GLP-1-receptoragonisttherapie en albuminurie bij patiënten met diabetes type 2 (1981)

Dit is een prospectieve studie om het effect te evalueren van een behandeling met verlengde afgifte van Exenatide gedurende 1 jaar op de albuminuriespiegels bij T2DM-patiënten met micro- en macroalbuminurie in vergelijking met placebo. De overeenkomsten in basislijnwaarden tussen de onderzoeksgroepen zullen worden vergeleken met behulp van geschikte parametrische tests. Transformaties van de gegevens om aan statistische aannames te voldoen, kunnen worden overwogen. Alle statistische analyses worden uitgevoerd met behulp van SPSS-software (SPSS Inc, Chicago, Illinois) op basis van het 'intent to treat'-principe. Gegevens worden weergegeven als gemiddelde ± standaardfout. Het primaire eindpunt van de studie is de verandering ten opzichte van baseline in albuminurieniveau in week 12, 26, 39 en 56 na behandelingen met verlengde afgifte van exenatide en placebobehandelingen. Nuchtere monsters die in week 0, 12, 26, 39 en 56 zijn verzameld, zullen voor deze beoordeling worden gebruikt, waarbij de waarden in week 0 als basislijn worden beschouwd. Veranderingen ten opzichte van baselines van beide geneesmiddelenarmen zullen worden vergeleken met die van de placeboarmen in zowel de micro- als de macroalbuminurie-groep. De statistische analyse wordt uitgevoerd met behulp van een gemengd model voor analyse met herhaalde metingen (MMRM) met een toegewezen α-waarde van 0,05. Onze voorlopige gegevens over retrospectieve analyse van het verschil in albuminurie na GLP-1RA-behandeling gedurende 2,5 jaar bij T2DM-patiënten met micro- en macroalbuminurie laten een regressie zien van albuminurie (UACR) met respectievelijk ongeveer 55 mg/mg en 500 mg/g (ongeveer 50% reductie). . Conservatieve schatting van een verschil in de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in albuminurie na 1 jaar tussen de Exenatide verlengde afgifte- en placebogroepen (in beide albuminuriegroepen) van 60 mg/g, met een standaarddeviatie van niet meer dan 91 mg/g, een steekproefomvang van 38 patiënten per groep moet voldoende vermogen (bèta = 0,2) opleveren om een ​​significant verschil te detecteren (alfa = 0,05). Uitgaande van een uitvalpercentage van 15% en een randomisatieverhouding van 2:1 geneesmiddel:placebo, zullen 60 actieve patiënten en 30 controlepatiënten worden gerekruteerd voor een totaal van 90 patiënten (naar boven afgerond). Patiënten zullen worden ingeschreven op basis van een vooraf bepaalde stratificatie volgens de twee albuminuriecategorieën (micro en macro in een verhouding van 1:1) met elk 45 patiënten.

De secundaire eindpunten omvatten de vergelijking van de veranderingen in albuminurie op basis van albuminurie bij aanvang (micro of macro), creatinineklaring, cystatine C, TGFβ, type I en IV collageen, CTGF en fibronectineniveaus, de expressie van SMAD3, SMAD4, NQO-1-, GST-1P- en HO-1-, Nrf-2/keap-1-systeemactivering tussen de exenatide-groepen met verlengde afgifte en de placebogroepen en over albuminuriecategorieën