GLP-1 receptor agonista terápia és albuminuria 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (1981)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy prospektív vizsgálat az Exenatide elnyújtott felszabadulású kezelés 1 éves kezelésének az albuminuria szintjére gyakorolt hatásának értékelésére mikro- és makroalbuminuriában szenvedő T2DM-betegeknél a placebóval összehasonlítva. A vizsgálati csoportok közötti kiindulási értékek hasonlóságait megfelelő paraméteres tesztek segítségével hasonlítják össze. Megfontolható az adatok átalakítása a statisztikai feltételezések teljesítése érdekében. Minden statisztikai elemzés az SPSS szoftverrel (SPSS Inc, Chicago, Illinois) történik a kezelési szándék elve alapján. Az adatok átlag±standard hibaként jelennek meg. A vizsgálat elsődleges végpontja az albuminuria szintjének kiindulási értékhez viszonyított változása a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo-kezelést követően. A 0., 12., 26., 39. és 56. héten gyűjtött éhgyomri mintákat használjuk fel ehhez az értékeléshez, a 0. heti értékeket pedig kiindulási értéknek tekintjük. A kiindulási értékekhez viszonyított változásokat mindkét gyógyszerkaron összehasonlítják a placebo-karok változásaival mind a mikro-, mind a makroalbuminuria csoportban. A statisztikai elemzés vegyes modell ismételt méréshez (MMRM) analízissel történik, 0,05 hozzárendelt α értékkel. A mikro- és makroalbuminuriás T2DM-betegeknél 2,5 éves GLP-1RA-kezelést követően az albuminuria különbségének retrospektív elemzésére vonatkozó előzetes adataink az albuminuria (UACR) mintegy 55 mg/mg-val, illetve 500 mg/g-mal (körülbelül 50%-os csökkenés) való regresszióját mutatják. . Az albuminuria kiindulási értékéhez viszonyított változásának konzervatív becslése 1 év után az Exenatide elnyújtott felszabadulású és a placebo-csoportok között (mindkét albuminuria csoportban) 60 mg/g, a szórással legfeljebb 91 mg/g, a minta 38 betegből áll. csoportonként megfelelő teljesítményt (béta = 0,2) kell biztosítania a szignifikáns különbség kimutatásához (alfa = 0,05). Feltételezve a 15%-os lemorzsolódási arányt és a 2:1 gyógyszer:placebo randomizációs arányt, 60 aktív és 30 kontrollt vesznek fel összesen 90 betegre (felfelé kerekítve). A betegek felvétele a két albuminuria kategória (mikro és makro 1:1 arányban) szerinti előre meghatározott rétegződés alapján történik, mindegyikben 45 beteggel.
A másodlagos végpontok közé tartozik az albuminuria változásainak összehasonlítása az albuminuria kiindulási kategóriája (mikro vagy makro), kreatinin clearance, cisztatin C, TGFβ, I és IV típusú kollagén, CTGF és fibronektin szintjei, SMAD3, SMAD4 expressziója, NQO-1, GST-1P és HO-1, Nrf-2/keap-1 rendszer aktiválása az Exenatide elnyújtott felszabadulású és a placebo csoportok között, valamint az albuminuria kategóriák között
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Egyesült Államok, 14221
- Diabetes Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 2-es típusú cukorbetegség legalább 1 évig.
- Mikroalbuminuria legalább 6 hónapig (UACR: 30-300 mg/g)
- Makroalbuminuria legalább 6 hónapig (UACR: >300 mg/g)
- HbA1c ≤10%
- 18-65 éves korig (beleértve a 18 és 65 éveseket is)
- ARB-k/ACEi-vel több mint 3 hónapig
Kizárási kritériumok:
- GLP-1 receptor agonisták vagy SGLT-2 gátlók alkalmazása az elmúlt 3 hónapban
- A hasnyálmirigy-gyulladás kórtörténete vagy kockázata (pl. epekő, alkoholfogyasztás és hipertrigliceridémia anamnézisében)
- Koronáriás esemény vagy beavatkozás (miokardiális infarktus, instabil angina, koszorúér bypass, műtét vagy koszorúér angioplasztika) az elmúlt 3 hónapban
Májbetegség: Súlyos májelégtelenség és/vagy jelentős kóros májfunkció, amelyet a következőképpen határoznak meg:
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) > a normál felső határának háromszorosa (ULN) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > 3x ULN
- Összes bilirubin > 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
- Pozitív szerológiai bizonyítékok a jelenlegi fertőző májbetegségre, ideértve a Hepatitis B vírus IGM antitestet, a Hepatitis B felületi antigént és a Hepatitis C vírus ellenanyagot
- A májfunkciós tesztek a normálérték felső határának több mint háromszorosát teszik ki
- Vesekárosodás (szérum eGFR <30 ml/perc)
- HIV
- Képtelenség tájékozott beleegyezést adni
- A gastroparesis története
- Medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy MEN 2 szindróma anamnézisében
- Alkoholizmus
- Hipertrigliceridémia (>500 mg/dl).
- Bármilyen egyéb életveszélyes, nem szívbetegség
- Nem kontrollált magas vérnyomás (BP > 160/100 Hgmm)
- Pangásos szívelégtelenség III vagy IV osztály
- Vizsgálati szer vagy terápiás rend alkalmazása a vizsgálatot követő 30 napon belül
- Részvétel bármely más egyidejű klinikai vizsgálatban
- Terhes vagy szoptató betegek, illetve fogamzóképes korú nők, akik nem használnak kétféle elfogadható fogamzásgátlót.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Exenatid kiterjesztett felszabadulás
Exenatide elnyújtott felszabadulású kezelés 1 évig albuminuriaszinten mikro- és makroalbuminuriában szenvedő T2DM-betegeknél a placebóval összehasonlítva.
|
Exenatid elnyújtott felszabadulású kezelés hetente 1 évig mikro- és makroalbuminuriában szenvedő T2DM betegeknél
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
1 éves placebo-kezelés albuminuria-szinten mikro- és makroalbuminuriában szenvedő T2DM-betegeknél, összehasonlítva az Exenatide elnyújtott hatóanyag-leadású kezelésével.
|
hetente placebo kezelés 1 évig mikro- és makroalbuminuriával járó 2-es típusú cukorbetegségben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a vizelet albuminuria szintjében
Időkeret: alapvonal és 52 hét
|
a 24 órás vizeletalbuminuria (albumin/kreatin) szintjének változása a kiindulási értékhez képest az 52. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású VAGY placebo kezelést követően
|
alapvonal és 52 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
változás az albuminuria kategóriájában (mikro vagy makro)
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
albuminuria kategória változása normál és mikro albuminuria között a 12., 26., 39., 56. héten
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
a kreatinin-clearance változása
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a kreatinin kiindulási értékhez viszonyított változása a 12., 26., 39. és 56. héten az Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo-kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
a cisztatin C változása
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a cisztatin C változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo-kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
változás a TGFβ-ban
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a TGFβ-szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo-kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
I. és IV. típusú kollagén változása
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
az I. és IV. típusú kollagénszint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten az Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
Változás a CTGF-ben
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a CTGF-szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten az Exenatide kiterjesztett felszabadulású és placebo-kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
a fibronektinszint változása
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a fibronektinszint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten az Exenatide kiterjesztett felszabadulású és placebo-kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
változás az SMAD3 expressziójában
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
az SMAD3 szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
változás az SMAD4-ben
Időkeret: 12 26, 39, 56 hét
|
az SMAD4 szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten az Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12 26, 39, 56 hét
|
|
változás az NQO-1-ben
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
az NQO-1 szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
változás a GST-1P-ben
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a GST-1P szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
változás a HO-1-ben
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a HO-1 szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
|
Változás a Nrf-2/keap-1-ben
Időkeret: 12, 26, 39, 56 hét
|
a Nrf-2/keap-1 szint változása a kiindulási értékhez képest a 12., 26., 39. és 56. héten Exenatide elnyújtott felszabadulású és placebo kezelést követően
|
12, 26, 39, 56 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Urológiai betegségek
- Urológiai megnyilvánulások
- Endokrin rendszer betegségei
- Vizelési zavarok
- Proteinuria
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Vesebetegségek
- Albuminuria
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Elhízás elleni szerek
- Incretins
- Glukagonszerű peptid-1 receptor agonisták
- Exenatid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1981 GLP
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .