Терапия агонистами рецепторов GLP-1 и альбуминурия у пациентов с диабетом 2 типа (1981)

Это проспективное исследование для оценки влияния лечения эксенатидом с пролонгированным высвобождением в течение 1 года на уровни альбуминурии у пациентов с СД2 с микро- и макроальбуминурией по сравнению с плацебо. Сходство исходных значений между исследуемыми группами будет сравниваться с использованием соответствующих параметрических тестов. Можно рассмотреть возможность преобразования данных для удовлетворения статистических допущений. Весь статистический анализ будет проводиться с использованием программного обеспечения SPSS (SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс) на основе принципа намерения лечить. Данные будут представлены как среднее ± стандартная ошибка. Первичной конечной точкой исследования является изменение уровня альбуминурии по сравнению с исходным уровнем на 12, 26, 39 и 56 неделе после применения Эксенатида пролонгированного действия и плацебо. Образцы натощак, собранные на 0, 12, 26, 39 и 56 неделе, будут использоваться для этой оценки, при этом значения на 0 неделе считаются исходными. Изменения по сравнению с исходными уровнями в группах обоих препаратов будут сравниваться с изменениями в группах плацебо как в группах микро-, так и макроальбуминурии. Статистический анализ будет проводиться с использованием анализа смешанной модели для повторных измерений (MMRM) с заданным значением α, равным 0,05. Наши предварительные данные ретроспективного анализа различий в альбуминурии после лечения ГПП-1 РА в течение 2,5 лет у пациентов с СД2 с микро- и макроальбуминурией показывают регресс альбуминурии (UACR) примерно на 55 мг/мг и 500 мг/г (примерно 50% снижение) соответственно. . Консервативная оценка разницы в изменении альбуминурии по сравнению с исходным уровнем через 1 год между группами эксенатида пролонгированного действия и плацебо (в обеих группах альбуминурии) в 60 мг/г со стандартным отклонением не более 91 мг/г, размер выборки 38 пациентов. на группу должны обеспечивать достаточную мощность (бета = 0,2) для обнаружения значимой разницы (альфа = 0,05). Предполагая, что показатель отсева составляет 15% и соотношение рандомизации лекарственное средство: плацебо 2:1, будет набрано 60 активных и 30 контрольных пациентов, всего 90 пациентов (с округлением вверх). Пациенты будут включены в исследование на основе заранее определенной стратификации в соответствии с двумя категориями альбуминурии (микро и макро в соотношении 1:1) по 45 пациентов в каждой.

Вторичные конечные точки включают сравнение изменений альбуминурии на основе исходной категории альбуминурии (микро- или макро), клиренса креатинина, уровней цистатина С, TGFβ, коллагена I и IV типа, CTGF и фибронектина, экспрессии SMAD3, SMAD4, Активация системы NQO-1, GST-1P и HO-1, Nrf-2/keap-1 между группами эксенатида с расширенным высвобождением и плацебо, а также между категориями альбуминурии