Terapia Agonista do Receptor GLP-1 e Albuminúria em Pacientes com Diabetes Tipo 2 (1981)

Este é um estudo prospectivo para avaliar o efeito do tratamento de liberação prolongada de Exenatida por 1 ano nos níveis de albuminúria em pacientes com DM2 com micro e macroalbuminúria em comparação com placebo. As semelhanças nos valores basais entre os grupos de estudo serão comparadas por meio de testes paramétricos apropriados. Podem ser consideradas as transformações dos dados para atender às premissas estatísticas. Todas as análises estatísticas serão realizadas usando o software SPSS (SPSS Inc, Chicago, Illinois) com base no princípio da intenção de tratar. Os dados serão apresentados como média±erro padrão. O endpoint primário do estudo é a alteração da linha de base no nível de albuminúria nas semanas 12, 26, 39 e 56 após os tratamentos com Exenatide de liberação prolongada e placebo. Amostras de jejum coletadas nas semanas 0, 12, 26, 39 e 56 serão usadas para esta avaliação com valores na semana 0 considerados como linha de base. As alterações das linhas de base de ambos os braços de drogas serão comparadas com as dos braços de placebo em ambos os grupos de micro e macroalbuminúria. A análise estatística será feita usando modelo misto para análise de medição repetida (MMRM) com valor α atribuído de 0,05. Nossos dados preliminares sobre a análise retrospectiva da diferença na albuminúria após tratamento com GLP-1RA por 2,5 anos em pacientes com DM2 com micro e macroalbuminúria mostram regressão da albuminúria (UACR) em aproximadamente 55mg/mg e 500mg/g (cerca de 50% de redução), respectivamente . Estimativa conservadora de uma diferença na alteração da linha de base na albuminúria após 1 ano entre os grupos Exenatide de liberação prolongada e placebo (em ambos os grupos de albuminúria) de 60mg/g, com desvio padrão de não mais que 91mg/g, um tamanho de amostra de 38 pacientes por grupo deve fornecer poder adequado (beta = 0,2) para detectar uma diferença significativa (alfa = 0,05). Assumindo uma taxa de desistência de 15% e uma proporção de randomização droga:placebo de 2:1, 60 ativos e 30 controles serão recrutados para um total de 90 pacientes (arredondados). Os pacientes serão inscritos com base em uma estratificação predeterminada de acordo com as duas categorias de albuminúria (micro e macro na proporção de 1:1) com 45 pacientes em cada.

Os desfechos secundários incluem a comparação das alterações na albuminúria com base na categoria basal de albuminúria (micro ou macro), depuração de creatinina, cistatina C, TGFβ, colágeno tipo I e IV, CTGF e níveis de fibronectina, a expressão de SMAD3, SMAD4, Ativação do sistema NQO-1, GST-1P e HO-1, Nrf-2/keap-1 entre os grupos Exenatida de liberação prolongada e placebo e entre as categorias de albuminúria