GLP-1-receptoragonistterapi og albuminuri hos patienter med type 2-diabetes (1981)

Dette er et prospektivt studie til at evaluere effekten af ​​Exenatid forlænget frigivelsesbehandling i 1 år på albuminuriniveauer hos T2DM-patienter med mikro- og makroalbuminuri sammenlignet med placebo. Lighederne i basislinjeværdier mellem undersøgelsesgrupperne vil blive sammenlignet ved hjælp af passende parametriske tests. Transformationer af dataene for at opfylde statistiske antagelser kan overvejes. Al statistisk analyse vil blive udført ved hjælp af SPSS-software (SPSS Inc, Chicago, Illinois) baseret på intention to treat-princippet. Data vil blive præsenteret som middel±standardfejl. Studiets primære endepunkt er ændringen fra baseline i albuminuriniveau i uge 12, 26, 39 og 56 efter Exenatid forlænget frigivelse og placebobehandlinger. Fastende prøver indsamlet i uge 0, 12, 26, 39 og 56 vil blive brugt til denne vurdering med værdier i uge 0 betragtet som baseline. Ændringer fra baselines fra begge lægemiddelarme vil blive sammenlignet med dem fra placebo-armene i både mikro- og makroalbuminurigruppen. Den statistiske analyse vil blive udført ved hjælp af blandet model for gentagen måling (MMRM) analyse med tildelt α-værdi på 0,05. Vores foreløbige data om retrospektiv analyse af forskellen i albuminuri efter GLP-1RA-behandling i 2,5 år hos T2DM-patienter med mikro- og makroalbuminuri viser regression af albuminuri (UACR) med henholdsvis ca. 55 mg/mg og 500 mg/g (ca. 50 % reduktion) . Konservativt estimerer en forskel i ændringen fra baseline i albuminuri efter 1 år mellem Exenatid forlænget frigivelse og placebo-grupper (på tværs af begge albuminuri-grupper) på 60 mg/g, med standardafvigelse på højst 91 mg/g, en prøvestørrelse på 38 patienter gruppe skal give tilstrækkelig effekt (beta = 0,2) til at detektere en signifikant forskel (alfa = 0,05). Forudsat en frafaldsrate på 15 % og 2:1 lægemiddel:placebo randomiseringsratio, vil 60 aktive og 30 kontrolpersoner blive rekrutteret til i alt 90 patienter (rundet op). Patienter vil blive indskrevet baseret på en forudbestemt stratificering i henhold til de to albuminurikategorier (mikro og makro i forholdet 1:1) med 45 patienter i hver.

De sekundære endepunkter omfatter sammenligning af ændringerne i albuminuri baseret på baseline albuminurikategori (mikro eller makro), kreatininclearance, Cystatin C, TGFβ, type I og IV kollagen, CTGF og fibronectin niveauer, ekspressionen af ​​SMAD3, SMAD4, NQO-1, GST-1P og HO-1, Nrf-2/keap-1 systemaktivering mellem Exenatid extended release og placebo grupper og på tværs af albuminuri kategorier