Lysinspesifikk demetylase 1 og saltfølsomhet hos mennesker
18. november 2025 oppdatert av: Jonathan S. Williams, MD, MMSc, Brigham and Women's Hospital
Hensikten med denne studien er å undersøke rollen kostsalt spiller i epigenetisk regulering av blodtrykk, med fokus på det saltfølsomme regulatoriske enzymet Lysin-spesifikk demetylase 1.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å undersøke rollen kostsalt spiller i epigenetisk regulering av blodtrykk hos afroamerikanere og kaukasiere, med fokus på det saltfølsomme regulatoriske enzymet Lysin-spesifikk demetylase 1. Dette kan hjelpe oss å forstå hvorfor noen mennesker utvikler høyt blodtrykk.
Friske frivillige vil bli screenet for kvalifisering og invitert til å delta i en 2 ukers studie. Uke 1 vil være inntak av en diett med lite salt. Uke 2 vil være en diett med høyt saltinnhold.
På slutten av hver uke vil deltakerne bli tatt opp på et klinisk forskningssenter over natten og i én dag.
På CRC vil deltakerne forbli fastende og liggende over natten og deretter neste morgen gjennomgå hormonelle og vaskulære tester. Dette vil bestå av blodprøvetaking, ekkokardiogram, vaskulær tonometri og vurdering av renal blodstrøm før og etter en lavdose Angiotensin II-infusjon.
Studieresultatet vil sammenligne hvordan varianter i LSD1-genet påvirker hormonelle og vaskulære responser i henhold til rase. Denne informasjonen vil hjelpe oss å finne ut hvorfor noen raser og genetiske profiler er mer utsatt for skadelige effekter av salt i kostholdet mens andre er beskyttet mot disse effektene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
88
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
25 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 25-45 år
- Kaukasisk eller afroamerikansk
- Ingen kjønnspreferanser (forventer 50 % kvinner)
- Normotensiv (screening av blodtrykk <140/90 mmHg)
- Ingen historie med hypertensjon, diabetes, hjerneslag, koronarsykdom, nyresykdom, kreft, skjoldbruskkjertelsykdom, svangerskapsforgiftning eller sykehusinnleggelser på 6 måneder
- Normale laboratorieverdier for screening (CMP, TSH, A1c)
- Normalt EKG
- BMI <25 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Svangerskap
- Amming
- Enhver medisin eller urtepreparat
- >6 oz alkohol/uke
- Tobakksbruk
- Ulovlig narkotikabruk
- Kronisk bruk av NSAID
- Nylig steroidbruk (injisert, inhalert, oralt)
- Bruk av avsvellende midler de siste 2 ukene
- Kjent følsomhet overfor infundert angiotensin II eller para-amino hippurat
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Afr-Amer risiko allel
Afroamerikanere som bærer den LSD1-berørte allelen
|
Endring i aldosteron fra baseline til etter Ang II-infusjon på en LS-diett
Endring i renal blodstrøm: Høy salt til lav salt diett
Endring i vaskulær stivhet, baseline sammenlignet med AngII
|
|
Placebo komparator: Cauc risiko allel
Kaukasere som bærer LSD1-berørt allel
|
Endring i aldosteron fra baseline til etter Ang II-infusjon på en LS-diett
Endring i renal blodstrøm: Høy salt til lav salt diett
Endring i vaskulær stivhet, baseline sammenlignet med AngII
|
|
Placebo komparator: Afr-Amer ikke-risiko allel
Afroamerikanere som bærer LSD1 ikke-risiko allelen
|
Endring i aldosteron fra baseline til etter Ang II-infusjon på en LS-diett
Endring i renal blodstrøm: Høy salt til lav salt diett
Endring i vaskulær stivhet, baseline sammenlignet med AngII
|
|
Placebo komparator: Cauc ikke-risiko allel
Kaukasere som bærer LSD1 ikke-risiko allelen
|
Endring i aldosteron fra baseline til etter Ang II-infusjon på en LS-diett
Endring i renal blodstrøm: Høy salt til lav salt diett
Endring i vaskulær stivhet, baseline sammenlignet med AngII
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Aldosteronrespons på angiotensin II
Tidsramme: Etter 1 uke kostholdssaltmanipulasjon
|
Endring i aldosteron, baseline til etter angiotensin II etter genotype/rase
|
Etter 1 uke kostholdssaltmanipulasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Renal blodstrømrespons på kostsalt
Tidsramme: Etter 1 uke kostholdssaltmanipulasjon på begge diettene
|
Endring i nyreblodstrøm, høysaltdiett til lavsaltdiett etter genotype/rase
|
Etter 1 uke kostholdssaltmanipulasjon på begge diettene
|
|
Vaskulær stivhetsrespons på angiotensin II
Tidsramme: Etter 1 uke kostholdssaltmanipulasjon
|
Endring i vaskulær stivhet, baseline til etter angiotensin II etter genotype/rase
|
Etter 1 uke kostholdssaltmanipulasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
- Heydarpour M, Parksook WW, Pojoga LH, Williams GH, Williams JS. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone: Interaction Between NR3C2 Genetic Variants, Sex, and Age in a Mixed Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Dec 18;110(1):e140-e149. doi: 10.1210/clinem/dgae127.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
2. januar 2022
Studiet fullført (Antatt)
1. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2017
Først lagt ut (Antatt)
24. januar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. november 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2015P002540
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD vil bli delt først gjennom publisering av forskningsresultater i fagfellevurderte vitenskapelige tidsskrifter av studieetterforskeren.
IPD vil bli gjort tilgjengelig etter rimelig forespørsel fra bona fide forskningsorganisasjoner i et forsøk på å gi bredere innvirkning og berike kunnskap om folkehelse.
Forskningsfrivillig PHI vil ikke bli delt, og alle deltakerdata vil bli avidentifisert og kodet.
Kun krypterte og sikre nettverksutvekslinger vil bli brukt til dataoverføring.
Kostnadsdeling må være nødvendig for å utarbeide datasett.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .