Lizin-specifikus demetiláz 1 és sóérzékenység emberekben
The purpose of this study is to investigate the role dietary salt plays in epigenetic regulation of blood pressure, focusing on the salt-sensitive regulatory enzyme Lysine-specific demethylase 1.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
The purpose of this study is to investigate the role dietary salt plays in epigenetic regulation of blood pressure in African American and Caucasians, focusing on the salt-sensitive regulatory enzyme Lysine-specific demethylase 1. This might help us understand why some people develop high blood pressure.
Healthy volunteers will be screened for eligibility and invited to participate in a 2 weeks study. Week 1 will be consumption of a low salt diet. Week 2 will be a high salt diet.
At the end of each week, participants will be admitted to a Clinical Research Center overnight and for one day.
On the CRC, participants will remain fasting and supine overnight and then next morning undergo hormonal and vascular testing. This will consist of blood drawing, echocardiogram, vascular tonometry, and assessment of renal blood flow before and after a low-dose Angiotensin II infusion.
The study outcome will compare how variants in the LSD1 gene affect hormonal and vascular responses according to race. This information will help us determine why some races and genetic profiles are more susceptible to detrimental effects of salt in the diet while others are protected against these effects.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Age 25-45 years
- Caucasian or African American
- No gender preference (anticipate 50% female)
- Normotensive (screening blood pressure <140/90 mmHg)
- No history of hypertension, diabetes, stroke, coronary artery disease, kidney disease, cancer, thyroid disease, preeclampsia, or hospitalizations in 6 months
- Normal screening laboratory values (CMP, TSH, A1c)
- Normal ECG
- BMI <25 kg/m2
Exclusion Criteria:
- Pregnancy
- Breast feeding
- Any medication or herbal preparation
- >6oz alcohol/week
- Tobacco use
- Illicit drug use
- Chronic NSAID use
- Recent steroid use (injected, inhaled, oral)
- Decongestant use in the past 2 weeks
- Known sensitivity to infused Angiotensin II or para-amino hippurate
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Afr-Amer risk allele
African Americans carrying the LSD1 affected allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
|
Placebo Comparator: Cauc risk allele
Caucasians carrying the LSD1 affected allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
|
Placebo Comparator: Afr-Amer non-risk allele
African Americans carrying the LSD1 non-risk allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
|
Placebo Comparator: Cauc non-risk allele
Caucasians carrying the LSD1 non-risk allele |
Change in aldosterone from baseline to after Ang II infusion on a LS diet Change in renal blood flow: High salt to low salt diet Change in vascular stiffness, baseline compared to AngII |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Aldosterone response to angiotensin II
Időkeret: After 1 week dietary salt manipulation
|
Change in aldosterone, baseline to after angiotensin II by genotype/race |
After 1 week dietary salt manipulation
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Renal blood flow response to dietary salt
Időkeret: After 1 week dietary salt manipulation on both diets
|
Change in renal blood flow, high salt diet to low salt diet by genotype/race |
After 1 week dietary salt manipulation on both diets
|
|
Vascular stiffness response to angiotensin II
Időkeret: After 1 week dietary salt manipulation
|
Change in vascular stiffness, baseline to after angiotensin II by genotype/race |
After 1 week dietary salt manipulation
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Krug AW, Tille E, Sun B, Pojoga L, Williams J, Chamarthi B, Lichtman AH, Hopkins PN, Adler GK, Williams GH. Lysine-specific demethylase-1 modifies the age effect on blood pressure sensitivity to dietary salt intake. Age (Dordr). 2013 Oct;35(5):1809-20. doi: 10.1007/s11357-012-9480-0. Epub 2012 Oct 2.
- Williams JS, Chamarthi B, Goodarzi MO, Pojoga LH, Sun B, Garza AE, Raby BA, Adler GK, Hopkins PN, Brown NJ, Jeunemaitre X, Ferri C, Fang R, Leonor T, Cui J, Guo X, Taylor KD, Ida Chen YD, Xiang A, Raffel LJ, Buchanan TA, Rotter JI, Williams GH, Shi Y. Lysine-specific demethylase 1: an epigenetic regulator of salt-sensitive hypertension. Am J Hypertens. 2012 Jul;25(7):812-7. doi: 10.1038/ajh.2012.43. Epub 2012 Apr 26.
- Pojoga LH, Williams JS, Yao TM, Kumar A, Raffetto JD, do Nascimento GR, Reslan OM, Adler GK, Williams GH, Shi Y, Khalil RA. Histone demethylase LSD1 deficiency during high-salt diet is associated with enhanced vascular contraction, altered NO-cGMP relaxation pathway, and hypertension. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2011 Nov;301(5):H1862-71. doi: 10.1152/ajpheart.00513.2011. Epub 2011 Aug 26.
- Heydarpour M, Parksook WW, Pojoga LH, Williams GH, Williams JS. Mineralocorticoid Receptor and Aldosterone: Interaction Between NR3C2 Genetic Variants, Sex, and Age in a Mixed Cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2024 Dec 18;110(1):e140-e149. doi: 10.1210/clinem/dgae127.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015P002540
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD will be shared first thru the publication of research results in peer-review scientific journals by the study investigator. IPD will be made available upon reasonable request from bona fide research organizations in an effort to provide broader impact and enrich public health knowledge. Research volunteer PHI will not be shared, and all participant data will be de-identified and coded. Only encrypted and secure network exchanges will be used for data transfer. Cost sharing my be required in order prepare datasets.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .