GLP-1-Rezeptor-Agonisten-Therapie und Albuminurie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes (1981)

Dies ist eine prospektive Studie zur Bewertung der Wirkung einer Exenatide-Retardbehandlung über 1 Jahr auf die Albuminuriespiegel bei T2DM-Patienten mit Mikro- und Makroalbuminurie im Vergleich zu Placebo. Die Ähnlichkeiten der Ausgangswerte zwischen den Studiengruppen werden unter Verwendung geeigneter parametrischer Tests verglichen. Transformationen der Daten, um statistische Annahmen zu erfüllen, können in Erwägung gezogen werden. Alle statistischen Analysen werden unter Verwendung der SPSS-Software (SPSS Inc, Chicago, Illinois) auf der Grundlage des Intention-to-treat-Prinzips durchgeführt. Die Daten werden als Mittelwert ± Standardfehler dargestellt. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Veränderung des Albuminuriespiegels gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 12, 26, 39 und 56 nach Exenatide-Retard- und Placebo-Behandlungen. Nüchternproben, die in den Wochen 0, 12, 26, 39 und 56 entnommen wurden, werden für diese Bewertung verwendet, wobei die Werte in Woche 0 als Basislinie betrachtet werden. Änderungen gegenüber den Ausgangswerten aus beiden Medikamentenarmen werden mit denen aus den Placeboarmen sowohl in der Mikro- als auch in der Makroalbuminurie-Gruppe verglichen. Die statistische Analyse wird unter Verwendung eines gemischten Modells für wiederholte Messanalysen (MMRM) mit einem zugewiesenen α-Wert von 0,05 durchgeführt. Unsere vorläufigen Daten zur retrospektiven Analyse des Unterschieds in der Albuminurie nach 2,5-jähriger GLP-1RA-Behandlung bei T2DM-Patienten mit Mikro- und Makroalbuminurie zeigen eine Regression der Albuminurie (UACR) um etwa 55 mg/mg bzw. 500 mg/g (etwa 50 % Reduktion). . Konservative Schätzung eines Unterschieds in der Änderung der Albuminurie gegenüber dem Ausgangswert nach 1 Jahr zwischen der Exenatide-Retard- und der Placebo-Gruppe (über beide Albuminurie-Gruppen) von 60 mg/g mit einer Standardabweichung von nicht mehr als 91 mg/g, einer Stichprobengröße von 38 Patienten pro Gruppe sollte eine ausreichende Trennschärfe (Beta = 0,2) aufweisen, um einen signifikanten Unterschied (Alpha = 0,05) zu erkennen. Unter der Annahme einer Drop-out-Rate von 15 % und eines Randomisierungsverhältnisses zwischen Medikament und Placebo von 2:1 werden 60 aktive und 30 Kontrollpatienten für insgesamt 90 Patienten (aufgerundet) rekrutiert. Die Patienten werden auf der Grundlage einer vorgegebenen Stratifizierung nach den beiden Albuminurie-Kategorien (Mikro und Makro im Verhältnis 1:1) mit jeweils 45 Patienten aufgenommen.

Die sekundären Endpunkte umfassen den Vergleich der Veränderungen der Albuminurie basierend auf der Baseline-Albuminurie-Kategorie (Mikro oder Makro), der Kreatinin-Clearance, den Cystatin-C-, TGFβ-, Typ-I- und -IV-Kollagen-, CTGF- und Fibronectin-Spiegeln, der Expression von SMAD3, SMAD4, Aktivierung des NQO-1-, GST-1P- und HO-1-, Nrf-2/keap-1-Systems zwischen der Exenatide-Retard- und Placebo-Gruppe und über Albuminurie-Kategorien hinweg