumeiden tai muiden päihteiden väärinkäyttöä tai näyttöä siitä, mikä on määritelty mielenterveyshäiriöiden diagnostisessa ja tilastollisessa käsikirjassa, 5. painos (DSM-V, American Psychiatric Association 2013). Huomautus: Alkoholiyksikkö vastaa 1 unssia (29,6 millilitraa [ml]) väkevää viinaa, 5 unssia (148 ml) viiniä tai 8 unssia (236,8 ml) olutta

• Osallistuja on ottanut mitä tahansa seuraavista tutkimuslääkkeistä (IMP), lääkkeistä tai aineista:

  1. Mikä tahansa IMP 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tbo-filgrastiimiannosta, tai uuden kemiallisen kokonaisuuden tapauksessa 3 kuukautta tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen ensimmäistä annosta tbo-filgrastiimista
  2. Tunnettu hoito verisolupesäkkeitä stimuloivilla tekijöillä
  3. Nykyinen tai äskettäinen (4 viikon sisällä) litiumhoito
• Osallistuja on luovuttanut plasmaa 7 päivän sisällä ennen seulontaa tai on luovuttanut verta 56 päivän sisällä ennen seulontaa
• Osallistujalla on dokumentoitu tai itse ilmoittama tuberkuloosihistoria tai äskettäinen matkustaminen endeemisen taudin maihin (viimeiset 8 viikkoa)

• Osallistujalla on yksi tai useampi kliinisen laboratoriotestin arvo, joka on alla määritellyn alueen ulkopuolella, tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeama, jonka tutkija tai lääkäri on määrittänyt:

  1. Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin (
  2. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) arvot yli (>) 3 * normaalin alueen yläraja (ULN)
  3. Kokonaisbilirubiini > 2 * ULN
  4. Kolestaasin löydökset (esim. alkalisen fosfataasin epänormaalit arvot)
• Osallistujalla on positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -viruksen vasta-aineille, immunoglobuliini M (IgM) -vasta-aineille sytomegalovirukselle, ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle, Länsi-Niilin virukselle, malarialle tai kuppalle
• Osallistujalla on dokumentoitu tai itse ilmoittama tuberkuloosihistoria tai äskettäinen matkustaminen endeemisen taudin maihin (viimeiset 8 viikkoa)
• Osallistujan verenpaine on kohonnut 5 minuutin levon jälkeen (määritelty systoliseksi verenpaineeksi istuma-asennossa yli 145 elohopeamillimetriä [mm Hg] tai diastoliseksi verenpaineeksi istuma-asennossa yli 95 mm Hg) tai alhainen verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi istuma-asennossa alle 90 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi istuma-asennossa alle 45 mm Hg) (Vain 2 osallistujan verenpaineen tarkistusta sallitaan kelpoisuussyistä)
• Osallistujan syke istuma-asennossa on 5 minuutin levon jälkeen alle 45 tai yli 90 lyöntiä minuutissa (vain 2 osallistujan pulssin tarkistusta sallitaan kelpoisuussyistä)
• Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään voimakkaasta harjoittelusta (esim. rasittava tai tottumaton painonnosto, juoksu, pyöräily) 72 tuntia ennen päivää 1 päivään 15
• Osallistuja ei todennäköisesti noudata tutkimuspöytäkirjaa tai on sopimaton muista syistä tutkijan arvioiden mukaan
• Osallistujalla on ollut autoimmuunisairaus, mukaan lukien reumaattiset sairaudet ja kilpirauhasen häiriöt
• Osallistujalla on ollut syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia
• Osallistujalla on trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määräksi
• Osallistujalla on ollut verenvuotoongelmia (esim. hemofilia, trombosytopenia, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, hyytymistekijöiden puutos tai häiriöt)
• Osallistujalla on positiivinen hemoglobiiniliukoisuustesti
• Osallistujalla on ollut iriitti tai episkleriitti
• Osallistujalla on aiemmin ollut merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia tbo-filgrastiimille tai jollekin muulle E. coli -peräiselle tuotteelle tai apuaineelle tai muulle lääkkeelle, elintarvikkeelle tai aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä