Terapia con agonistas del receptor GLP-1 y albuminuria en pacientes con diabetes tipo 2 (1981)

Este es un estudio prospectivo para evaluar el efecto del tratamiento de liberación prolongada con Exenatida durante 1 año sobre los niveles de albuminuria en pacientes con DM2 con micro y macroalbuminuria en comparación con placebo. Las similitudes en los valores de referencia entre los grupos de estudio se compararán mediante pruebas paramétricas apropiadas. Se pueden considerar transformaciones de los datos para cumplir supuestos estadísticos. Todos los análisis estadísticos se llevarán a cabo utilizando el software SPSS (SPSS Inc, Chicago, Illinois) basado en el principio de intención de tratar. Los datos se presentarán como media ± error estándar. El criterio principal de valoración del estudio es el cambio desde el inicio en el nivel de albuminuria en las semanas 12, 26, 39 y 56 después de los tratamientos con Exenatida de liberación prolongada y placebo. Las muestras en ayunas recogidas en las semanas 0, 12, 26, 39 y 56 se utilizarán para esta evaluación y los valores de la semana 0 se considerarán como referencia. Los cambios de las líneas de base de ambos brazos de fármacos se compararán con los de los brazos de placebo en los grupos de micro y macroalbuminuria. El análisis estadístico se realizará utilizando un modelo mixto para el análisis de mediciones repetidas (MMRM) con un valor de α asignado de 0,05. Nuestros datos preliminares sobre el análisis retrospectivo de la diferencia en la albuminuria después del tratamiento con GLP-1RA durante 2,5 años en pacientes con DM2 con micro y macroalbuminuria muestran una regresión de la albuminuria (UACR) de aproximadamente 55 mg/mg y 500 mg/g (reducción de aproximadamente el 50 %), respectivamente. . Estimación conservadora de una diferencia en el cambio desde el inicio en la albuminuria después de 1 año entre los grupos de Exenatida de liberación prolongada y placebo (en ambos grupos de albuminuria) de 60 mg/g, con una desviación estándar de no más de 91 mg/g, un tamaño de muestra de 38 pacientes por grupo debe proporcionar el poder adecuado (beta = 0,2) para detectar una diferencia significativa (alfa = 0,05). Suponiendo una tasa de abandono del 15 % y una proporción de aleatorización de fármaco:placebo de 2:1, se reclutarán 60 activos y 30 de control para un total de 90 pacientes (redondeado hacia arriba). Los pacientes se inscribirán en función de una estratificación predeterminada de acuerdo con las dos categorías de albuminuria (micro y macro en una proporción de 1:1) con 45 pacientes en cada una.

Los puntos finales secundarios incluyen la comparación de los cambios en la albuminuria basados ​​en la categoría de albuminuria basal (micro o macro), aclaramiento de creatinina, cistatina C, TGFβ, colágeno tipo I y IV, CTGF y niveles de fibronectina, la expresión de SMAD3, SMAD4, Activación del sistema NQO-1, GST-1P y HO-1, Nrf-2/keap-1 entre los grupos de liberación prolongada de exenatida y placebo y en todas las categorías de albuminuria