Terapia agonista del recettore GLP-1 e albuminuria in pazienti con diabete di tipo 2 (1981)

Questo è uno studio prospettico per valutare l'effetto del trattamento con Exenatide a rilascio prolungato per 1 anno sui livelli di albuminuria nei pazienti con T2DM con micro- e macroalbuminuria rispetto al placebo. Le somiglianze nei valori basali tra i gruppi di studio saranno confrontate utilizzando test parametrici appropriati. Possono essere prese in considerazione trasformazioni dei dati al fine di soddisfare le ipotesi statistiche. Tutte le analisi statistiche saranno effettuate utilizzando il software SPSS (SPSS Inc, Chicago, Illinois) basato sul principio dell'intenzione di trattare. I dati saranno presentati come media ± errore standard. L'endpoint primario dello studio è la variazione rispetto al basale del livello di albuminuria alle settimane 12, 26, 39 e 56 dopo i trattamenti con exenatide a rilascio prolungato e placebo. I campioni a digiuno raccolti alle settimane 0, 12, 26, 39 e 56 verranno utilizzati per questa valutazione con i valori alla settimana 0 considerati come riferimento. Le variazioni rispetto ai valori basali di entrambi i bracci dei farmaci saranno confrontate con quelle dei bracci del placebo in entrambi i gruppi micro e macroalbuminuria. L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando il modello misto per l'analisi di misurazione ripetuta (MMRM) con un valore α assegnato di 0,05. I nostri dati preliminari sull'analisi retrospettiva della differenza di albuminuria dopo il trattamento con GLP-1RA per 2,5 anni nei pazienti con diabete di tipo 2 con micro e macroalbuminuria mostrano una regressione dell'albuminuria (UACR) rispettivamente di circa 55 mg/mg e 500 mg/g (riduzione di circa il 50%). . Stimando in modo conservativo una differenza nella variazione rispetto al basale dell'albuminuria dopo 1 anno tra il gruppo Exenatide a rilascio prolungato e il gruppo placebo (in entrambi i gruppi di albuminuria) di 60 mg/g, con una deviazione standard non superiore a 91 mg/g, una dimensione del campione di 38 pazienti per gruppo dovrebbe fornire una potenza adeguata (beta = 0,2) per rilevare una differenza significativa (alfa = 0,05). Assumendo un tasso di abbandono del 15% e un rapporto di randomizzazione farmaco:placebo di 2:1, verranno reclutati 60 pazienti attivi e 30 di controllo per un totale di 90 pazienti (arrotondati per eccesso). I pazienti saranno arruolati sulla base di una stratificazione predeterminata secondo le due categorie di albuminuria (micro e macro in rapporto 1:1) con 45 pazienti ciascuna.

Gli endpoint secondari includono il confronto delle variazioni dell'albuminuria in base alla categoria di albuminuria al basale (micro o macro), clearance della creatinina, cistatina C, TGFβ, collagene di tipo I e IV, CTGF e livelli di fibronectina, l'espressione di SMAD3, SMAD4, Attivazione del sistema NQO-1, GST-1P e HO-1, Nrf-2/keap-1 tra i gruppi Exenatide a rilascio prolungato e placebo e tra le categorie di albuminuria