Traitement par agoniste des récepteurs GLP-1 et albuminurie chez les patients atteints de diabète de type 2 (1981)

Il s'agit d'une étude prospective visant à évaluer l'effet du traitement à libération prolongée d'Exenatide pendant 1 an sur les niveaux d'albuminurie chez les patients atteints de DT2 avec micro- et macroalbuminurie par rapport au placebo. Les similitudes des valeurs de base entre les groupes d'étude seront comparées à l'aide de tests paramétriques appropriés. Des transformations des données afin de répondre à des hypothèses statistiques peuvent être envisagées. Toutes les analyses statistiques seront effectuées à l'aide du logiciel SPSS (SPSS Inc, Chicago, Illinois) sur la base du principe de l'intention de traiter. Les données seront présentées sous forme de moyenne ± erreur standard. Le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement par rapport au niveau initial du niveau d'albuminurie aux semaines 12, 26, 39 et 56 après les traitements par exénatide à libération prolongée et placebo. Des échantillons à jeun prélevés aux semaines 0, 12, 26, 39 et 56 seront utilisés pour cette évaluation avec des valeurs à la semaine 0 considérées comme référence. Les changements par rapport aux lignes de base des deux groupes de médicaments seront comparés à ceux des groupes placebo dans les groupes micro et macroalbuminurie. L'analyse statistique sera effectuée à l'aide d'un modèle mixte pour l'analyse de mesures répétées (MMRM) avec une valeur α attribuée de 0,05. Nos données préliminaires sur l'analyse rétrospective de la différence d'albuminurie après un traitement au GLP-1RA pendant 2,5 ans chez des patients atteints de DT2 avec micro et macroalbuminurie montrent une régression de l'albuminurie (UACR) d'environ 55 mg/mg et 500 mg/g (réduction d'environ 50 %), respectivement . Estimation prudente d'une différence de variation par rapport à l'état initial de l'albuminurie après 1 an entre les groupes exénatide à libération prolongée et placebo (dans les deux groupes d'albuminurie) de 60 mg/g, avec un écart-type ne dépassant pas 91 mg/g, un échantillon de 38 patients par groupe doit fournir une puissance suffisante (bêta = 0,2) pour détecter une différence significative (alpha = 0,05). En supposant un taux d'abandon de 15 % et un rapport de randomisation médicament/placebo de 2:1, 60 patients actifs et 30 témoins seront recrutés pour un total de 90 patients (arrondi). Les patients seront recrutés sur la base d'une stratification prédéterminée selon les deux catégories d'albuminurie (micro et macro au rapport 1: 1) avec 45 patients dans chacune.

Les critères d'évaluation secondaires incluent la comparaison des modifications de l'albuminurie en fonction de la catégorie d'albuminurie de base (micro ou macro), de la clairance de la créatinine, de la cystatine C, du TGFβ, du collagène de type I et IV, du CTGF et des taux de fibronectine, de l'expression de SMAD3, SMAD4, Activation des systèmes NQO-1, GST-1P et HO-1, Nrf-2/keap-1 entre les groupes exénatide à libération prolongée et placebo et dans les catégories d'albuminurie