GLP-1-reseptoragonistterapi og albuminuri hos pasienter med type 2-diabetes (1981)

Dette er en prospektiv studie for å evaluere effekten av Exenatid depotbehandling i 1 år på albuminurinivåer hos T2DM-pasienter med mikro- og makroalbuminuri sammenlignet med placebo. Likhetene i grunnlinjeverdier mellom studiegruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av passende parametriske tester. Transformasjoner av dataene for å oppfylle statistiske forutsetninger kan vurderes. All statistisk analyse vil bli utført ved bruk av SPSS-programvare (SPSS Inc, Chicago, Illinois) basert på intensjon om å behandle-prinsippet. Data vil bli presentert som gjennomsnitt±standardfeil. Det primære endepunktet for studien er endringen fra baseline i albuminurinivå ved uke 12, 26, 39 og 56 etter Exenatid forlenget frigivelse og placebobehandlinger. Fastende prøver tatt i uke 0, 12, 26, 39 og 56 vil bli brukt til denne vurderingen med verdier ved uke 0 betraktet som baseline. Endringer fra baseline fra begge legemiddelarmene vil bli sammenlignet med de fra placeboarmene i både mikro- og makroalbuminurigruppene. Den statistiske analysen vil bli gjort ved bruk av blandet modell for gjentatt måling (MMRM) analyse med tildelt α-verdi på 0,05. Våre foreløpige data om retrospektiv analyse av forskjellen i albuminuri etter GLP-1RA-behandling i 2,5 år hos T2DM-pasienter med mikro- og makroalbuminuri viser regresjon av albuminuri (UACR) med henholdsvis ca. 55 mg/mg og 500 mg/g (ca. 50 % reduksjon). . Konservativt estimerer en forskjell i endringen fra baseline i albuminuri etter 1 år mellom Exenatid utvidet utgivelses- og placebogruppene (på tvers av begge albuminurigruppene) på 60 mg/g, med standardavvik på ikke mer enn 91 mg/g, en prøvestørrelse på 38 pasienter per gruppe bør gi tilstrekkelig kraft (beta = 0,2) for å oppdage en signifikant forskjell (alfa = 0,05). Forutsatt en frafallsrate på 15 % og 2:1 medikament:placebo randomiseringsratio, vil 60 aktive og 30 kontroller rekrutteres for totalt 90 pasienter (rundet opp). Pasienter vil bli registrert basert på en forhåndsbestemt stratifisering i henhold til de to albuminurikategoriene (mikro og makro i forholdet 1:1) med 45 pasienter i hver.

De sekundære endepunktene inkluderer sammenligning av endringene i albuminuri basert på baseline albuminurikategori (mikro eller makro), kreatininclearance, Cystatin C, TGFβ, type I og IV kollagen, CTGF og fibronektinnivåer, uttrykket av SMAD3, SMAD4, NQO-1, GST-1P og HO-1, Nrf-2/keap-1 systemaktivering mellom Exenatid utvidet utgivelse og placebo-gruppene og på tvers av albuminurikategorier