GLP-1-receptoragonistterapi och albuminuri hos patienter med typ 2-diabetes (1981)

Detta är en prospektiv studie för att utvärdera effekten av Exenatid förlängd frisättningsbehandling under 1 år på albuminurinivåer hos T2DM-patienter med mikro- och makroalbuminuri jämfört med placebo. Likheterna i baslinjevärdena mellan studiegrupperna kommer att jämföras med hjälp av lämpliga parametriska tester. Transformationer av uppgifterna för att uppfylla statistiska antaganden kan övervägas. All statistisk analys kommer att utföras med SPSS-mjukvara (SPSS Inc, Chicago, Illinois) baserad på intention to treat-principen. Data kommer att presenteras som medel±standardfel. Studiens primära effektmått är förändringen från baslinjen i albuminurinivå vid veckorna 12, 26, 39 och 56 efter Exenatid förlängd frisättning och placebobehandlingar. Fastande prover som samlats in vid vecka 0, 12, 26, 39 och 56 kommer att användas för denna bedömning med värden vid vecka 0 betraktade som baslinje. Förändringar från baslinjerna från båda läkemedelsarmarna kommer att jämföras med de från placeboarmarna i både mikro- och makroalbuminurigrupperna. Den statistiska analysen kommer att göras med hjälp av blandad modell för upprepad mätning (MMRM) analys med tilldelat α-värde på 0,05. Våra preliminära data om retrospektiv analys av skillnaden i albuminuri efter GLP-1RA-behandling i 2,5 år hos T2DM-patienter med mikro- och makroalbuminuri visar regression av albuminuri (UACR) med cirka 55 mg/mg respektive 500 mg/g (ca 50 % minskning) . Konservativt uppskatta en skillnad i förändringen från baslinjen i albuminuri efter 1 år mellan Exenatid förlängd frisättning och placebogruppen (över båda albuminurigrupperna) på 60 mg/g, med standardavvikelse på högst 91 mg/g, en provstorlek på 38 patienter per grupp bör ge tillräcklig effekt (beta = 0,2) för att upptäcka en signifikant skillnad (alfa = 0,05). Om man antar en bortfallsfrekvens på 15 % och 2:1 läkemedel:placebo randomiseringsförhållande, kommer 60 aktiva och 30 kontroller att rekryteras för totalt 90 patienter (avrundat uppåt). Patienter kommer att inkluderas baserat på en förutbestämd stratifiering enligt de två albuminurikategorierna (mikro och makro i förhållandet 1:1) med 45 patienter i varje.

De sekundära slutpunkterna inkluderar jämförelsen av förändringarna i albuminuri baserat på baslinjealbuminurikategori (mikro eller makro), kreatininclearance, Cystatin C, TGFβ, typ I och IV kollagen, CTGF och fibronektinnivåer, uttrycket av SMAD3, SMAD4, NQO-1, GST-1P och HO-1, Nrf-2/keap-1-systemaktivering mellan Exenatid förlängd frisättning och placebogrupper och över albuminurikategorier