Léčba agonisty GLP-1 receptoru a albuminurie u pacientů s diabetem 2. typu (1981)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní studie hodnotící účinek léčby exenatidem s prodlouženým uvolňováním po dobu 1 roku na hladiny albuminurie u pacientů s T2DM s mikro- a makroalbuminurií ve srovnání s placebem. Podobnosti ve výchozích hodnotách mezi studijními skupinami budou porovnány pomocí vhodných parametrických testů. Lze uvažovat o transformacích dat za účelem splnění statistických předpokladů. Všechny statistické analýzy budou provedeny pomocí softwaru SPSS (SPSS Inc, Chicago, Illinois) založeného na principu záměrného ošetření. Data budou prezentována jako průměr ± standardní chyba. Primárním cílovým parametrem studie je změna hladiny albuminurie oproti výchozí hodnotě ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem. Pro toto hodnocení budou použity vzorky nalačno odebrané v týdnech 0, 12, 26, 39 a 56, přičemž hodnoty v týdnu 0 budou považovány za výchozí. Změny oproti výchozím hodnotám v obou větvích s léky budou porovnány se změnami ve větvích s placebem ve skupinách s mikroalbuminurií i makroalbuminurií. Statistická analýza bude provedena pomocí smíšeného modelu pro analýzu opakovaného měření (MMRM) s přiřazenou hodnotou α 0,05. Naše předběžná data o retrospektivní analýze rozdílu v albuminurii po léčbě GLP-1RA po dobu 2,5 roku u pacientů s T2DM s mikro a makroalbuminurií ukazují regresi albuminurie (UACR) přibližně o 55 mg/mg a 500 mg/g (asi 50% snížení). . Konzervativní odhad rozdílu ve změně oproti výchozí hodnotě u albuminurie po 1 roce mezi skupinami s exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem (v obou skupinách albuminurie) 60 mg/g, se směrodatnou odchylkou ne větší než 91 mg/g, vzorek o velikosti 38 pacientů na skupinu by měla poskytovat adekvátní sílu (beta = 0,2), aby bylo možné detekovat významný rozdíl (alfa = 0,05). Za předpokladu 15% míry předčasného ukončení léčby a poměru randomizace lék:placebo 2:1 bude přijato 60 aktivních pacientů a 30 kontrolních pacientů pro celkem 90 pacientů (zaokrouhleno nahoru). Pacienti budou zařazeni na základě předem stanovené stratifikace podle dvou kategorií albuminurie (mikro a makro v poměru 1:1), v každé bude 45 pacientů.
Sekundární cílové body zahrnují srovnání změn albuminurie na základě výchozí kategorie albuminurie (mikro nebo makro), clearance kreatininu, cystatinu C, TGFβ, kolagenu typu I a IV, CTGF a hladin fibronektinu, exprese SMAD3, SMAD4, Aktivace systému NQO-1, GST-1P a HO-1, Nrf-2/keap-1 mezi skupinami s prodlouženým uvolňováním Exenatidu a skupinami s placebem a napříč kategoriemi albuminurie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Williamsville, New York, Spojené státy, 14221
- Diabetes Endocrinology Research Center of WNY
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes typu 2 po dobu nejméně 1 roku.
- Mikroalbuminurie po dobu nejméně 6 měsíců (UACR: 30-300 mg/g)
- Makroalbuminurie po dobu nejméně 6 měsíců (UACR: >300 mg/g)
- HbA1c ≤10 %
- Věk 18-65 let (včetně věku 18 a 65 let)
- Na ARB/ACEi po dobu > 3 měsíců
Kritéria vyloučení:
- Užívání léčby agonisty receptoru GLP-1 nebo inhibitory SGLT-2 v posledních 3 měsících
- Anamnéza nebo riziko pankreatitidy (např. anamnéza žlučových kamenů, zneužívání alkoholu a hypertriglyceridémie)
- Koronární příhoda nebo výkon (infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, bypass koronární tepny, operace nebo koronární angioplastika) v předchozích 3 měsících
Onemocnění jater: Těžká jaterní insuficience a/nebo významná abnormální jaterní funkce definovaná jako:
- Aspartátaminotransferáza (AST) >3x horní hranice normy (ULN) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3x ULN
- Celkový bilirubin >2,0 mg/dl (34,2 µmol/L)
- Pozitivní sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater včetně IGM protilátek proti viru hepatitidy B, povrchového antigenu hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C
- Testy jaterních funkcí více než trojnásobek horní hranice normálu
- Porucha funkce ledvin (sérový eGFR <30 ml/min)
- HIV
- Neschopnost dát informovaný souhlas
- Historie gastroparézy
- Medulární karcinom štítné žlázy nebo syndrom MEN 2 v anamnéze
- Alkoholismus
- Hypertriglyceridémie (>500 mg/dl).
- Jakékoli jiné život ohrožující nekardiální onemocnění
- Nekontrolovaná hypertenze (TK > 160/100 mm Hg)
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV
- Použití zkoumané látky nebo terapeutického režimu do 30 dnů od studie
- Účast v jakékoli jiné souběžné klinické studii
- Těhotné nebo kojící pacientky nebo ženy ve fertilním věku, které neužívají 2 formy přijatelné antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Exenatid s prodlouženým uvolňováním
Léčba exenatidem s prodlouženým uvolňováním po dobu 1 roku na úrovni albuminurie u pacientů s T2DM s mikro- a makroalbuminurií ve srovnání s placebem.
|
Léčba exenatidem s prodlouženým uvolňováním týdně po dobu 1 roku u pacientů s T2DM s mikro- a makroalbuminurií
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Léčba placebem po dobu 1 roku na úrovni albuminurie u pacientů s T2DM s mikro- a makroalbuminurií ve srovnání s exenatidem s prodlouženým uvolňováním.
|
léčba placebem týdně po dobu 1 roku u diabetu 2. typu s mikro- a makroalbuminurií
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna úrovně albuminurie v moči od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a 52 týdnů
|
změna od výchozí hodnoty 24hodinové hladiny albuminurie v moči (albumin/kreatin) v 52. týdnu po léčbě exenatidem s prodlouženým uvolňováním NEBO placebem
|
výchozí stav a 52 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna kategorie albuminurie (mikro nebo makro)
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna kategorie albuminurie mezi normální a mikro albuminurií a makro albuminurií ve 12., 26., 39., 56. týdnu
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna clearance kreatininu
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna kreatininu oproti výchozí hodnotě ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna cystatinu C
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna cystatinu C od výchozí hodnoty v týdnech 12, 26, 39 a 56 po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna TGFβ
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny TGFβ od výchozí hodnoty ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna kolagenu typu I a IV
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna od výchozích hodnot v hladinách kolagenu typu I a IV v týdnech 12, 26, 39 a 56 po léčbě Exenatide s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
Změna v CTGF
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny CTGF od výchozí hodnoty v týdnech 12, 26, 39 a 56 po léčbě exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna hladiny fibronektinu
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny fibronektinu oproti výchozí hodnotě ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna exprese SMAD3
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny SMAD3 od výchozí hodnoty ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna v SMAD4
Časové okno: 12 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny SMAD4 od výchozí hodnoty v týdnech 12, 26, 39 a 56 po léčbě exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna NQO-1
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny NQO-1 od výchozí hodnoty ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna v GST-1P
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny GST-1P od výchozí hodnoty ve 12., 26., 39. a 56. týdnu po léčbě Exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
změna v HO-1
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna hladiny HO-1 od výchozí hodnoty v týdnech 12, 26, 39 a 56 po léčbě exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
|
Změna v Nrf-2/keap-1
Časové okno: 12, 26, 39, 56 týdnů
|
změna od výchozí hodnoty hladiny Nrf-2/udržování-1 v týdnech 12, 26, 39 a 56 po léčbě exenatidem s prodlouženým uvolňováním a placebem
|
12, 26, 39, 56 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Urologická onemocnění
- Urologické projevy
- Onemocnění endokrinního systému
- Poruchy močení
- Proteinurie
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 2
- Onemocnění ledvin
- Albuminurie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Prostředky proti obezitě
- Inkretiny
- Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1
- Exenatid
Další identifikační čísla studie
- 1981 GLP
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .